工藝變更對中藥制劑質(zhì)量的影響

北京市藥品審評中心（100061）陳旭 周立新 田曉娟 佟利家

北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院（100102）倪健

（接9月下）

張蘩[8]考察了保腎解毒灌腸顆粒的不同濃縮工藝，結(jié)果表明雖然直火濃縮效率較高，但是大黃游離蒽醌的含量會降低，故而選用50℃減壓濃縮。余彥海[20]通過比較噴霧干燥、微波干燥、熱風(fēng)循環(huán)干燥三種干燥工藝，發(fā)現(xiàn)后兩種干燥工藝都易使樣品結(jié)塊，而噴霧干燥的樣品不僅流動性較好，其有效物質(zhì)的保留率也是最高的。楊胤等[36]以調(diào)經(jīng)益母浸膏粉、腎石通浸膏粉及復(fù)方板藍大青浸膏粉三個復(fù)方藥物為模型藥物比較了真空干燥、噴霧干燥、微波干燥和冷凍干燥四種干燥，認為噴霧干燥是比較完全的工藝，產(chǎn)物含水量低，粘性小，適用于后續(xù)工藝中有流化工序的水提復(fù)方，但是我們不能一概而論，因為干燥工藝的產(chǎn)物還跟物料本身的性質(zhì)等有很大的關(guān)系。劉偉民等[37]在考察決明子配方顆粒的干燥工藝時，探索了噴霧干燥、真空干燥和冷凍干燥三種干燥方法。結(jié)果表明，噴霧干燥的產(chǎn)物較難吸濕，但是決明子中的蒽醌類成分在真空干燥的產(chǎn)物中含量最高，綜合考慮到性狀特點等首選了噴霧干燥。賀帥等[38]在熱毒清顆粒的干燥工藝中加入了β-環(huán)糊精，因為β-環(huán)糊精不僅能改善藥物口感，還能增加濃縮液中各組分的分散均勻性，縮短了干燥時間。梁新麗等[39]研究了微波干燥、噴霧干燥和真空干燥三種方法對葛根提取物的釋藥行為，發(fā)現(xiàn)噴霧干燥產(chǎn)物顆粒表面光滑，圓整性好；微波干燥產(chǎn)物的吸濕性最小且溶解性最好；真空干燥產(chǎn)物具有較好的粉末流動性。呂翼等[40]在骨炎寧顆粒噴霧干燥的工藝中發(fā)現(xiàn)經(jīng)過水提醇沉的浸膏由于流動性較好的淀粉被除去較難應(yīng)用于噴霧干燥，以水提液濃縮浸膏噴霧最佳。梁新麗等[41]考察了元胡止痛方微波干燥的相關(guān)工藝參數(shù)。

結(jié)果表明，提取物的相對密度越大，干燥效率越高，因為相對密度小時容易沸騰溢出箱體；微波功率越大，干燥效率越高，但是功率過大會導(dǎo)致物料過度加熱而燒焦。張曉茹等[42]對注射用丹參無菌粉末的冷凍干燥工藝進行了探究，認為應(yīng)該采用階段性降溫，低濃度低裝量的藥液進行冷凍干燥，在壓力選擇方面，壓力越高越利于傳熱，但是過高的壓力會導(dǎo)致產(chǎn)品升溫過快，過早超過共熔點會引起產(chǎn)品回溶，壓力越低越利于傳質(zhì)，但是過低的壓力會延長干燥時間，因此壓力控制應(yīng)該既利于傳熱又利于傳質(zhì)。

對于熱敏感性、揮發(fā)性強的物質(zhì)我們在干燥時應(yīng)更加注意，不要隨意改變干燥條件，一旦工藝因素發(fā)生變更，需要對藥品的質(zhì)量進行評估，保證變更前后產(chǎn)品的等效性。

4 中藥制劑的成型

中藥復(fù)方所含化學(xué)成分多樣，對機體產(chǎn)生多元、多靶點的綜合治療作用，這些不確定性使得其制劑工藝研究成為復(fù)方研究的重點和難點之一，只有通過合理的制劑工藝設(shè)計制成相應(yīng)的劑型之后發(fā)揮甚至提高它的原有療效，所以我們必須根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)條件和產(chǎn)品自身的理化性質(zhì)和特點，保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和高效性[43]。

4.1 輔料變化 輔料在制劑成型的過程中雖然不是最終產(chǎn)品有效成分的組成，但是它在成型工藝中起著非常重要的作用，比如輔料利于成品的加工；提高藥物制劑的穩(wěn)定性、改善藥物的安全性和有效性等等，因此選擇合適的輔料和比例對產(chǎn)品的質(zhì)量起著至關(guān)重要的作用[44]。蔡鷹[7]通過研究咽樂含片的成型工藝，發(fā)現(xiàn)單純用糊精或淀粉做輔料，口感差，若配合葡萄糖顆粒的吸濕性會加大，故選用了葡萄糖、砂糖、淀粉配合使用。但是由于本品的含糖量高，所以需控制烘干溫度在50℃以下，以免顆粒結(jié)塊。余彥海[20]在探究通脈方的成型工藝時，根據(jù)該處方的臨床應(yīng)用選擇了對腎臟負擔(dān)較小的乳糖，加入量以3倍量為宜，因為若加入量減少顆粒較難過篩且難成型。袁偉等[45]在研究夏枯草分散片的成型工藝時，由于夏枯草提取物吸濕性強，從而會延長片劑的崩解時間，因而選用了利于崩解的硫酸鈣作為填充劑。李君富[47]在研究葛根芩連分散片時發(fā)現(xiàn)崩解劑的用量并不是越多越好，其用量過高反而會阻礙片劑的崩解。朱希等[48]探究了補腎活血顆粒的輔料種類，發(fā)現(xiàn)乳糖和糊精的吸濕率和成型率均明顯優(yōu)于淀粉和羧甲基淀粉鈉，但是乳糖吸濕后容易液化，顆粒粘連，顏色較深，故而選擇糊精。

4.2 原料、工藝設(shè)備參數(shù)變化 中藥制劑設(shè)備的現(xiàn)代化使制藥生產(chǎn)已經(jīng)完全走入了自動化的大生產(chǎn)，但是制劑設(shè)備的選擇和工藝參數(shù)并不是一成不變的，這與物料的性質(zhì)和產(chǎn)品的特點有著緊密的聯(lián)系。盧君蓉[23]研究了二母顆粒的成型工藝，認為知母浸膏相對密度過低軟材較濕，過高軟材易成塊，都會導(dǎo)致成型困難。