磷酸鋁凝膠、白細胞介素11、地塞米松保留灌腸防治急性放射性直腸炎效果觀察

謝亞琳，阮健

(1廣州市胸科醫(yī)院，廣州510515；2南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)

磷酸鋁凝膠、白細胞介素11、地塞米松保留灌腸防治急性放射性直腸炎效果觀察

謝亞琳1，阮健2

(1廣州市胸科醫(yī)院，廣州510515；2南方醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院)

目的 觀察磷酸鋁凝膠、白細胞介素11(IL-11)、地塞米松保留灌腸防治急性放射性直腸炎的臨床效果。方法 將72例Ⅱ、Ⅲ期直腸癌患者分為觀察組和對照組各36例，均行三維適形放療；放療開始第1天，觀察組用溫生理鹽水100 mL、磷酸鋁凝膠40 g、IL-11 3 mg、地塞米松5 mg保留灌腸，對照組用溫生理鹽水100 mL、地塞米松5 mg保留灌腸；1次/d、5次/周，用至療程結(jié)束后第3天；觀察療效及血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)變化。結(jié)果 觀察組發(fā)生放射性直腸炎0～1級12例、2級22例、3級2例，對照組分別為5、24、7例，P均<0.05。觀察組首次出現(xiàn)急性放射性直腸炎癥狀的中位放射劑量為27 Gy、首次出現(xiàn)癥狀的時間為放療后(13.1±1.4)d，對照組分別為21 Gy、(10.3±2.2)d，P均<0.05。兩組放療后血漿CRP水平均不斷升高，但治療組血漿CRP增長速度顯著慢于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 磷酸鋁凝膠、IL-11、地塞米松保留灌腸可有效減輕放療所致直腸黏膜免疫損傷，推遲直腸黏膜炎癥的發(fā)生時間，并降低患者血漿CRP水平。

直腸癌；磷酸鋁凝膠；白細胞介素11；急性放射性直腸炎；C反應(yīng)蛋白

急性放射性直腸炎是Ⅱ、Ⅲ期直腸癌患者最常見放療并發(fā)癥，目前以局部治療為主, 以緩解癥狀為目的, 根據(jù)患者的全身狀況給予適當?shù)闹С种委煛Ｓ醒芯匡@示，磷酸鋁凝膠及白細胞介素11(IL-11)均有保護腸道黏膜、促進黏膜修復(fù)的作用，但兩者聯(lián)用防治放射性直腸炎的報道尚少。2008年3月～2010年8月，我們觀察了磷酸鋁凝膠、IL-11、地塞米松保留灌腸防治急性放射性直腸炎的臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準：①腫瘤分期均為Ⅱ、Ⅲ期，均接受Dixon術(shù)式，并有病理學(xué)和影像學(xué)的確診證據(jù)；②年齡18～60歲；③卡氏評分≥80分；④未接受過放射治療，沒有腸炎病史。選擇廣州市胸科醫(yī)院腫瘤科門診及住院符合標準的直腸癌患者72例，均接受三維適形放療；放療的中位劑量為50 Gy，療程時間為5周。將患者隨機分為觀察組和對照組各36例，中位放療劑量分別為49.6 Gy、50.2 Gy。兩組一般資料均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 放療開始第1天，觀察組用溫生理鹽水100 mL、磷酸鋁凝膠40 g、IL-11 3 mg、地塞米松5 mg保留灌腸，對照組用溫生理鹽水100 mL、地塞米松5 mg保留灌腸；1次/d、5次/周，用至療程結(jié)束后第3天。兩組同時給予補液、營養(yǎng)支持、低渣飲食等治療。

1.2.2 指標觀察方法 采用放射治療腫瘤協(xié)作組(RTOG)急性放射損傷分級標準，總共分為5級，級別越高越嚴重；記錄首次出現(xiàn)急性放射性直腸炎癥狀的中位放射劑量，首次出現(xiàn)臨床癥狀的時間。兩組于放療前1天、每個放療療程后1 h(5次)抽靜脈血，酶聯(lián)免疫法檢測血漿C反應(yīng)蛋白(CRP)。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件。計量資料比較采用獨立樣本t檢驗、方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組急性放射性直腸炎發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生放射性直腸炎0～1級12例、2級22例、3級2例，對照組分別為5、24、7例，P均<0.05。觀察組首次出現(xiàn)急性放射性直腸炎癥狀的中位放射劑量為27 Gy、首次出現(xiàn)癥狀的時間為放療后(13.1±1.4)d，對照組分別為21 Gy、(10.3±2.2) d，P均<0.05。

2.2 兩組血漿CRP水平變化 見表1。

3 討論

注：與同組放療前比較，*P<0.05；與對照組同時點比較，#P<0.05。

由于腸上皮細胞對電離輻射高度敏感,放療后腸上皮細胞發(fā)生增殖抑制和壞死脫落等一系列異常病理變化,導(dǎo)致腸黏膜形態(tài)結(jié)構(gòu)破壞、機械屏障保護作用削弱,且放射損傷還可引起腸黏膜免疫屏障功能下降。以往對急性放射性直腸炎主要以對癥支持治療為主，如補充維生素、抗炎及止痛等，缺乏夠促進黏膜修復(fù)、縮短黏膜損傷病程的治療。阿咪福汀是目前備受關(guān)注的輻射防護劑，其通過清除體內(nèi)的自由基和提供修復(fù)DNA損傷所需要的氫而起到放射防護作用，直腸內(nèi)給藥和靜脈給藥均能降低放射性直腸炎發(fā)病率[1，2]。有臨床試驗[3，4]已經(jīng)明確，阿咪福汀直腸給藥可預(yù)防放射性直腸炎的發(fā)生,且有效性與用藥劑量呈正相關(guān)。但由于其價格昂貴，且不良反應(yīng)較多，限制了其臨床使用。國內(nèi)部分學(xué)者采用中藥預(yù)防的方法對輕度直腸炎有效，但起效較慢[5,6]。硫糖鋁是有效的抗消化性潰瘍藥，但研究表明，放療期間用硫糖鋁不能降低放射性直腸炎發(fā)病率，甚至能加重腹瀉和出血[7]。磷酸鋁凝膠能在結(jié)腸黏膜表面形成一層黏液膜狀結(jié)構(gòu)，這層結(jié)構(gòu)能隔離黏膜與刺激物及污染物，為受損的黏膜提供一個較好的康復(fù)環(huán)境；并且，磷酸鋁凝膠能促進潰瘍面的肉芽發(fā)生，使?jié)冄杆購?fù)原。其對內(nèi)毒素與外毒素具有強力吸附作用，減少黏膜損傷、促進黏膜修復(fù)。有研究顯示，磷酸鋁凝膠治療潰瘍性直腸炎療效良好[8]。研究發(fā)現(xiàn)，腸隱窩干細胞在維持腸道屏障結(jié)構(gòu)和功能的完整以及損傷后的修復(fù)中扮演重要角色[9]。動物模型證實[10]，IL-11能夠促進腸上皮隱窩細胞增殖，對放化療引起的腸上皮細胞凋亡具有明顯的抑制作用，可加速腸黏膜損傷再生修復(fù)進程。本研究表明，磷酸鋁凝膠聯(lián)合IL-11、地塞米松灌腸不但能提高患者對放療的耐受劑量，推遲直腸炎的發(fā)生時間，并且能降低嚴重放射性直腸炎的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量。

臨床試驗證實，放療誘發(fā)的炎癥反應(yīng)與急性期反應(yīng)物(APR)相關(guān)[11]。有學(xué)者報道，血漿CRP水平與放射性肺炎的嚴重程度(RTOG)相關(guān)，放療能提高C反應(yīng)蛋白水平[12～15]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組放療后血漿CRP水平均不斷升高，但治療組血漿CRP增長速度慢于對照組(P均<0.05)，提示CRP可作為放射性直腸炎療效監(jiān)測的指標。

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