多西他賽聯(lián)合順鉑在AFP陽性胃癌患者治療中的臨床效果

周仁貴，周錫建，李相勇，潘德鍵

(解放軍第101醫(yī)院，江蘇無錫，214006)

胃癌是一個(gè)有區(qū)域性差異的異質(zhì)性疾病，高居癌癥死亡率的第2位，嚴(yán)重威脅著患者生命健康［1］。甲胎蛋白(AFP)是人胎兒血清中發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)移性的甲種球蛋白，由胎盤和卵黃囊合成，胃腸道黏膜和腎臟也少量合成，是原發(fā)性肝癌診斷中的經(jīng)典腫瘤標(biāo)志物［2］。近年研究［3］顯示，部分胃癌患者血清甲胎蛋白表達(dá)增加，且患者預(yù)后差、肝轉(zhuǎn)移率高，稱為AFP陽性胃癌。目前對(duì)于此胃癌的治療與非AFP陽性胃癌無明顯差異［4］。本研究分析了多西他賽聯(lián)合順鉑治療AFP陽性胃癌患者的臨床療效及預(yù)后，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2003年1月—2011年11月年收治經(jīng)病理證實(shí)的胃癌患者，其中有14例術(shù)前血清甲胎蛋白檢測陽性≥20 μg，排除原發(fā)性肝癌、活動(dòng)性肝炎及胚胎性腫瘤等產(chǎn)AFP疾病患者。其中有8例患者接受多西他賽聯(lián)合順鉑治療方案，男5例，女3 例，年齡(65.1 ±4.7)歲;另選擇16例接受多西他賽聯(lián)合順鉑治療的AFP陰性胃癌患者為對(duì)照組。2組患者在年齡、性別及治療方案方面無顯著差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

所有患者接受多西他賽(艾素)75 mg/m2加入250 mL生理鹽水，第1天，順鉑80 mg/m2加入500 mL生理鹽水，分3 d，每3周為1個(gè)周期。多西他賽給藥前連續(xù)3 d口服地塞米松7.5 mg預(yù)處理，2次/d?；熐?0 min給予8 mg昂丹司瓊靜脈注射，完成2周期治療評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)

2周期化療后，復(fù)查影像學(xué)，按RECIST實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效:完全緩解(CR):所有病灶消失維持4周;部分緩解(PR):腫瘤最長徑縮小30%以上維持4周;穩(wěn)定(SD):腫瘤最長徑縮?。?0%，最大徑增大＜20%;進(jìn)展(PD):腫瘤最長徑增加20%以上。有效率(RR)=CR+PR(例)/總例數(shù)×100%，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD(例)/總例數(shù)×100%?；熀竺恐軓?fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖，觀察藥物不良反應(yīng)，不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)［5］;對(duì)患者的生存情況進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，Kaplan-Meire評(píng)價(jià)中位生存期和總生存期進(jìn)行Log-rank非參數(shù)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效分析

AFP陽性胃癌組及AFP陰性胃癌組患者接受2周期化療后，AFP陽性的觀察組患者近期療效有效率為12.5%，對(duì)照組為25%，差異無統(tǒng)計(jì)意義(χ2=0.51，P ＞0.05);觀察組疾病控制率為37.5%，顯著低于對(duì)照組81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.59，P ＜0.05)。

2.2 2組患者生存率比較

2組中無失訪患者，對(duì)照組16例患者1、3、5年生存率分別是 81.25%、56.25%、43.75%;觀察組患者1、3、5年生存率分別是62.5%、37.5% 、12.5%。

3 討論

胃癌是指胃上皮組織發(fā)生惡性腫瘤，是世界第4位常見的惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌占第2 位。研究［6］顯示全球每年新發(fā)胃癌患者約占所有新發(fā)癌癥患者的86.0%，而中國胃癌的發(fā)病率和死亡率均居惡性腫瘤之首，給患者和社會(huì)帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。AFP被認(rèn)為是用來篩查、監(jiān)測原發(fā)性肝癌和卵黃囊腫瘤的有效腫瘤標(biāo)志物。1970年Bourreille等［7］報(bào)道了首例 AFP陽性胃癌，且近年研究顯示此類胃癌有更高的增殖活性、更弱的細(xì)胞凋亡以及更豐富的新血管形成，具有更高的惡性潛能［8］。

血清學(xué)AFP水平是診斷AFP陽性胃癌的一個(gè)重要的指標(biāo)，但AFP水平不能作為其診斷標(biāo)準(zhǔn)，AFP水平體差異較大，但在監(jiān)測復(fù)發(fā)、判斷預(yù)后方面可以提供重要的信息［9－10］。AFP的生物學(xué)功能包括維持血液膠體滲透壓和起運(yùn)輸物質(zhì)作用，此外在調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答方面，研究［11］顯示AFP具有保護(hù)胎兒免受母體免疫攻擊作用，提示AFP抑制T細(xì)胞的細(xì)胞免疫功能。AFP升高時(shí)，機(jī)體免疫系統(tǒng)被抑制，會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長［12］。胃癌的AFP來源主要由于胃與肝屬同源于原始前腸，一些原發(fā)性肝癌由于癌細(xì)胞的分化障礙導(dǎo)致向原始肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)分化，這些細(xì)胞具有類似肝細(xì)胞樣功能產(chǎn)生AFP，此外胃癌肝轉(zhuǎn)移灶周圍肝細(xì)胞在增殖過程中也會(huì)產(chǎn)生AFP［13］，因此AFP陽性胃癌的肝轉(zhuǎn)移幾率要較AFP陰性胃癌患者提高。鄭志超等［14］通過對(duì)比血清學(xué)陽性胃癌與陰性胃癌發(fā)現(xiàn)，血清AFP陽性胃癌更容易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Huan Chun等［15］發(fā)現(xiàn)，血清AFP陽性患者易發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，且5年生存差，中位生存時(shí)間短，多因素生存分析提示血清AFP水平是影響生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。孫哲等［16］研究結(jié)果顯示，在AFP陽性胃癌組織中MMP-2、MMP-9的表達(dá)顯著增加，MMP-2、MMP-9與惡性腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，MMP-2對(duì)病體條件下血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生、毛細(xì)血管的形成有促進(jìn)作用，而MMP-9能夠水解細(xì)胞基底膜以及外基質(zhì)中膠原蛋白及纖維連接蛋白，導(dǎo)致基底膜破壞，腫瘤細(xì)胞浸潤結(jié)締組織基質(zhì)，浸入小血管和淋巴管發(fā)生轉(zhuǎn)移。順鉑是目前最常用的金屬鉑類絡(luò)合物，是細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥物，具有放療增敏作用，而多西他賽是半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，其能夠與游離微管蛋白結(jié)合，促進(jìn)微管蛋白組裝，從而抑制細(xì)胞有絲分裂，與順鉑聯(lián)合作用有更好的療效。本院采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療AFP陽性胃癌，結(jié)果顯示與非AFP陽性胃癌患者比，AFP陽性胃癌具有較差的治療效果，且患者預(yù)后較差。

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