抵抗素與冠狀動(dòng)脈鈣化在冠心病發(fā)生發(fā)展中的研究進(jìn)展

杜春靜，張吉新，晉群(濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，濟(jì)南250013)

抵抗素與冠狀動(dòng)脈鈣化在冠心病發(fā)生發(fā)展中的研究進(jìn)展

杜春靜，張吉新，晉群
(濟(jì)南軍區(qū)總醫(yī)院，濟(jì)南250013)

摘要:冠心病是多種因素長期作用的結(jié)果，抵抗素和冠狀動(dòng)脈鈣化( CAC)在其發(fā)病中起重要作用，且二者存在一定相關(guān)性。抵抗素是一種由RSTN基因編碼的富含半胱氨酸的多肽類激素，可引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、促進(jìn)炎癥發(fā)生及泡沫細(xì)胞形成等加速冠心病的形成與進(jìn)展。CAC是鈣鹽沉積在動(dòng)脈壁上的一種病理改變，CAC積分增加是冠心病風(fēng)險(xiǎn)升高的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。

關(guān)鍵詞:抵抗素;冠狀動(dòng)脈鈣化;冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病

近年來，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為內(nèi)膜損傷引起的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致冠心病的主要因素。抵抗素是一種多肽類激素，能促進(jìn)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生，并通過多種途徑參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。冠狀動(dòng)脈鈣化( CAC)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的鈣化現(xiàn)象，可反應(yīng)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度。近年來，有些研究認(rèn)為抵抗素與CAC在冠心病中存在一定關(guān)系。本文就抵抗素與CAC在冠心病中的研究作一綜述。

1　抵抗素

抵抗素基因定位于人第19號染色體上，由108個(gè)氨基酸殘基組成，相對分子量12.5×103，主要表達(dá)于外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和骨髓細(xì)胞，而在白色脂肪組織中幾乎不表達(dá)。人類血清抵抗素濃度正常為7～22 ng/mL，而糖尿病患者、肥胖和(或)炎癥時(shí)血漿抵抗素水平可能會超過40 ng/mL。

研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素能促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展，是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］，血漿抵抗素水平增加可導(dǎo)致冠心病患者死亡［2］。Krecki等［3］研究結(jié)果顯示，血漿抵抗素水平與冠狀動(dòng)脈病變數(shù)目及病變狹窄程度呈正相關(guān)，即冠狀動(dòng)脈病變數(shù)目越多、狹窄程度越重，血漿抵抗素水平越高。Sinan等［4］的研究結(jié)果顯示，穩(wěn)定型心絞痛( SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛( USAP)和非ST段抬高的心肌梗死( NSTEMI)患者血漿抵抗素水平較健康人群明顯升高，而SAP、USAP和NSTEMI患者之間血漿抵抗素水平無顯著差異;并且，血清抵抗素水平與Gensini分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)，說明血清抵抗素水平增高可反映冠心病的嚴(yán)重程度。Erer等［5］對132例急性心肌梗死( AMI)患者(包括72例NSTEMI和60例STEMI)及33例冠狀動(dòng)脈造影正常胸痛患者(對照組)的研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，AMI組血漿抵抗素水平明顯增高，但NSTEMI、STEMI患者間血漿抵抗素水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;并且，無論是AMI組還是對照組，隨訪發(fā)生主要不良心臟事件( MACE)者血漿抵抗素水平均顯著增高。因此，血漿抵抗素水平是AMI后MACE發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立的預(yù)測指標(biāo)。冠狀動(dòng)脈慢血流( SCF)是一種血管造影顯示冠狀動(dòng)脈無病變但血流速度出現(xiàn)延遲的現(xiàn)象，SCF患者可發(fā)生短暫的心肌缺血和心絞痛，并有顯著高的冠心病患病率和較差的預(yù)后。Canga等［6］首次發(fā)現(xiàn)，SCF患者血漿抵抗素水平明顯高于冠狀動(dòng)脈造影正常者，血漿抵抗素水平與左前降支( LAD)血流分級幀數(shù)呈正相關(guān)，說明血漿抵抗素水平是一個(gè)獨(dú)立預(yù)測SCF的指標(biāo)。

近年研究認(rèn)為，內(nèi)皮損傷是冠心病的發(fā)病機(jī)制。抵抗素能誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子的表達(dá)，增加內(nèi)皮細(xì)胞的通透性而使內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂［7］。Lee等［8］研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素可通過CD36、SR-A、ABCA1的失調(diào)促進(jìn)巨噬細(xì)胞脂質(zhì)的聚集，促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成;且抵抗素可激活PI3K和NF-κB途徑誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移及毛細(xì)血管形成［9］;抵抗素可激活內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)黏附分子和炎性細(xì)胞因子的表達(dá)水平，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的增殖、遷移［10］。同時(shí)抵抗素本身也具有炎性因子的性質(zhì)，可激活NF-κB途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞釋放TNF、IL-12，促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取氧化低密度脂蛋白［11］。Jamaluddin等［12］研究發(fā)現(xiàn)，抵

抗素可通過激活p38 MAPK途徑，增加血管內(nèi)皮通透性，但其具體調(diào)控機(jī)制尚不清楚。

2　 CAC

CAC是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變的鈣化現(xiàn)象，是粥樣硬化斑塊發(fā)展到一定程度，鈣鹽在斑塊中沉積而形成的。近年來人們研究發(fā)現(xiàn)，CAC斑塊的形成與新骨的形成極為相似，是細(xì)胞向成骨表型分化的一種主動(dòng)調(diào)節(jié)過程［13］。正常情況下，促鈣化機(jī)制與鈣化防御機(jī)制是相對平衡的，但是一旦這種平衡被打破，鈣化防御機(jī)制被耗竭，心血管系統(tǒng)的異位鈣化就可能發(fā)生。

CAC不僅是動(dòng)脈粥樣硬化的特異性標(biāo)志，也是粥樣斑塊負(fù)荷程度的標(biāo)志。CAC程度與冠狀動(dòng)脈管腔狹窄程度存在一定相關(guān)性。Rosen等［14］研究發(fā)現(xiàn)，沒有明顯狹窄的患者和有單支病變、兩支病變、三支病變及左主干病變患者的平均CAC積分存在顯著差異，說明CAC積分和病變血管數(shù)之間有關(guān)。Budoff等［15］的研究也支持以上結(jié)論，說明CAC積分＜10分的患者未來發(fā)生冠心病風(fēng)險(xiǎn)非常低，而CAC積分為1～10分的人群發(fā)生冠心病事件的風(fēng)險(xiǎn)較積分為0的人群升高了3倍，提示CAC積分增加是冠心病風(fēng)險(xiǎn)升高的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。另有研究發(fā)現(xiàn)，CAC積分可排除低、中等風(fēng)險(xiǎn)且癥狀穩(wěn)定的限流性冠心病，有助于對心血管風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層［16，17］。

綜上所述，抵抗素可通過引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、促進(jìn)炎癥發(fā)生、促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成等過程促進(jìn)冠心病的形成與發(fā)展。而CAC是動(dòng)脈粥樣硬化的伴隨表現(xiàn)，CAC積分是冠心病風(fēng)險(xiǎn)升高的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，抵抗素和CAC分別在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，血漿抵抗素水平可能與CAC呈正相關(guān)［18，19］，但二者之間相關(guān)性尚無明確定論［20］。

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·經(jīng)驗(yàn)交流·

收稿日期:( 2015-01-29)

通信作者:張吉新

文章編號:1002-266X( 2015)30-0104-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

中圖分類號:R543.3

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.046