復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪片對(duì)中老年原發(fā)性高血壓的療效及血管內(nèi)皮調(diào)節(jié)功能的影響

復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪片對(duì)中老年原發(fā)性高血壓的療效及血管內(nèi)皮調(diào)節(jié)功能的影響

高國(guó)太, 蔣明華, 曹軍

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬泰州市中醫(yī)院, 江蘇 泰州, 225300)

關(guān)鍵詞:復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪片; 原發(fā)性高血壓; 血管內(nèi)皮功能內(nèi)皮素; 一氧化氮

已有大量研究[1-3]表明，高血壓患者存在血管內(nèi)皮功能障礙，其所導(dǎo)致的內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)代謝失衡可能參與了原發(fā)性高血壓的病理生理過程。內(nèi)皮素有3種同分異構(gòu)體家族，分別為ET-1、ET-2、ET-3, 他們差別在于氨基酸的殘基不同，對(duì)心血管起主要作用的是ET-1[4-5]。目前，血管內(nèi)皮功能檢測(cè)方法有: ① 測(cè)定研究對(duì)象肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能檢測(cè)(FMD)對(duì)血管內(nèi)皮功能進(jìn)行評(píng)估評(píng)價(jià)[6]; ② 測(cè)定研究對(duì)象血漿里內(nèi)皮損傷的生化標(biāo)志物，如高敏C反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮素-1(ET-1)等。本研究采用了測(cè)定血生化標(biāo)志物高敏C反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮素-1(ET-1)的方法，探討復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪片對(duì)原發(fā)性高血壓患者的降壓療效和對(duì)患者血管內(nèi)皮調(diào)節(jié)功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年10月—2014年4月泰州中醫(yī)院門診及住院的中老年原發(fā)性高血壓患者共109例，男58例，女51例，平均(67.2±6.1)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南》2010年修訂版分類標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，血壓水平分級(jí)均在1或2級(jí)。排除合并繼發(fā)性高血壓、風(fēng)濕性心瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、高甘油三酯血癥、嚴(yán)重的肝腎功能異常、腫瘤、自身免疫疾病以及近6個(gè)月內(nèi)有腦卒中史、急性冠脈綜合征史患者。

1.2　方法

所有研究對(duì)象入選后停服降血壓藥物2周，規(guī)范改善生活方式后予以纈沙坦氫氯噻嗪92.5 mg(復(fù)方制劑每片含有纈沙坦80 mg與氫氯噻嗪12.5 mg，北京賽科藥業(yè))，1次/d，晨起后空腹服用，治療8周。治療前后分別測(cè)量血壓數(shù)值，運(yùn)用放射免疫法定量測(cè)定血漿中內(nèi)皮素的數(shù)值，運(yùn)用酶標(biāo)法測(cè)定血漿一氧化氮數(shù)值。

血壓測(cè)量參照《中國(guó)高血壓防治指南》2010年修訂版規(guī)定，血壓測(cè)量前安靜休息5～10 min，用標(biāo)準(zhǔn)袖帶臺(tái)式血壓計(jì)測(cè)量受試者坐位右上肢血壓，以Krotokoff第1音為收縮壓，Krotokoff第5音為舒張壓，測(cè)量2次以上，每次間隔2～3 min, 取平均值。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用STATA 12.0軟件包，對(duì)觀察對(duì)象的臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算出均數(shù)，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間計(jì)量資料的比較用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

入選的觀察病例有116例，其中失訪病例7例，有效觀察病例109例。入選病例服藥前(基礎(chǔ)狀態(tài))收縮壓為(152.4±9.7) mmHg, 舒張壓為(97.6±5.2) mmHg; 經(jīng)過8周的降壓治療后，再統(tǒng)計(jì)出收縮壓為(138.4±8.6) mmHg, 舒張壓為(83.1±6.3) mmHg。與服藥前對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊哐獫{內(nèi)皮素?cái)?shù)值服藥前為(78.81±10.36) pg/mL, 8周后降至(62.52±8.64) pg/mL, 血漿一氧化氮水平服藥前為(52.28±10.37) μmol/L, 8周后升至(62.21±10.56) μmol/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。患者用藥前心率為(79.5±9.6)次/min, 用藥后為(77.2±8.9)次/min。

3討論

高血壓病因眾多[7-8], 影響因素亦很多，迄今對(duì)其發(fā)病機(jī)制仍不完全清楚。已有的大量研究[9]表明，內(nèi)皮細(xì)胞是高血壓損害的重要靶器官之一，血管的收縮與舒張功能的調(diào)節(jié)主要是通過血管內(nèi)皮釋放出血管活性物質(zhì)如內(nèi)管皮素、血漿一氧化氮來調(diào)控，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損是高血壓重要發(fā)病機(jī)制之一。NO和ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一對(duì)生物效應(yīng)相拮抗的活性物質(zhì)，ET-1具有很強(qiáng)烈的縮血管作用，能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的鈣超載，也會(huì)促進(jìn)血管緊張素(Ang)Ⅱ的合成，導(dǎo)致外周阻力的升高，進(jìn)而引起高血壓的發(fā)生和發(fā)展[10-11]。NO是引起血管舒張最主要的活性物質(zhì)，它通過激活血管平滑肌腺苷酸環(huán)化酶來提高細(xì)胞中cAMP濃度，從而達(dá)到血管舒張。當(dāng)各種原因引起機(jī)體血管內(nèi)皮功能障礙時(shí)，就造成血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的血管內(nèi)皮素、NO分泌減少，導(dǎo)致血管平滑肌細(xì)胞收縮、炎癥細(xì)胞發(fā)生黏附和遷移，血小板聚集，在其他因素的共同作用下加速動(dòng)脈血管的重構(gòu)，導(dǎo)致血壓升高。ET大量釋放和NO合成相應(yīng)減少所導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)是高血壓病及并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的主要機(jī)制之一[5-6]。

纈沙坦是血管緊張素Ⅱ的AT1受體阻斷劑，他與AT1結(jié)合后能夠阻斷血管緊張素Ⅱ升壓及血管收縮作用從而產(chǎn)生降壓作用，纈沙坦降壓同時(shí)還具有改善血管內(nèi)皮作用。主要機(jī)制為:①通過阻斷AT1受體增加腎血流，降低腎的血管阻力，進(jìn)一步導(dǎo)致ET排泄增加;②通過降壓使ET合成和分泌減少，ET是至今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì);③促進(jìn)血管的內(nèi)皮細(xì)胞合成NO，降低平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，對(duì)NO滅活減少，增加平滑肌對(duì)NO的敏感性及減少縮血管物質(zhì)前列腺素類的產(chǎn)生，使血管內(nèi)皮功能失調(diào)得以糾正。對(duì)利尿劑氫氯噻嗪而言，他可以減少機(jī)體體液容量和總可交換鈉離子，有部分阻滯電壓依賴性鈣通道作用，同時(shí)下調(diào)AT1受體，在高血壓聯(lián)合治療中，噻嗪類的利尿作用能明顯降低血壓。但是噻嗪類利尿劑能誘發(fā)高尿酸血癥和低血鉀，纈沙坦能控制利尿劑誘發(fā)的代償機(jī)制，二者聯(lián)合運(yùn)用可以增強(qiáng)降壓效果而降低各自的副作用。目前臨床上降壓通常聯(lián)合用藥方案，纈沙坦與氫氯噻嗪復(fù)方制劑符合高血壓聯(lián)合用藥治療的方案，并且已取得較好的降壓效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪片可以顯著降低血壓，在降壓的同時(shí)降低血漿ET 水平，NO水平比治療前增高，結(jié)果提示纈沙坦氫氯噻嗪片可以改善血管收縮與舒張的平衡功能，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能，以達(dá)到降壓、保護(hù)高血壓靶器官的目的。同時(shí)，復(fù)方制劑使用方便，減少了中老年人服藥多易遺忘的不足，值得臨床推廣。

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臨床藥學(xué)

收稿日期:2015-05-19

中圖分類號(hào):R 544.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)21-132-02DOI: 10.7619/jcmp.201521046