兔椎間盤退變與修復(fù)模型的研究現(xiàn)狀

楊大志1 韓晶2 易偉宏1

綜述與講座

兔椎間盤退變與修復(fù)模型的研究現(xiàn)狀

楊大志1 韓晶2 易偉宏1

椎間盤退變模型是研究椎間盤退變疾病的基礎(chǔ)和關(guān)鍵之一。兔退變椎間盤模型具有操作簡單、可重復(fù)性好等特點(diǎn)被國內(nèi)外學(xué)者廣泛應(yīng)用。兔椎間盤退變模型包括體內(nèi)模型、體外模型等。體內(nèi)模型根據(jù)損傷類別包括：機(jī)械損傷模型、化學(xué)損傷模型、異常應(yīng)力模型、脊柱不穩(wěn)模型、脊柱融合模型等；體外模型包括椎間盤細(xì)胞模型、椎間盤組織模型等。本文根據(jù)近年兔腰椎間盤各種退變模型與修復(fù)的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展作一綜述。

椎間盤退變；模型；兔

椎間盤退變性疾病與負(fù)重、炎性介質(zhì)、遺傳、不良生活習(xí)慣和其它不健康因素（如糖尿病，肥胖、吸煙、老化）等有關(guān)[1,2]，但其發(fā)病機(jī)制并不十分清楚，也無有效的根治措施。因此建立一種類似于人類椎間盤解剖結(jié)構(gòu)、生理功能及退變進(jìn)程的椎間盤退變動(dòng)物模型，對(duì)研究椎間盤退變的病因和治療有著十分重要的意義。

自1933年損傷兔纖維環(huán)椎間盤產(chǎn)生與人類椎間盤類似病理變化以來，80余年國內(nèi)外很多學(xué)者在兔、小鼠、大鼠、羊、犬、豬、靈長類等十余種動(dòng)物成功制備椎間盤退變模型[1]。在動(dòng)物模型的物種選擇上，用于誘導(dǎo)椎間盤退變模型最常見的動(dòng)物是鼠和兔[2]。本文對(duì)兔腰椎間盤退變模型作一綜述，比較各種方法制備模型優(yōu)缺點(diǎn)，為相關(guān)研究提供參考。

1 體內(nèi)模型

1.1 機(jī)械損傷模型

應(yīng)用兔制備損傷椎間盤結(jié)構(gòu)制造椎間盤退變模型是現(xiàn)在應(yīng)用最為廣泛的模型之一[3]。椎間盤機(jī)械損傷模型包括纖維環(huán)切開、軟骨終板破壞、椎間盤抽吸及椎間盤穿刺等多種制備方法。纖維環(huán)切開、軟骨終板破壞和椎間盤髓核抽吸方法由于損傷較大，可在短時(shí)間內(nèi)造成顯著的椎間盤退變效果，多用于分析椎間盤生化成分及影像學(xué)改變，研究椎間盤退變的機(jī)理。

Natarajan等將兔椎間盤前部纖維環(huán)行全層刺傷，并對(duì)椎間盤的髓核及纖維環(huán)進(jìn)行生化分析，發(fā)現(xiàn)成分與人類椎間盤相似，蛋白多糖和透明質(zhì)酸的濃度及水含量都進(jìn)行性下降，發(fā)生類似于人椎間盤的退變[4]。Masuda等[4]用16號(hào)、18號(hào)和21號(hào)針分別穿刺兔椎間盤后逐漸出現(xiàn)退變，髓核出現(xiàn)纖維化，髓核與纖維環(huán)邊界不清，退變先逐漸加重而后趨于穩(wěn)定；而用11號(hào)刀片損傷兔椎間盤很快出現(xiàn)髓核內(nèi)容物丟失，髓核纖維環(huán)邊界不清，裂隙形成及髓核纖維化等更嚴(yán)重退變。

Keun SK等[5]用18號(hào)、21號(hào)、23號(hào)針分別穿刺兔椎間盤也產(chǎn)生了類似的椎間盤退變效果，而另外用21號(hào)針抽吸髓核組織則退變更快更為嚴(yán)重。張聞力等[6]用18號(hào)和22號(hào)穿刺針穿刺兔椎間盤，22號(hào)針穿刺抽吸椎間盤髓核，深度為5mm，而用18號(hào)針穿刺損傷軟骨終板，深度為10mm，通過椎間隙高度、MRI椎間盤分級(jí)、髓核水含量及蛋白多糖含量觀察發(fā)現(xiàn)，單純椎間盤穿刺組從4周開始觀察到退變，而穿刺抽吸組和軟骨終板損傷組從2周即開始出現(xiàn)損傷退變，且進(jìn)展快退變嚴(yán)重。Liu Y等[7]在CT引導(dǎo)下用18號(hào)針經(jīng)皮穿刺椎間盤成功制備了椎間盤退變模型。

椎間盤機(jī)械損傷制備兔椎間盤退變模型因其操作簡單、模型制備成功率高被越來越多學(xué)者接受和采用。但是器械損傷模型存在椎間盤退變程度不易控制、退變機(jī)制與正常人退變機(jī)制不匹配等問題。

1.2 化學(xué)損傷模型

木瓜凝乳蛋白酶可選擇性破壞蛋白多糖和細(xì)胞，消融髓核，使髓核粘度下降，纖維環(huán)紊亂萎縮，較早報(bào)道用于髓核化學(xué)溶解術(shù)。根據(jù)這一原理Kiester等[8]將不同劑量木瓜凝乳蛋白酶注射入兔椎間盤內(nèi)，觀察到一定劑量（500pKat）的木瓜凝乳蛋白酶可導(dǎo)致蛋白多糖快速分解，椎間盤容積減小和生物力學(xué)改變；大劑量時(shí)則大面積破壞椎間盤。但人椎間盤細(xì)胞不能產(chǎn)生也不存在天然木瓜凝乳蛋白酶，因此該方法制備的椎間盤退變模型與人椎間盤生理退變存在較大差異。

軟骨素酶ABC是一種能消化硫酸軟骨素，并降解蛋白多糖側(cè)鏈的一種酶，將其注入椎間盤能導(dǎo)致椎間盤蛋白多糖降解，椎間盤發(fā)生退變和椎間隙變窄[9]。Takahashi等[10]將軟骨素酶ABC注入兔椎間盤進(jìn)行，觀察到注入4U軟骨素酶ABC的實(shí)驗(yàn)組在不同時(shí)間1、3、5、7和10天椎間盤的硫酸軟骨素和髓核水含量呈漸進(jìn)性下降；而注入不同劑量0.0002、0.001、0.005、0.5、1、2、4及8U的軟骨素酶ABC在7天時(shí)均出現(xiàn)了不同程度的椎間盤內(nèi)髓核溶解現(xiàn)象。Ando等[11]在手術(shù)使兔椎間盤發(fā)生退變突出后，在退變的椎間盤內(nèi)注射入一定量的軟骨素酶ABC，通過MRI與組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)注射入的軟骨素酶ABC進(jìn)步導(dǎo)致了退變椎間盤的髓核溶解，但在注射12周末又觀察到椎間盤退變出現(xiàn)了輕度恢復(fù)，從而表明軟骨素酶ABC并沒有破壞退變椎間盤的基質(zhì)再生能力，因此在進(jìn)行椎間盤退變的治療研究時(shí)應(yīng)考慮到這一點(diǎn)。

纖連蛋白（Fn-f）是一種能與細(xì)胞基質(zhì)中多種成分結(jié)合并促進(jìn)其沉淀的大的纖維狀糖蛋白。兔正常椎間盤中幾乎無Fn-f片段存在，而退變椎間盤中則成倍增加。Anderson等[13]將N端30kDa Fn-f注入兔腰椎間盤中央?yún)^(qū)，分別于不同時(shí)間通過X線、組織學(xué)、生化和基因表達(dá)觀察椎間盤退變，發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間的延長，細(xì)胞外基質(zhì)（氨基葡聚糖和Ⅱ型膠原）表達(dá)逐步下降，椎間盤細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞結(jié)構(gòu)開始出現(xiàn)破壞；髓核組織被纖維組織替代，纖維環(huán)出現(xiàn)裂隙，骨贅形成等，椎間盤正常結(jié)構(gòu)逐漸丟失。由于人退變椎間盤內(nèi)也有Fn-f表達(dá)，因此認(rèn)為椎間盤內(nèi)注射Fn-f建立的椎間盤退變模型與人類椎間盤退變更類似，更符合椎間盤退變的特性，能更好地模擬人椎間盤退變的自然過程[14]。胡寶山等[15]將纖維結(jié)合素碎片注射到兔椎間盤中進(jìn)行相似的研究，也觀察到類似的椎間盤漸進(jìn)退變效果。

椎間盤老化跟椎間盤細(xì)胞衰老從而導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)異常有密切關(guān)系，因而細(xì)胞衰老死亡在椎間盤老化的早期階段起著至關(guān)重要的始動(dòng)作用，所以在細(xì)胞衰老基礎(chǔ)上制備的椎間盤退變模型更符合人椎間盤退變的生理過程[16]。溴脫氧尿苷（BrdU）是一種細(xì)胞衰老誘導(dǎo)劑，能引起基因不穩(wěn)定，從而導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)衰老改變。Zhou H等[17]將5-BrdU注入兔椎間盤內(nèi)，通過MRI、X、CT及生化、組織學(xué)觀察到了椎間盤出現(xiàn)典型退變，同時(shí)也觀察到有神經(jīng)纖維長入纖維環(huán)。

化學(xué)損傷模型類似于椎間盤退變過程，多用于椎間盤退變機(jī)制的研究，但其誘導(dǎo)致椎間盤退變多為非生理性，與人椎間盤自然退變機(jī)制存在差異，并且加入化學(xué)物質(zhì)可能影響椎間盤生化指標(biāo)的檢測準(zhǔn)確性。

1.3 異常應(yīng)力型模型

應(yīng)力模型是指在[18-24]頸、腰或尾椎間盤施加異常應(yīng)力負(fù)荷（如加壓）來引起椎間盤退變的模型。異常應(yīng)力在椎間盤中的重新分配，當(dāng)持續(xù)外力超過椎間盤髓核的膨脹壓時(shí)，椎間盤液體外流，體積縮小，內(nèi)部微環(huán)境改變，應(yīng)力重新被分配到內(nèi)層纖維環(huán)，使纖維環(huán)松解、細(xì)胞衰老凋亡，最終引起椎間盤退變?？煞譃椋孩僬蹚澞Ｐ?。熊勇等將兔頸部應(yīng)用特制固定布套固定在屈曲60°，每天4小時(shí)，3個(gè)月后發(fā)現(xiàn)兔頸椎間盤間隙變窄，椎體邊緣骨質(zhì)增生，病理學(xué)顯示椎間盤髓核皺縮、纖維環(huán)膠原變性及排列紊亂[25]。②外固定支架模型。Xiong Li等[26]采用可控軸向壓力成功的誘發(fā)了兔椎間盤退變模型，其方法是采用橫穿椎體的克氏針的自制加壓裝置，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腰椎間盤施加10 kg壓力1、2、4周及8周，并與假手術(shù)組和纖維環(huán)損傷模型作比較，通過核磁共振（MRI）、HE染色及免疫組化觀察發(fā)現(xiàn)，隨著施壓時(shí)間的延長兔椎間盤退變逐漸加重，并且退變情況比纖維環(huán)損傷模型更加均勻，髓核基質(zhì)成分退化與人體相似。Kroeber等[18]用兔構(gòu)建了一種靜態(tài)加壓模型，證實(shí)了椎間盤軸向持續(xù)靜態(tài)加壓可誘發(fā)椎間盤發(fā)生退變，其方法是在兔椎體上使用加壓器械，在加壓4周后發(fā)現(xiàn)椎間盤高度明顯降低，纖維環(huán)結(jié)構(gòu)破壞，纖維環(huán)與椎體終板內(nèi)死亡細(xì)胞數(shù)量明顯增多。同時(shí)在使用動(dòng)力撐開后，發(fā)現(xiàn)退變的椎間盤發(fā)生重建，即說明應(yīng)力所致實(shí)驗(yàn)性椎間盤退變的組織學(xué)變化是可逆的。③疲勞模型。陳立君等[27]使用動(dòng)物離心機(jī)，讓家兔暴露于+6Gz持續(xù)45秒的正加速度，使椎間盤處于異常高應(yīng)力環(huán)境下，4周及6周組兔頸椎間盤出現(xiàn)明顯退變特征。

1.4 脊柱不穩(wěn)模型

脊柱不穩(wěn)模型是通過外科手術(shù)破壞椎旁肌、小關(guān)節(jié)、棘突等支撐組織，或反復(fù)刺激脊柱肌肉等方法致使脊柱不穩(wěn)定來誘發(fā)椎間盤發(fā)生退變。Wada等[28]通過用電刺激兔的頸椎椎旁肌，使頸椎產(chǎn)生過度的屈伸運(yùn)動(dòng)從而造成兔頸椎失穩(wěn)，引起了纖維環(huán)退變和椎體骨贅形成。異常應(yīng)力模型早期改變的是椎間盤髓核，而此類模型中髓核在早期改變并不明顯，其首先變化的是纖維環(huán)及骨贅的生成。劉斌等[29]通過切除兔腰椎棘上、棘間韌帶，咬除部分關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)，分離椎旁肌肉制造腰椎軟骨終板退變模型，分別于術(shù)后12、24、36周對(duì)腰椎攝X線片，并檢測不同時(shí)間段的軟骨終板中NO含量和NOS活性。發(fā)現(xiàn)隨著時(shí)間的延長軟骨終板逐漸出現(xiàn)鈣化，NO和NOS含量在軟骨終板退化過程中顯著增加、活力增強(qiáng)。提示脊柱不穩(wěn)引起了椎間盤內(nèi)生化物質(zhì)的改變從而導(dǎo)致整個(gè)椎間盤退變。

脊柱不穩(wěn)動(dòng)物模型可研究椎體失穩(wěn)與椎間盤退變之間的相互關(guān)系，及椎間盤退變的部分機(jī)制。

1.5 脊柱融合模型

脊柱融合模型是指通過融合相鄰節(jié)段水平的脊柱，使椎間盤產(chǎn)生退變的方法。Phillips等[30]對(duì)2～3kg新西蘭大白兔相鄰椎體（L4/5、L7/S1）融合并觀察9個(gè)月，發(fā)現(xiàn)3個(gè)月時(shí)相鄰椎間盤的膠原纖維束排列紊亂；6個(gè)月時(shí)膠原纖維分成片狀并逐步松解退變更加明顯，以內(nèi)層和中層為最，軟骨細(xì)胞和脊索細(xì)胞也減少，細(xì)胞基質(zhì)含量下降；9個(gè)月時(shí)纖維環(huán)撕裂，髓核被雜亂無章的纖維組織替代，椎間隙變窄，相鄰椎間隙骨贅形成。

學(xué)者認(rèn)為內(nèi)固定融合術(shù)后鄰近節(jié)段退變的發(fā)生與患者自身因素、融合方式、內(nèi)固定物性質(zhì)、融合節(jié)段、隨訪時(shí)間等多方面因素[12]有關(guān)，但目前研究并不夠深入和透徹。因此使用兔制作脊柱融合誘導(dǎo)椎間盤退變的研究對(duì)這類退變?cè)?、機(jī)制及預(yù)防與治療是有意義的。

1.6 吸煙模型

戒煙是預(yù)防椎間盤退變的一個(gè)重要因素。Iwashashi M等[31]將煙堿泵植入兔皮下，發(fā)現(xiàn)尼古丁干預(yù)組兔椎體和纖維環(huán)周圍的血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死，血管壁增厚，血管閉塞和鈣化，所有干預(yù)組髓核壞死和玻璃樣變性，蛋白多糖和膠原蛋白合成相應(yīng)下降。尼古丁誘導(dǎo)椎間盤退變對(duì)于椎間盤退變研究可能是一種突破。

2 體外模型

2.1 椎間盤細(xì)胞模型

椎間盤細(xì)胞模型指在體外特定細(xì)胞培養(yǎng)條件下研究椎間盤細(xì)胞的生物學(xué)特性、行為及不同干預(yù)因素對(duì)椎間盤細(xì)胞產(chǎn)生的影響。椎間盤細(xì)胞培養(yǎng)主要分為平面培養(yǎng)和三維培養(yǎng)。Satoru Y等[32]經(jīng)酶消化取得兔纖維環(huán)細(xì)胞，在體外予以振動(dòng)刺激下平面培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)蛋白多糖、III型膠原及金屬蛋白酶-3的基因表達(dá)受限，相應(yīng)產(chǎn)物也下降。Gan等[33]在椎間盤組織工程研究的髓核細(xì)胞培養(yǎng)中，從成年兔椎間盤中分離髓核細(xì)胞進(jìn)行單層平面培養(yǎng)后，將細(xì)胞轉(zhuǎn)到試管中行微粒串珠三維培養(yǎng)，通過傳代及光鏡、RT-PCR、免疫組化進(jìn)行指標(biāo)觀察，發(fā)現(xiàn)體外微粒串珠培養(yǎng)的髓核細(xì)胞與體內(nèi)髓核細(xì)胞觀察到的一樣，均可表達(dá)蛋白聚糖、CD44和 II型膠原、I型膠原，但不表達(dá)X型膠原及低表達(dá)堿性磷酸酶活性。表明兩個(gè)階段的細(xì)胞培養(yǎng)可為修復(fù)退變髓核提供技術(shù)。Iwashina等[34]在發(fā)現(xiàn)低強(qiáng)度超聲波可刺激大鼠軟骨細(xì)胞產(chǎn)生蛋白多糖的基礎(chǔ)上，研究了低強(qiáng)度超聲波對(duì)體外培養(yǎng)兔髓核細(xì)胞和纖維環(huán)細(xì)胞的生物學(xué)特性的影響。取兔椎間盤髓核細(xì)胞和纖維環(huán)細(xì)胞進(jìn)行藻酸鹽串珠培養(yǎng)，同時(shí)用不同強(qiáng)度的超聲波刺激，通過測量DNA和蛋白多糖的合成進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示低強(qiáng)度超聲波可顯著促進(jìn)髓核細(xì)胞和纖維環(huán)細(xì)胞的DNA和蛋白多糖合成，表明低強(qiáng)度超聲波具有修復(fù)退變椎間盤的生物學(xué)作用。

椎間盤細(xì)胞體外培養(yǎng)模型是直接針對(duì)特定細(xì)胞進(jìn)行的培養(yǎng)研究，可根據(jù)不同研究需要予以不同干預(yù)因素，目標(biāo)單純，適用面廣，因此較適合研究細(xì)胞的生物特性及外界干預(yù)因素對(duì)細(xì)胞的影響。但缺陷是細(xì)胞體外培養(yǎng)的環(huán)境條件與體內(nèi)存在差異，不同的培養(yǎng)條件對(duì)細(xì)胞生物學(xué)表現(xiàn)可能有不同的影響，尤其是三維體系培養(yǎng)細(xì)胞。故需要根據(jù)研究目的，選擇合適的細(xì)胞（髓核細(xì)胞或纖維環(huán)細(xì)胞等）和培養(yǎng)體系（平面培養(yǎng)或三維培養(yǎng)），并注意到培養(yǎng)體系本身對(duì)細(xì)胞的影響。

2.2 椎間盤組織模型

Feng等[35]在體外進(jìn)行兔髓核組織的移植培養(yǎng)，并分別用質(zhì)粒和腺病毒轉(zhuǎn)染生長分化因子5（GDF-5）到髓核細(xì)胞上，通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)及細(xì)胞外基因和蛋白的表達(dá)，對(duì)比觀察發(fā)現(xiàn)移植髓核組織培養(yǎng)14天后，II型膠原和蛋白聚糖的表達(dá)顯著比新鮮髓核強(qiáng)。因此髓核組織模型是一種簡單可行的，研究髓核細(xì)胞特性及評(píng)估潛在有效試劑的模型。徐潤冰等[36]在藻酸鹽凝膠內(nèi)培養(yǎng)兔椎間盤組織塊，并分組實(shí)施煙酞胺和腫瘤壞死因子（TNF-a）干預(yù)，通過觀察培養(yǎng)1周后各組兔椎間盤標(biāo)本纖維環(huán)藏紅 O-快綠染色強(qiáng)度，糖醛酸含量，Ⅰ型膠原、Ⅱ型膠原結(jié)構(gòu)和分布情況及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3陽性細(xì)胞染色率，發(fā)現(xiàn)煙酞胺能減輕 TNF-a對(duì)纖維環(huán)基質(zhì)的破壞作用，這種作用與煙酰胺減少纖維環(huán)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3依賴的細(xì)胞凋亡有關(guān)。Haschtmann D等[37]在體外行兔全椎間盤和終板組織培養(yǎng)，器官的完整性和活性至少可以保持4周，但細(xì)胞的活性下降為原來的1/3，細(xì)胞外基質(zhì)及基因的表達(dá)也有所下降。因此全椎間盤組織培養(yǎng)的代謝活動(dòng)類似于體內(nèi)，可作為一種體外器官模型研究椎間盤的退變。DudliS等[38]在保留1/3相鄰椎體情況下將兔椎間盤完整取出，用特制培養(yǎng)液培養(yǎng)6天后，再用自制的垂直重力打壓裝置使實(shí)驗(yàn)組A組椎間盤軟骨終板骨折，B組保持完好，繼續(xù)培養(yǎng)28天后檢測指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)終板骨折A組細(xì)胞活性同B組相同，而乳酸脫氫酶和蛋白酶-3/7活性相對(duì)較高，糖胺聚糖含量和蛋白多糖的 mRNA表達(dá)相對(duì)下降，但是2型膠原的mRNA及促炎因子和促進(jìn)細(xì)胞凋亡因子表達(dá)上升。B組與空白組則相差不大，說明是終板破壞而非壓力導(dǎo)致椎間盤退變。

椎間盤組織塊模型類似于體內(nèi)條件，進(jìn)行細(xì)胞研究更接近于體內(nèi)環(huán)境，能進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)難以進(jìn)行的連續(xù)性干預(yù)和監(jiān)測實(shí)驗(yàn)，也可以行體外椎間盤結(jié)構(gòu)成分的改變等研究，但缺點(diǎn)是重復(fù)性較細(xì)胞培養(yǎng)差。

3 小結(jié)

隨著科技的發(fā)展，近年來計(jì)算機(jī)輔助退變椎間盤模型、基因動(dòng)物模型等也取得了一定的成果。目前制備椎間盤退變動(dòng)物模型種類和方法較多，無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各種方法都有相應(yīng)優(yōu)缺點(diǎn)。制備椎間盤退變模型必須具備：①較真實(shí)模擬人體內(nèi)椎間盤退變過程；②較好的可控性和可重復(fù)性；③易操縱性和適中的價(jià)格。由于兔子具有與人類椎間盤相似、價(jià)格低廉、飼養(yǎng)方便等諸多優(yōu)點(diǎn)，所以成為了目前研究椎間盤退變疾病最常用的動(dòng)物之一[2]，無論是在椎間盤退變?cè)炷＿€是發(fā)病機(jī)制的研究及治療方面都取得了一定的研究成果。椎間盤退變發(fā)病機(jī)理是異常應(yīng)力所致，因此應(yīng)力模型與椎間盤退變機(jī)制較相似，但現(xiàn)在研究中應(yīng)力模型中加壓壓力大小無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，并且應(yīng)力模型需要特殊加壓裝置和動(dòng)物損傷大等缺點(diǎn)。因此良好的椎間盤退變模型應(yīng)該最大程度模擬人椎間盤退變機(jī)制，并且需要操作簡單、標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一、重復(fù)性好等特點(diǎn)。

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Research of intervertebral disc degeneration and repair in the rabbit model

Yang Dazhi1,Han Jing2,Yi Weihong1.1Department of Orthopaedics,Nanshan Hospital,Guang Dong Medical College, ShenZhen Guang Dong,518052;2 Department of Orthopaedics,Wuhan General Hospital of Guangzhou Military,Wuhan HuBei,430000,China

The research of the disc degeneration animal model is the foundation and key of the disc degeneration disease. There are more than ten kinds of animals used in the preparation of disc degeneration model,rabbit is one of the most used animal.Rabbit disc degeneration model includes two types of in vivo models and in vitro models.In vivo models are classificatied by injured categories including:mechanical damage model,chemical damage model,abnormal stress model,spinal instability model,spinal fusion model.And the vitro model include intervertebral disc cell model and disc tissue model.According to reported we make a review of rabbit disc degeneration model which summarize the preparation method and the advantages or disadvantages and its application of various model.

Intervertebral disc degeneration;Model;Rabbit

R323；R445

A

楊大志(1977-)男，副主任醫(yī)師。研究方向：椎間盤組織工程研究。

*[通訊作者]易偉宏﹙1966-﹚男，博士，主任醫(yī)師。研究方向：創(chuàng)傷骨科、脊柱外科。

2014-11-10）

10.3969/j.issn.1672-5972.2015.02.018

swgk2014-11-0209

2012年廣東省自然科學(xué)基金（S2012010008531），深圳市南山區(qū)科技項(xiàng)目（南科衛(wèi)2010027，南科衛(wèi)2011-001）

1廣東醫(yī)學(xué)院附屬南山醫(yī)院脊柱外科，廣東深圳518052；2湖北省武漢市廣州軍區(qū)武漢總醫(yī)院，湖北武漢430000