美羅培南致嚴重血小板減少癥1例

吳瑩，肖明生

(中國人民解放軍第九四醫(yī)院內(nèi)三科，江西 南昌330002)

1 病例介紹

患者，男性，90歲，因慢性阻塞性肺疾病、高血壓長期住院。于2014年9月6日夜間始出現(xiàn)咳嗽、咳黃痰，第3日出現(xiàn)發(fā)熱。查體：體溫37.8℃，脈搏 110次/min，呼吸 30次/min，血壓 130/70mmHg，急性面容，兩肺呼吸粗，兩肺可聞及散在干濕性啰音；心率110次/min，律齊。輔助檢查：血象：白細胞計數(shù) 11.2×109/L，中性 0.82，淋巴0.146，血小板112×109/L。CRP 78.2mg/L。床邊胸片提示：兩肺感染 (兩肺可見散在斑片影)。依據(jù)上述診斷肺部感染，患者既往慢性阻塞性肺病，根據(jù)經(jīng)驗性治療，給予0.9%氯化鈉注射液100ml+注射用美羅培南1g(美平，產(chǎn)品批號：2134c)靜滴3次/d，經(jīng)抗感染后患者咳嗽、咳痰明顯改善，體溫正常?；颊哂?014年9月9日無明顯誘因下出現(xiàn)雙上肢散在瘀斑，急查凝血功能正常，復(fù)查血象：白細胞計數(shù)3.1×109/L，血小板32×109/L。立即停用美羅培南，因考慮患者呼吸道明顯改善更換頭孢他啶降階梯治療，予以粒細胞刺激因子100μg皮下注射、維生素K 1 10mg靜滴1次/d。每日檢測血象，第2日白細胞恢復(fù)正常，血小板為38×109/L，經(jīng)予以利可君及多次輸注機采血小板(共輸40單位)血小板逐漸上升，2014年9月25日血小板升至104×109/L，肢體瘀斑消失。

2 討論

美羅培南屬第二代碳青霉烯藥物[1]，對呼吸道、消化道、泌尿道等中、重度細菌感染有明顯抗菌效果，且對院內(nèi)感染效果良好[2]，且具有超廣譜抗菌活性，常常用于重癥肺炎患者[3]。患者使用過程中出現(xiàn)了嚴重血小板減少和出血傾向[4]，其原因可能：(1)與藥物變態(tài)反應(yīng)相關(guān)，即藥物誘發(fā)體內(nèi)的血小板自身反應(yīng)性抗體，與血小板表面自身抗原結(jié)合，導致體內(nèi)免疫反應(yīng)，直接或間接導致血小板的破壞或生成減少，從而造成藥物相關(guān)性的血小板減少癥[5]；(2)感染導致細菌毒素抑制血小板生成或使血小板破壞增加，或是由于毒素影響血管壁功能而增加血小板消耗。該患者對美羅培南較敏感，呼吸道癥狀得到很好的控制，但出現(xiàn)嚴重的血小板減少癥，予以更換抗生素，升血小板治療后，血小板逐漸回升至正常。美羅培南在臨床上屬特殊級抗菌藥物，臨床醫(yī)生使用該藥時常常關(guān)注患者療效，其產(chǎn)生的不良反應(yīng)雖然少，但也是不容忽視，尤其對于高齡老人，高齡老年患者個體差異大，如果腎功能減退，可影響藥物經(jīng)腎臟的排泄[6-8]。因此美羅培南應(yīng)用于老年患者時需非常謹慎，各臟器均處于生理功能減退狀態(tài)，應(yīng)注意減少劑量或延長給藥間隔時間，嚴密觀察是否有出血傾向，同時監(jiān)測凝血時間及血小板計數(shù)的變化。

[1]Hughes WT,Armstrong D,Bodey GP,et al.2002 guidelines for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer[J].Clin Infect Dis,2002,34(6):730-751.

[2]Ateskan U,Mas MR,Yasar M,et al.Deferoxamine and meropenem combination therapy in experimental acute pancreatitis[J].Pancreas,2003,27(3):247-252.

[3]劉兆瑋,杜紅麗,胡景玉.小兒下呼吸道感染常見病原體分布及耐藥性[J].中國感染控制雜志,2014,13(2):93-95.

[4]張俊忠.美羅培南誘發(fā)嚴重血小板減少癥1例[J].藥物流行病學雜志,2004,13(6):350.

[5]楊九一，顧健.藥源性血小板減少癥機制研究進展[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2013,33(22):1874-1877.

[6]Lorente L,Lorenzo L,Martín MM,et al.Meropenem by continuous versus intermittent infusion in ventilator-associated pneumonia due to gram-negative bacilli[J].Ann Pharmacother,2006,40(2):219-223.

[7]Nlcolau DP.Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of meropenem[J].Clin Infect Dis,2008,47(S1):S32-S40.

[8]Baldwin CM,Lyseng-Williamson KA,Keam SJ.Meropenem:a review of its use in the treatment of serious bacterial infections[J].Drugs,2008,68(6):803-838.