膦甲酸鈉氯化鈉聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染宮頸炎的臨床研究

膦甲酸鈉氯化鈉聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染宮頸炎的臨床研究

徐美玉

(江蘇省無錫市中醫(yī)醫(yī)院, 江蘇 無錫, 214001)

關(guān)鍵詞:高危型HPV感染; 宮頸炎; 膦甲酸鈉氯化鈉注射液; 保婦康栓; 轉(zhuǎn)陰率

近年來研究已發(fā)現(xiàn)，持續(xù)高危型HPV感染與宮頸癌及宮頸癌前病變的發(fā)生之間存在著明顯的病因?qū)W聯(lián)系。宮頸感染人乳頭瘤病毒(HPV)后，對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生破壞，發(fā)生感染性病變，甚至腫瘤性改變。積極有效地治療宮頸HPV感染，并加以密切隨訪，可阻斷宮頸癌的發(fā)生，從而有效地降低宮頸癌的發(fā)病率。目前尚無針對(duì)宮頸HPV感染的特效藥物及方法，多年的臨床治療經(jīng)驗(yàn)證實(shí)單一的陰道用藥對(duì)宮頸HPV感染具有一定的療效，但治療起效慢，時(shí)間長，且易反復(fù)。作者將膦甲酸鈉氯化鈉注射液靜滴聯(lián)合保婦康栓塞陰道用于治療宮頸高危型HPV感染，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

2014年3—9月在無錫市中醫(yī)醫(yī)院婦科門診檢查宮頸 HPV 感染陽性(至少一個(gè)HPV高危陽性)的患者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者60例，隨機(jī)分為 2 組，每組30例。治療組平均年齡(34.90±5.585)歲，治療前宮頸炎指標(biāo)評(píng)分(12.633±5.075); 對(duì)照組平均年齡(35.167±5.676)歲，治療前宮頸炎指標(biāo)評(píng)分(12.200±4.859)。2組患者在年齡及治療前宮頸炎指標(biāo)評(píng)分方面無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。2組患者具有HPV高危型陽性的個(gè)數(shù)通過Ridit分析，分布無顯著差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 有性生活史，年齡18～55歲女性; ② 宮頸HPV檢查至少有一個(gè)HPV高危陽性; ③ 自愿受試并可定期復(fù)診者。排除標(biāo)準(zhǔn)：

① 無性生活史、妊娠期或哺乳期女性; ② 年齡在18歲以下或55歲以上; ③ 患有生殖器官惡性腫瘤或良性腫瘤需要手術(shù)治療者; ④ 合并有肝腎、腦血管、心血管和造血障礙等原發(fā)性疾病者; ⑤ 精神病患者; ⑥ 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或資料不全影響判斷者; ⑦ 陰道鏡病理檢查結(jié)果>CIN Ⅱ級(jí); ⑧ 同時(shí)使用其他抗病毒藥物者。

1.2　治療方法

對(duì)照組保婦康栓組: 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者使用海南碧凱藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的保婦康栓，每晚1粒/次，塞陰道，連續(xù)用18 d為1個(gè)療程，連續(xù)使用3個(gè)療程，經(jīng)期停用。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上緩慢靜脈滴注膦甲酸鈉氯化鈉注射液(連云港正大天晴醫(yī)藥有限公司，250 mL, 每瓶3.0 g, 每瓶至少靜滴2 h, 且靜滴過程中患者至少飲用500 mL水)每日1次，每次1支，連續(xù)治療14 d為1個(gè)療程，連續(xù)使用3個(gè)療程。囑患者在治療期間盡量減少性生活的頻次，治療3個(gè)月后觀察2組患者宮頸炎指標(biāo)評(píng)分，HPV轉(zhuǎn)陰情況。

1.3　臨床療效判斷

顯效：治療后HPV高危型均轉(zhuǎn)陰, 且證候積分減少≥70%; 有效：治療后HPV高危型全部或部分轉(zhuǎn)陰，或證候積分減少≥70%，或證候積分減少在30%～70%; 無效：治療后HPV高危型均不轉(zhuǎn)陰，甚或出現(xiàn)其他HPV高危型陽性，且證候積分減少不足30%。治療3個(gè)月后觀察2組患者宮頸炎指標(biāo)評(píng)分，治療有效率，HPV轉(zhuǎn)陰情況。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行處理，其中計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

治療前，治療組與對(duì)照組宮頸炎指標(biāo)評(píng)分分別為(12.633±5.075)和(12.200±4.859)，2組比較無顯著差異；治療后，治療組與對(duì)照組宮頸炎指標(biāo)評(píng)分分別為(4.733±4.785)和(5.367±4.781)，均較同組治療前顯著降低(P<0.01)，但2組治療后比較無顯著差異(P>0.05)。

治療組顯效18例，有效8例，無效4例，總有效率為86.7%; 對(duì)照組顯效9例，有效11例，無效10例，總有效率為66.7%。治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療3個(gè)月后，HPV轉(zhuǎn)陰率治療組為70%(21/30)，對(duì)照組為40%(12/30)，2組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

以患者感染宮頸高危型HPV的個(gè)數(shù)，分為輕度(感染一個(gè)高危型HPV)、中度(感染兩個(gè)高危型HPV)及重度(感染三個(gè)及三個(gè)以上高危型HPV)3個(gè)組。治療組3個(gè)月后復(fù)查，輕度組中顯效14例，有效3例，總有效率為100%；中度組中顯效4例，有效4例，總有效率88.89%; 重度組中顯效0例，有效1例，總有效率為25%。治療療效表現(xiàn)為：輕度組>中度組>重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3討論

宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)緩慢的過程?；颊邚某醮胃腥靖呶Ｐ?HPV到發(fā)展為浸潤性宮頸癌的平均時(shí)間為(12.0±2.9)年[1]。HPV感染不一定代表著直接發(fā)展為宮頸癌，但是高危型HPV的持續(xù)感染發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)極高，是宮頸癌及其癌前病變發(fā)病的必要條件[2]。多數(shù)患者的HPV感染是一過性的，但當(dāng)宿主的免疫力下降時(shí), 10%～15%的婦女存在HPV的持續(xù)感染，在高危型HPV持續(xù)感染下進(jìn)一步發(fā)展為宮頸上皮內(nèi)瘤變甚至宮頸癌。楊斌等[3]報(bào)道，在99.8%的宮頸癌患者中可發(fā)現(xiàn)HPV感染。因此，清除高危型HPV的感染對(duì)預(yù)防宮頸癌的發(fā)生具有重要的臨床意義。宮頸HPV感染的治療上可以采用藥物保守治療或?qū)m頸LEEP手術(shù)治療等。手術(shù)治療可明顯降低宮頸HPV載量，治愈率高。有報(bào)道宮頸LEEP 手術(shù)治療宮頸HPV亞臨床感染治愈率高達(dá)98%, 但是物理性切除宮頸會(huì)縮短宮頸的長度及影響宮頸的彈性，有可能影響生育，未能被廣大患者特別是年輕女性患者所接受[4]。故目前臨床上LEEP刀主要用于宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變治療，而不適用于合并高危型HPV感染的宮頸炎的治療。

藥物治療被更多的患者所接受，保婦康栓主要由莪術(shù)油和冰片兩味中藥組成，對(duì)于整合于宿主細(xì)胞染色體上的 HPV 基因片段的表達(dá)具有抑制作用 ，對(duì)HPV感染治療具有一定的效果，但是治愈率低且療效慢，較多患者因長期陰道用藥缺乏耐心而中斷治療。膦甲酸鈉是焦膦酸鹽類似物，是一種廣譜抗病毒藥，它不需被細(xì)胞或病毒激酶激活，直接作用于DNA聚合酶的焦膦酸結(jié)合部位, 防止焦膦酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒 DNA 鏈的延長，從而發(fā)揮抗病毒作用[5]，臨床上廣泛用于治療巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、EB病毒、帶狀皰疹病毒的感染。

本試驗(yàn)中，膦甲酸鈉氯化鈉注射液聯(lián)合保婦康栓治療高危型HPV感染，治療3個(gè)月后，治療組的總體有效率為86.7%, 顯著優(yōu)于對(duì)照組的66.7%; HPV轉(zhuǎn)陰率為70%, 顯著高于對(duì)照組的40%, 說明膦甲酸鈉能夠減輕患者的炎癥反應(yīng)并有效抑制HPV感染，其療效隨著宿主病毒數(shù)量的增多而下降，若患者高危型HPV為陽性，不論其病毒數(shù)量的多少，均應(yīng)盡早進(jìn)行臨床干預(yù)。

綜上所述，膦甲酸鈉聯(lián)合保婦康栓治療宮頸高危型 HPV 感染較臨床常見的單一陰道塞藥效果顯著，值得提倡。

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收稿日期:2015-08-06

中圖分類號(hào):R 711.32

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-174-02DOI: 10.7619/jcmp.201521065