支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌的臨床療效觀察

鐘成誠，鐘龍，劉建國，楊永杰

·適宜技能·

支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌的臨床療效觀察

鐘成誠，鐘龍，劉建國，楊永杰

目的研究支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌的臨床療效。方法選擇2009—2012年在常德市第二人民醫(yī)院住院治療的高齡及有基礎(chǔ)疾病不能耐受手術(shù)切除的原發(fā)性肺癌患者98例，根據(jù)患者治療方法不同分為治療組(40例)和對(duì)照組(58例)。治療組患者先行支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)，之后給予全身靜脈化療。對(duì)照組患者給予全身靜脈化療聯(lián)合放療。觀察治療組患者放射性125I粒子植入情況，比較兩組患者臨床療效、1年累計(jì)生存率、中位生存時(shí)間及毒副作用發(fā)生情況。結(jié)果治療組患者放射性125I粒子植入術(shù)全部成功;植入放射性125I粒子最少12粒，最多62粒，平均24．3粒;放射性125I粒子植入術(shù)后并發(fā)癥為氣胸、咯血及放射性粒子游走等，但癥狀均輕微。治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(u=792．000，P＜0．01)。經(jīng)隨訪，治療組和對(duì)照組患者1年累積生存率分別為93%和61%，經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7．561，P＜0．01);中位生存時(shí)間分別為524 d和431 d，經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6．329，P＜0．05)。兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(χ2=0．535)、血紅蛋白降低(χ2=0．034)、血小板計(jì)數(shù)降低(χ2=0．006)及惡心嘔吐(χ2=0．408)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌療效較好，可有效延長患者生存時(shí)間和提高生存率，尤其適用于不愿手術(shù)或不能手術(shù)的中晚期肺癌患者。

肺腫瘤;支氣管動(dòng)脈;灌注化療;放射性125I粒子;栓塞

鐘成誠，鐘龍，劉建國，等．支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌的臨床療效觀察［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):98-101．［www．syxnf．net］

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在我國原發(fā)性肺癌的發(fā)病率和病死率均呈逐年上升趨勢，且位居惡性腫瘤首位［1-2］。由于肺癌發(fā)病較隱匿，臨床癥狀不典型，患者就診時(shí)多已是中晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。而老年人及合并基礎(chǔ)疾病的癌癥患者常因身體條件較差而無法耐受外放療和化療，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。目前，CT導(dǎo)引下進(jìn)行放射性125I粒子組織間內(nèi)放療發(fā)展迅猛，其具有定位精確、高度適形、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，逐漸在肺癌患者中開展應(yīng)用［3-4］。本研究采用支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌患者取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2009—2012年在常德市第二人民醫(yī)院住院治療的高齡及有基礎(chǔ)疾病不能耐受手術(shù)切除的原發(fā)性肺癌患者98例，均經(jīng)增強(qiáng)CT掃描顯示肺實(shí)質(zhì)性占位，并經(jīng)纖維支氣管鏡或CT引導(dǎo)下細(xì)針穿刺病理學(xué)檢查明確診斷。其中男62例，女36例;年齡45～77歲，平均(64．7±12．6)歲;病理類型:鱗癌32例，腺癌62例，小細(xì)胞肺癌4例;中央型肺癌38例，周圍型肺癌60例;治療前體力狀態(tài)評(píng)分(KPS)＞60分;估計(jì)生存期＞6個(gè)月;TNM分期均為Ⅱ～Ⅲ期。根據(jù)患者治療方法不同分為治療組(40例)和對(duì)照組(58例)。兩組患者年齡、性別、病理類型、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1．2 治療方法

1．2．1 治療組治療組患者入院后給予常規(guī)心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及血凝分析等檢查，若患者無明顯治療禁忌證，先行支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)，后給予腫瘤區(qū)放射性125I粒子植入術(shù)，之后給予全身靜脈化療，定期復(fù)查，必要時(shí)補(bǔ)入粒子。具體方法如下:(1)支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù):采用改良股動(dòng)脈穿刺術(shù)穿刺股動(dòng)脈成功后將5 F Cobra導(dǎo)管引入相應(yīng)的支氣管動(dòng)脈內(nèi)，灌注吉西他濱1．4 g+奧沙利鉑150 mg，同時(shí)聯(lián)合聚乙烯醇顆粒、明膠海綿栓塞。(2)放射性125I粒子植入術(shù):支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)后7 d，根據(jù)術(shù)前CT掃描結(jié)果確定腫瘤位置、大小、數(shù)目等具體情況，將相應(yīng)數(shù)據(jù)輸入電腦對(duì)病灶進(jìn)行三維重建，根據(jù)三維圖像顯示病灶的三維立體體積、治療靶區(qū)敏感組織，進(jìn)行器官、圖像處理與測量定位等工作，制定125I粒子植入術(shù)治療計(jì)劃，并計(jì)算出植入125 I粒子的數(shù)量及粒子針進(jìn)針點(diǎn)、角度、深度等。根據(jù)計(jì)劃在皮膚表面做好標(biāo)記，充分麻醉胸膜后，在CT引導(dǎo)下進(jìn)針，進(jìn)行腫瘤穿刺后將植入針進(jìn)至靶點(diǎn)并通過CT掃描確認(rèn)位置準(zhǔn)確后退針，同時(shí)用植入器以1．0～1．5 cm間隔依次釋放粒子。反復(fù)重復(fù)前步驟，直至粒子釋放結(jié)束。注意125I粒子植入結(jié)束后需進(jìn)行再次CT掃描確認(rèn)粒子分布情況，務(wù)必全部符合治療計(jì)劃，若不符合應(yīng)再次補(bǔ)充粒子，注意觀察并發(fā)癥發(fā)生情況。手術(shù)結(jié)束后注意每2 h監(jiān)測患者血壓、脈搏、呼吸等生命體征，并給予止血、預(yù)防感染等治療，存在氣胸者可根據(jù)情況給予胸腔閉式引流術(shù)。(3)全身靜脈化療:粒子植入術(shù)后2 d給予患者全身靜脈化療，吉西他濱+順鉑方案，吉西他濱1．25 g/m2靜脈滴注(第1和8天)，順鉑40 mg/m2靜脈滴注(第1～3天)，21 d為1個(gè)化療周期，治療2～4個(gè)周期評(píng)價(jià)臨床療效。

1．2．2 對(duì)照組對(duì)照組患者給予全身靜脈化療，方法同治療組，21 d為1個(gè)化療周期，治療2～4個(gè)周期評(píng)價(jià)臨床療效。全身靜脈化療第2個(gè)周期后7 d給予患者三維適形調(diào)強(qiáng)放療，在CT導(dǎo)引下進(jìn)行治療體位定位，射野覆蓋原發(fā)灶、同側(cè)肺門及雙側(cè)縱隔等部位，通過60 Mev直線加速器外照射射野，單次劑量為2 Gy，1次/d，總劑量應(yīng)達(dá)到60 Gy/30 f/6W。

1．3 觀察指標(biāo)觀察治療組患者放射性125I粒子植入情況，比較兩組患者臨床療效、1年累計(jì)生存率、中位生存時(shí)間及毒副作用發(fā)生情況。

1．4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)分別于術(shù)后1、3、6、12個(gè)月復(fù)查CT，評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效，具體標(biāo)準(zhǔn)如下:(1)完全緩解(CR):腫瘤病灶完全消失并維持1個(gè)月以上，CT檢查未見腫瘤病灶或僅見金屬粒子影聚集;(2)部分緩解(PR):腫瘤體積縮小≥50%，并維持1個(gè)月以上，同時(shí)未見新病灶出現(xiàn); (3)穩(wěn)定(NC):腫瘤體積縮?。?0%或增大＜25%;(4)惡化(PD):病灶無任何進(jìn)展或無新病灶出現(xiàn)，腫瘤體積增大≥25%或可見新病灶。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，

2 結(jié)果

2．1 治療組放射性125I粒子植入情況治療組患者放射性125I粒子植入術(shù)全部成功，27例僅行1次植入，13例行2次以上植入。40例患者植入放射性125I粒子最少12粒，最多62粒，平均24．3粒。粒子植入后平均外周劑量為90．7 Gy，90%靶區(qū)處方量Due=100．5 Gy。21例(52．5%)患者出現(xiàn)不同程度氣胸，但氣胸量均＜30%，給予臥床休息、吸氧等對(duì)癥處理后癥狀緩解，氣胸自行吸收;9例(22．5%)患者出現(xiàn)咯血，量較少，應(yīng)用止血藥物治療后癥狀好轉(zhuǎn);僅1例(2．5%)患者出現(xiàn)放射性125I粒子游走至對(duì)側(cè)肺內(nèi)，觀察1年未見放射性肺炎發(fā)生。

2．2 臨床療效治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=792．000，P＜0．01，見表2)。經(jīng)隨訪，治療組和對(duì)照組患者1年累積生存率分別為93%和61%，經(jīng)logrank檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7．561，P＜0．01);中位生存時(shí)間分別為524 d和431 d，經(jīng)log-rank檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6．329，P＜0．05)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

2．3 毒副作用治療組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低發(fā)生率為57．5%、血紅蛋白降低發(fā)生率為82．5%、血小板計(jì)數(shù)降低發(fā)生率為52．5%、惡心嘔吐發(fā)生率為70．0%，對(duì)照組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低發(fā)生率為55．2%、血紅蛋白降低發(fā)生率為79．3%、血小板計(jì)數(shù)降低發(fā)生率為51．7%、惡心嘔吐發(fā)生率為64．8%，兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(χ2=0．535)、血紅蛋白降低(χ2=0．034)、血小板計(jì)數(shù)降低(χ2=0．006)及惡心嘔吐(χ2= 0．408)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05，見表3)。

表3 兩組患者毒副作用發(fā)生情況(例)Table 3 The incidence of toxic and side effect of the two groups

3 討論

CT導(dǎo)引下放射性125I粒子植入術(shù)治療肺癌主要通過放射核素近距離照射，持續(xù)釋放放射線而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的，因其具有精確度高、適形性好、局部療效突出、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)而逐漸得到臨床醫(yī)務(wù)工作者的重視［5-8］。其與外放療相比具有以下優(yōu)點(diǎn)［9-11］:(1)由于放射性125I粒子直徑僅為1．7 cm，對(duì)病灶外周的正常肺組織損傷較小，因此可以有效避免放射性肺炎的發(fā)生;(2)由于外放療分隔間期細(xì)胞發(fā)生放射亞致死損傷修復(fù)，可能降低了肺癌的放療效果，而放射性125I粒子t1/2為59．6 d，可通過持續(xù)性低劑量釋放放射線而殺死腫瘤細(xì)胞，且其可持續(xù)殺死進(jìn)入增殖期的腫瘤細(xì)胞;(3)放射性125I粒子持續(xù)釋放放射線能有效避免外放療后腫瘤放射敏感性降低，從而不斷殺死再氧合的腫瘤細(xì)胞;(4)放射性125I粒子可持續(xù)滅活克隆原細(xì)胞，從而有效避免了外放療導(dǎo)致的放療敏感性降低。

支氣管動(dòng)脈灌注化療經(jīng)動(dòng)脈選擇性地將化療藥物灌注到病灶局部，可有效避免藥物作用的首過效應(yīng)，從而增加病灶局部及區(qū)域性淋巴結(jié)的血藥濃度，最大限度地發(fā)揮抑制細(xì)胞分裂、促使腫瘤細(xì)胞變性壞死的局部抗腫瘤作用。且其與全身靜脈化療相結(jié)合，可有效提高肺癌患者的臨床療效［12-14］。

本研究采用支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌，結(jié)果顯示治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組、1年累計(jì)生存率高于對(duì)照組、中位生存時(shí)間長于對(duì)照組，且患者因放射性125I粒子植入引起的并發(fā)癥均輕微，給予對(duì)癥處理后癥狀緩解，兩組患者毒副作用間無差異，表明支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌臨床療效顯著，且優(yōu)于傳統(tǒng)全身靜脈化療聯(lián)合外放療［15-17］，可有效延長患者中位生存時(shí)間和提高1年生存率。同時(shí)，筆者認(rèn)為CT導(dǎo)引下放射性125I粒子植入術(shù)治療肺癌需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證［18-19］，對(duì)于肺功能較差、中央型肺癌侵及周圍大血管或晚期侵及周圍組織等無法行手術(shù)治療的患者應(yīng)作為首選，且需注意腫瘤體積，一般病灶最大直徑＜5 cm為宜，局部病灶越大越難控制。

綜上所述，支氣管動(dòng)脈灌注化療+栓塞術(shù)聯(lián)合放射性125I粒子植入術(shù)治療原發(fā)性肺癌療效較好，可有效延長患者生存時(shí)間和提高生存率，尤其適用于不愿手術(shù)或不能手術(shù)的中晚期肺癌患者，值得在臨床推廣應(yīng)用。

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Clinical Effect of Bronchial Arterial Infusion Chemotherapy and Em bolization Combined w ith Radioactive 125 I Seeds Im p lantation on Prim ary Lung Cancer

ZHONG Cheng-cheng，ZHONG Long，LIU Jian-guo，et al．
Department of Oncology，the Second People's Hospital of Changde，Changde 415000，China

Objective To investigate the clinical effect of bronchial arterial infusion chemotherapy and embolization combined with radioactive125I seeds implantation on primary lung cancer．M ethods A total of 98 aged inpatients with primary lung cancer that can not tolerate operation were selected in the Second People's Hospital of Changde from 2009 to 2012，and they were divided into treatment group(n=40)and control group(n=58)according to therapeutic methods．Patients of observation group were given bronchial arterial infusion chemotherapy and embolization combined with radioactive125I seed implantation，and then were given intravenous systemic chemotherapy;patients of control group were given intravenous systemic chemotherapy combined with radiotherapy．The implantation condition of radioactive125I seeds of treatment group was observed，clinical effect，one-year cumulative survival rate，median survival time and incidence of toxic and side effect were compared between the two groups．Results Patients of treatment group were all successfully completed the radioactive125I seeds implantation，range at 12 to 62 seeds，average at 24．3 seeds，and the complications including mild aerothorax，hemoptysis and migration of seeds．The clinical effect of treatment group was statistically significantly better than that of control group(u=792．000，P＜0．01)．The one-year cumulative survival rate of treatment group was 93%，that of control group was 61%，the difference was statistically

Lung neoplasms;Bronchial arteries;Infusion chemotherapy;Radioactive125I seeds;Embolization

R 734．2

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．032

2015-01-15;

2015-04-12)

(本文編輯:謝武英)

常德市科學(xué)技術(shù)研究與開發(fā)資金項(xiàng)目(2012SK12):實(shí)體性腫瘤靶向治療臨床研究

415000湖南省常德市第二人民醫(yī)院腫瘤科

significant(log-rank χ2=7．561，P＜0．01)．The median survival time of treatment group was 524 days，that of control group was 431 days，the difference was statistically significant(log-rank χ2=6．329，P＜0．01)．No statistically significant differences of incidence of white blood cell count decreased(χ2=0．535)，hemoglobin decreased(χ2=0．034)，blood platelet count decreased(χ2=0．006)or nausea and vomiting(χ2=0．408)was found between the two groups(P＞0．05)．Conclusion Bronchial arterial infusion chemotherapy and embolization combined with radioactive125I seeds implantation has better clinical effect on primary lung cancer，which can effectively lengthen the survival time and improve the survival rate，especially in middle-late stage lung cancer patients that do not want to or can not receive surgery．