左卡尼汀注射液治療高血壓性心臟病心力衰竭的療效觀察

董賽曉 鄧志鵬

高血壓病是目前人類最常見的慢性病之一，隨著高血壓病病程的進(jìn)展，血壓長期持續(xù)升高，可出現(xiàn)心、腦、腎等靶器官的損害。高血壓性心臟病是高血壓病的一種常見并發(fā)癥，可出現(xiàn)于高血壓病起病后數(shù)年至10余年不等，是由長期的血壓升高導(dǎo)致的左心室負(fù)荷加重，進(jìn)而導(dǎo)致左心室代償性肥厚擴(kuò)張，最終可發(fā)展為器質(zhì)性心臟病，是導(dǎo)致心力衰竭的主要原因。本研究應(yīng)用左卡尼汀注射液治療高血壓性心臟病心力衰竭，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年7月至2013年7月就診于永年縣第一醫(yī)院心血管內(nèi)二科的高血壓性心臟病心力衰竭患者［心功能紐約分級(NYHA分級):Ⅱ～Ⅳ級］，80例均符合高血壓性心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)分為治療組和對照組，每組40例。2組患者性別比、年齡、心功能分級、血壓、心率、既往史等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。排除心臟瓣膜病、甲狀腺功能亢進(jìn)癥和嚴(yán)重貧血患者。見表1。

表1 2組患者基線指標(biāo) n=40

1.2 方法 對照組常規(guī)采用利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、醛固酮受體拮抗劑、地高辛和血壓調(diào)節(jié)等治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予左卡尼汀注射液2 g+0.9%氯化鈉溶液200 ml靜脈滴注，1次/d，共持續(xù)2周。

對所有患者進(jìn)行體格檢查，測量體重，治療前及治療2周后分別測量血壓、心率及超聲心動圖檢查，評估心功能。所有參與者分別在接受干預(yù)治療前及治療2周后均經(jīng)隔夜禁食12～14 h，次日清晨抽取空腹肘靜脈血，測定鈉離子(Na+)、鉀離子(K+)、氯離子(Cl－)及B型尿鈉肽水平(B-type natriuretic peptide，BNP)。

采用GE vivid 7彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行超聲心動圖檢查。受檢者取左側(cè)臥位，靜息狀態(tài)下同步連接十二導(dǎo)聯(lián)心電圖。采用經(jīng)胸M型超聲、二維超聲測量左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end systolic diameter，LVESd);以M型超聲測量左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejectionfraction，LVEF);應(yīng)用脈沖多普勒測量二尖瓣血流頻譜左室舒張早期(E)與舒張晚期的峰值流速(A)并計算比值(E/A)。

1.3 療效評定 顯效:心功能改善2級，有效:心功能改善1級，無效:心功能無變化或惡化?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 2組患者超聲心動圖結(jié)果比較 超聲心動圖測量得到的LVEDd、LVESd和LVEF反映左心室收縮功能。與對照組相比，治療組的LVEDd和LVESd顯著降低(P＜0.05)，LVEF 顯著增高(P＜0.05)。2組間E/A值比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

2.3 2組患者心功能比較 2組患者血Na+、Cl－及K+水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療組的BNP顯著降低，且低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表3 2組超聲心動圖結(jié)果比較n=40，±s

表3 2組超聲心動圖結(jié)果比較n=40，±s

注:與對照組比較，*P ＜0.05

組別 LVEF(%)治療前 治療后LVEDd(mm)治療前 治療后LVESd(mm)治療前 治療后E/A 比值治療前 治療后治療組 36.72 ±5.39 42.22 ±7.39* 49.43 ±6.30 44.50 ±5.22* 48.03 ±7.87 42.43 ±5.40*1.20 ±0.10 1.22 ±0.12對照組 35.72 ±5.33 36.58 ±6.44 50.24 ±7.01 49.33 ±6.79 46.55 ±7.01 46.50 ±6.89 1.23 ±0.12 1.23 ±0.11

表4 2組CHF患者心功能比較n=40，±s

表4 2組CHF患者心功能比較n=40，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 Na+(mmol/L)治療前 治療后K+(mmol/L)治療前 治療后Cl－(mmol/L)治療前 治療后BNP(mg/L)治療前 治療后治療組 134.30 ±3.02 135.09 ±4.02 4.01 ±0.03 4.02 ±0.32 101.03 ±3.45 102.55 ±2.79 684.55 ±102.34 510.30 ±87.50*#對照組 136.98 ±3.45 135.90 ±2.87 3.98 ±0.43 4.02 ±0.43 98.209 ±2.08 100.30 ±3.43 656.22 ±97.33 642.02 ±110.60

2.4 不良反應(yīng) 在治療期間和治療結(jié)束后2周內(nèi)，2組患者未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

據(jù)2002年我國人群高血壓數(shù)據(jù)顯示，我國18歲以上成人高血壓患病率為18.8%，按2006年我國人口的數(shù)量與結(jié)構(gòu)，每10個成人中就有2人患高血壓，估計目前全國高血壓病患者至少2億［1］。高血壓性心臟病是高血壓病患者常見的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，常常以心力衰竭為主要表現(xiàn)，可能機(jī)制為由于外周阻力增高，常出現(xiàn)左心室心肌細(xì)胞肥大、增生、壞死、纖維化，心肌間質(zhì)水腫，膠原代謝紊亂，左心室充盈性和順應(yīng)性下降，進(jìn)而臨床表現(xiàn)為向心性肥厚、左心室功能不全等。這些病變可導(dǎo)致血流動力學(xué)改變，使心臟泵功能受損，心排血量、心搏量、射血分?jǐn)?shù)降低，甚至發(fā)生心肌細(xì)胞的生化指標(biāo)異常，如腦鈉肽等的異常變化［2］。

心力衰竭常伴有心肌能量代謝障礙，這主要與心肌ATP酶活性降低和由線粒體進(jìn)入心肌纖維肌酸激酶系統(tǒng)的ATP量下降有關(guān)，這些均可導(dǎo)致心肌ATP生成減少，心肌收縮力下降［3］。能量代謝干預(yù)治療的一種策略是利用藥物在不改變血壓、心率等基礎(chǔ)生命體征的前提下，通過改善心肌能量代謝的過程，為心肌細(xì)胞進(jìn)行生理活動提供更多的能量物質(zhì)，以保存心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能上的完整性，從而達(dá)到改善心功能的目的。

左卡尼汀注射液的主要成分是左卡尼汀(又叫左旋肉毒堿)，該物質(zhì)廣泛存在于自然界當(dāng)中，也是人體能量代謝中必需的物質(zhì)，其在人體內(nèi)的主要功能是促進(jìn)脂類代謝，并釋放能量。人體中約98%的左卡尼汀成分儲存在骨骼肌和心肌細(xì)胞中，它在脂肪酸代謝供能過程中發(fā)揮著重要作用［4，5］。補(bǔ)充足量的左卡尼汀可以使堆積的酯酰-CoA進(jìn)入線粒體內(nèi)，使氧化磷酸化順利進(jìn)行，心肌細(xì)胞內(nèi)能量代謝得以恢復(fù)，增強(qiáng)清除自由基的能力，從而改善心功能［4］。左卡尼汀的這一作用對于已經(jīng)出現(xiàn)心力衰竭的心肌組織來說，極為重要。由于高血壓性心臟病心力衰竭發(fā)生發(fā)展過程中的心肌結(jié)構(gòu)的改變，以及心肌能量代謝的異常，心肌能量供應(yīng)受到嚴(yán)重的障礙，心肌常常處于疲勞狀態(tài)，因此，為受損的心肌或能量代謝障礙的心肌提供額外的能量，理論上在心力衰竭治療過程中極為重要。本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用左卡尼汀注射液治療高血壓性心臟病心力衰竭患者2周后，治療組患者心功能如LVEF和血BNP水平顯著改善，療效顯著，但不影響血主要離子濃度，說明左卡尼汀可能通過改善心肌能量代謝，緩慢改善心肌收縮功能，而對血離子無顯著影響，具有較穩(wěn)定的藥理作用，無明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，應(yīng)用左卡尼汀注射液治療高血壓性心臟病心力衰竭，取得了較好的治療效果，治療組患者心功能及射血分?jǐn)?shù)明顯改善，說明該藥可從代謝動力學(xué)方面為高血壓性心臟病心力衰竭的治療提供良好效果，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 王文.我國高血壓防治的現(xiàn)狀與對策.醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，41:3-5.

2 Celinski R，Grzywa-Celinska A，Cholewinski W，et al.Relationship between plasma brain natriuretic peptide level and left ventricular systolic function in coronary artery disease.Pol Merkur Lekarshi，2005，18:291-294.

3 范曉霞，柳茵，劉維軍，等.慢性心力衰竭與心肌生物能量代謝.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，5:713-714.

4 董賽曉，鄧志鵬，白麗秀，等.左卡尼汀注射液聯(lián)合參麥注射液治療缺血性心肌病心力衰竭療效觀察.中國中醫(yī)急癥，2012，21:817-818.

5 Evans AM，F(xiàn)ornasini G.Pharmacokinetics of Lcarnitine.Chin Pharmacokinet，2003，42:941-967.