鼠神經(jīng)生長因子對急性腦血管疾病患者認(rèn)知功能和運(yùn)動功能的影響研究

麥輝，楊鎮(zhèn)軍，賴妮琳，張艷玲，魏麗莉

·論著·

鼠神經(jīng)生長因子對急性腦血管疾病患者認(rèn)知功能和運(yùn)動功能的影響研究

麥輝，楊鎮(zhèn)軍，賴妮琳，張艷玲，魏麗莉

目的探討鼠神經(jīng)生長因子對急性腦血管疾病患者認(rèn)知功能和運(yùn)動功能的影響。方法選擇惠州市第一人民醫(yī)院2012年10月—2013年10月收治的急性腦血管疾病患者90例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組45例。兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長因子，連續(xù)治療4周。觀察兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分、簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分、簡式Fugl-Meyer運(yùn)動功能(FMA)評分及不良反應(yīng)情況。結(jié)果兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評分、MMSE評分、FMA評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療后神經(jīng)功能缺損評分低于對照組，MMSE評分和FMA評分高于對照組(P＜0．05)。兩組患者治療后神經(jīng)功能缺損評分均低于治療前，MMSE評分和FMA評分均高于治療前(P＜0．05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論鼠神經(jīng)生長因子能有效減輕急性腦血管疾病患者神經(jīng)功能缺損程度，改善患者認(rèn)知功能和肢體運(yùn)動功能。

腦血管障礙;神經(jīng)生長因子;小鼠;認(rèn)知功能;運(yùn)動

麥輝，楊鎮(zhèn)軍，賴妮琳，等．鼠神經(jīng)生長因子對急性腦血管疾病患者認(rèn)知功能和運(yùn)動功能的影響研究［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):29-31．［www．syxnf．net］

Mai H，Yang ZJ，Lai NL，et al．Impact of mouse nerve growth factor on cognitive function and motor function of patients with acute cerebrovascular diseases［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4): 29-31．

急性腦血管疾病是由各種腦血管病變導(dǎo)致的腦疾病，主要包括腦出血和腦梗死，多發(fā)于老年人，致殘率和致死率均較高，可導(dǎo)致嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙、運(yùn)動功能障礙，甚至危及患者生命安全［1］。近年來，隨著我國人口老齡化進(jìn)程加快，急性腦血管疾病發(fā)病率呈現(xiàn)上升

趨勢［2］，急性腦血管疾病患者數(shù)量不斷增多。研究表明，鼠神經(jīng)生長因子具有營養(yǎng)神經(jīng)作用和促進(jìn)神經(jīng)突觸生長作用，有助于促進(jìn)腦損傷部位神經(jīng)修復(fù)，可加快神經(jīng)纖維生長和損傷神經(jīng)通路重建，從而促進(jìn)認(rèn)知功能和運(yùn)動功能恢復(fù)。鼠神經(jīng)生長因子主要通過抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載、毒性氨基酸釋放、自由基生成及細(xì)胞凋亡而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，目前已被廣泛用于急性腦血管疾病的治療［3］。本研究旨在探討鼠神經(jīng)生長因子對急性腦血管疾病患者認(rèn)知功能和運(yùn)動功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇惠州市第一人民醫(yī)院2012年10月—2013年10月收治的急性腦血管疾病患者90例，其中男59例，女31例;腦梗死88例，腦出血2例;病變部位均位于基底核區(qū)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合全國第四屆腦血管病會議制定的腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或MRI檢查確診;(2)發(fā)病至入院時間＜48 h;(3)肢體肌力≤Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并嚴(yán)重肝、腎功能不全;(2)合并精神障礙而不能合作。本研究在征得患者或其家屬知情同意后進(jìn)行，并經(jīng)惠州市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組45例，兩組患者的性別、年齡、病變面積及出血量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05，見表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1．2 治療方法兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括脫水降顱壓、改善腦循環(huán)、維持水電解質(zhì)平衡、嚴(yán)格控制血壓和血糖、營養(yǎng)支持及抗感染等;觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長因子(廈門北大之路生物工程有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20060052)18 μg+注射用水2 ml肌肉注射，1次/d，連續(xù)治療4周。

1．3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分、簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分、簡式Fugl-Meyer運(yùn)動功能(FMA)評分及不良反應(yīng)情況。神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)參照“腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)”［4］，總分為0～45分，總分越高表示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重;MMSE總分為0～30分，總分越高表示認(rèn)知功能越好;FMA評分分為上肢總分(66分)和下肢總分(34分)兩部分，總分越高表示運(yùn)動功能越好［5］。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以(±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0．05。

2 結(jié)果

2．1 神經(jīng)功能缺損評分兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療后神經(jīng)功能缺損評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);兩組患者治療后神經(jīng)功能缺損評分均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．001，見表2)。

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較(±s，分)Table 2 Comparison of NFDS score between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評分比較(±s，分)Table 2 Comparison of NFDS score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后t值P值45 19．78±2．37 12．09±2．02 16．566＜0．001觀察組45 20．26±3．50 9．52±2．13 17．584＜0．001 t對照組0．762 5．873 P值值0．448＜0．001

2．2 MMSE評分兩組患者治療前MMSE評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療后MMSE評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);兩組患者治療后MMSE評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．001，見表3)。

表3 兩組患者治療前后MMSE評分比較(±s，分)Table 3 Comparison of MMSE score between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后MMSE評分比較(±s，分)Table 3 Comparison of MMSE score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后t值P值對照組45 10．72±2．33 15．82±4．54 6．704＜0．001觀察組45 10．45±2．80 20．29±5．15 11．261＜0．001 t 0．497 4．368 P值值0．620＜0．001

2．3 FMA評分兩組患者治療前FMA評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);觀察組患者治療后FMA評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05);兩組患者治療后FMA評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．001，見表4)。

2．4 不良反應(yīng)觀察組有1例(2．2%)患者出現(xiàn)注射部位疼痛，未經(jīng)特殊處理自行緩解;對照組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1．011，P=0．315)。

表4 兩組患者治療前后FMA評分比較(±s，分)Table 4 Comparison of FMA score between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后FMA評分比較(±s，分)Table 4 Comparison of FMA score between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)治療前治療后t值P值對照組45 43．97±17．56 60．07±15．38 4．627＜0．001觀察組45 43．25±16．83 71．58±18．45 7．610＜0．001 t 0．199 3．215 P值值0．843 0．002

3 討論

急性腦血管疾病主要包括腦出血和腦梗死［6］，具有發(fā)病急、病情轉(zhuǎn)化快、致殘率和致死率較高等特點(diǎn)，已引起醫(yī)務(wù)工作者的高度重視。急性腦血管疾病可造成腦損傷及神經(jīng)功能受損，從而引起認(rèn)知功能障礙和運(yùn)動功能障礙［7-8］，這不僅對患者身心健康和日常生活造成不良影響，也給患者家庭及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)。針對急性腦血管疾病的治療，除了積極挽救患者生命外，還要努力降低患者致殘率，恢復(fù)患者認(rèn)知功能和運(yùn)動功能，提高患者日常生活活動能力［9-10］。

急性腦血管疾病導(dǎo)致神經(jīng)受損的主要原因?yàn)槟X缺血、缺氧而導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死，抗凝、降脂、溶栓等治療方法可有效改善患者腦循環(huán)，減少細(xì)胞死亡［11］，但對于修復(fù)受損細(xì)胞及受損神經(jīng)作用有限。神經(jīng)生長因子能夠促進(jìn)交感神經(jīng)、感覺神經(jīng)的發(fā)育和分化，有助于修復(fù)受損神經(jīng)［12-13］。鼠神經(jīng)生長因子是從小鼠頜下腺分離提取的細(xì)胞生長因子，本質(zhì)上是一種生物活性蛋白，分子量為26．5 KD［14］，具有促進(jìn)中樞和外周神經(jīng)生長發(fā)育、存活及再生作用，還可抑制脊髓損傷后神經(jīng)元凋亡，保護(hù)受損脊髓結(jié)構(gòu)和功能完整［15］，促進(jìn)損傷后脊髓功能恢復(fù)［16］。研究表明，神經(jīng)生長因子可以減輕物理或化學(xué)刺激對交感神經(jīng)元和感覺神經(jīng)元造成的損傷，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生及神經(jīng)功能恢復(fù)［17-18］;鼠神經(jīng)生長因子有助于促進(jìn)急性腦血管疾病患者認(rèn)知功能恢復(fù)、語言障礙改善及運(yùn)動功能恢復(fù)［15］。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后神經(jīng)功能缺損評分均較治療前降低，MMSE評分和FMA評分均較治療前升高，且觀察組患者治療后神經(jīng)功能缺損評分低于對照組，MMSE評分和FMA評分高于對照組，表明鼠神經(jīng)生長因子能有效減輕急性腦血管疾病患者神經(jīng)功能缺損程度，改善患者認(rèn)知功能和肢體運(yùn)動功能，這對于患者的下一步治療及提高患者生活質(zhì)量具有極為重要的意義。觀察組患者僅1例出現(xiàn)注射部位疼痛，未經(jīng)特殊處理自行緩解，表明鼠神經(jīng)生長因子的安全性較高。

綜上所述，鼠神經(jīng)生長因子作為一種神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營養(yǎng)劑和神經(jīng)再生劑，能有效減輕急性腦血管疾病患者神經(jīng)功能缺損程度，改善患者認(rèn)知功能和肢體運(yùn)動功能，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Im pact of M ouse Nerve Grow th Factor on Cognitive Function and M otor Function of Patients w ith Acute Cerebrovascular Diseases

MAI Hui，YANG Zhen-jun，LAI Ni-lin，et al．
Department of Neurology，the First People's Hospital of Huizhou，Huizhou 516003，China

Objective To investigate the impact of mouse nerve growth factor(mNGF)on cognitive function and motor function of patients with acute cerebrovascular diseases．M ethods A total of 90 patients with acute cerebrovascular diseases were selected in the First People's Hospital of Huizhou from October 2012 to October 2013，they were randomly divided into observation group and control group，each of 45 cases．Patients of both groups were given conventional treatment after admission，and patients of observation group were given extra mNGF for 4 weeks．NFDS score，MMSE score，F(xiàn)MA score and incidence of adverse reactions were compared between the two groups．Results No statistically significant differences of NFDS score，MMSE score or FMA score was found between the two groups before treatment(P＞0．05);NFDS score of observation group was lower than that of control group after treatment，while MMSE score and FMA score of observation group were higher than those of control group after treatment(P＜0．05)．NFDS score of both groups after treatment was lower than that before treatment，while MMSE score and FMA score of both groups after treatment were higher than those before treatment(P＜0．05)．No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P＞0．05)．Conclusion mNGF can effectively reduce the severity of nervous functional defects，improve the cognitive function and motor function of patients with acute cerebrovascular diseases．

Cerebrovascular disorders;Nerve growth factor;Mice;Cognitive function;Motor function

R 743

A

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．009

2014-12-03;

2015-03-18)

(本文編輯:鹿飛飛)

廣東省科技計劃項(xiàng)目(2005B360D1036)

516003廣東省惠州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科