伐地那非聯(lián)合阿昔莫司治療糖尿病性勃起功能障礙的療效探討

袁平成

(黃石市中心醫(yī)院泌尿外科，湖北黃石 435000)

·臨床研究·

伐地那非聯(lián)合阿昔莫司治療糖尿病性勃起功能障礙的療效探討

袁平成

(黃石市中心醫(yī)院泌尿外科，湖北黃石 435000)

目的 探討伐地那非聯(lián)合阿昔莫司治療糖尿病性勃起功能障礙(ED)的療效。方法 180例在我院泌尿外科門(mén)診治療的2型糖尿病性ED患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各90例，兩組患者均用常規(guī)方法控制血糖，試驗(yàn)組患者給予伐地那非聯(lián)合阿昔莫司，對(duì)照組僅用伐地那非；用國(guó)際勃起功能障礙指數(shù)問(wèn)卷(IIEF-5)評(píng)估治療前后的療效，同時(shí)記錄夫妻對(duì)性生活的滿(mǎn)意程度和不良反應(yīng)。結(jié)果 所有患者均順利完成治療，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后IIEF-5評(píng)分分別為20.2±4.1和15.9±4.4(F=12.48，P<0.01)，總有效率分別為78.9%和70.0%(χ2=9.02，P=0.03)；試驗(yàn)組血脂下降程度大于對(duì)照組(P<0.05)；夫妻性生活滿(mǎn)意率試驗(yàn)組和對(duì)照組分別為73.3%、63.3%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.49，P=0.11)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為27.8%和24.4%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.26，P=0.61)。結(jié)論 伐地那非聯(lián)合阿昔莫司治療糖尿病性ED的療效優(yōu)于單純伐地那非，但長(zhǎng)期使用的安全性需要更多研究支持。

伐地那非；阿昔莫司；勃起功能障礙；糖尿病

勃起功能障礙(erectile dysfunction, ED)是指由各種原因?qū)е碌年幥o海綿體充血不足，陰莖不能正常勃起，無(wú)法達(dá)到和/或維持完成滿(mǎn)意的性交，持續(xù)時(shí)間在6個(gè)月以上。ED是成年男性常見(jiàn)病，全球發(fā)病人數(shù)數(shù)以?xún)|計(jì)，老年男性更是ED的高發(fā)人群[1]。糖尿病是ED常見(jiàn)病因，相關(guān)報(bào)道表明糖尿病患者ED發(fā)病率是普通人群的數(shù)倍[2]，而且糖尿病性ED患者的癥狀更加嚴(yán)重[3]。近年來(lái)隨著糖尿病低齡化趨勢(shì)，年輕糖尿病性ED患者越來(lái)越多，成為一個(gè)日益嚴(yán)峻的社會(huì)問(wèn)題[4-5]。針對(duì)糖尿病性ED，國(guó)內(nèi)外學(xué)者均做過(guò)許多努力，療效也不盡相同，未形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)。歐盟藥品管理局推薦口服磷酸二酯酶5型抑制劑(phosphodiesterase type 5 inhibitor，PDE5i)作為治療ED的一線(xiàn)用藥，其中伐地那非持續(xù)小劑量口服，對(duì)糖尿病性ED有確切療效[6]。阿昔莫司是一種新型長(zhǎng)效降血脂藥，有良好的調(diào)脂、改善血管內(nèi)皮功能作用。本研究嘗試性地采用伐地那非聯(lián)合阿昔莫司治療糖尿病性ED，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年12月至2013年12月在我院泌尿外科門(mén)診就診的2型糖尿病性ED患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合2型糖尿病防治指南(2010版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，空腹血糖(FPG)控制在3.9～7.0 mmol/L，餐后2 h的血糖(2 hPG)在4.4～10.0 mmol/L；②已婚，夫妻家庭關(guān)系和睦；③國(guó)際勃起功能指數(shù)問(wèn)卷(International Index of Erectile Function，IIEF-5)≤21分，且持續(xù)時(shí)間 ≥ 6個(gè)月；④了解研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生殖器官有先天性缺陷、發(fā)育不良或嚴(yán)重性欲下降；②泌尿生殖系或腹部手術(shù)后所致的ED；③嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器功能障礙；④糖尿病病情無(wú)法得到有效控制；⑤近期使用硝酸酯類(lèi)藥物和其他治療ED的藥物、療法。符合入排標(biāo)準(zhǔn)的患者180例，隨機(jī)數(shù)字表法分成試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組均為90例，兩組患者在年齡、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)，具有可比性。

項(xiàng) 目試驗(yàn)組(n=90)對(duì)照組(n=90)t/χ2值P值年齡(歲)40.1±5.842.5±4.62.210.23病程(月)13(6～22)14.5(7～20)1.470.38ED程度(例) 輕度25270.110.95 中度4241 重度2322IIEF-5評(píng)分10.1±3.8 10.3±3.9 1.710.20血脂(mmol/L) TC6.64±0.416.58±0.520.440.38 LDL-C4.18±0.474.08±0.591.250.17 HDL-C1.06±0.181.04±0.110.970.20 TG3.04±0.663.24±0.582.010.11

1.2 治療方法兩組患者均常規(guī)口服降糖藥物或注射胰島素來(lái)控制血糖，使血糖控制在滿(mǎn)意程度。試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上，加用伐地那非聯(lián)合阿昔莫司，阿昔莫司片(魯南貝特制藥有限公司)0.25 g，2次/d，餐后服用，伐地那非(德國(guó)拜耳公司)5 mg，按需服用；對(duì)照組在控制血糖的基礎(chǔ)上，加用伐地那非，用法同試驗(yàn)組，療程均為12周。治療過(guò)程中，患者均不能使用其他治療ED的方法，并保持規(guī)律的性生活，血糖的控制在內(nèi)分泌專(zhuān)科醫(yī)生的指導(dǎo)下常規(guī)進(jìn)行。在治療過(guò)程中，出現(xiàn)糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥、嚴(yán)重不良反應(yīng)、違反研究方法、失訪等均停止此次治療。

1.3 觀察指標(biāo)ED評(píng)分采用IIEF-5標(biāo)準(zhǔn)，22～25分為正常，12～21分為輕度ED，8～11分為中度ED，5～7分為重度ED，評(píng)估治療前后患者勃起功能的變化；記錄患者夫妻雙方對(duì)性生活的滿(mǎn)意程度，同時(shí)所有患者試驗(yàn)前后均行血常規(guī)、肝腎功能、血脂、尿常規(guī)、心電圖等檢查。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)按IIEF-5療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，①治愈：IIEF-5的評(píng)分為22～25分，勃起功能正常；②顯效：IIEF-5的評(píng)分由中重度轉(zhuǎn)為輕度，勃起功能明顯有好轉(zhuǎn)；③好轉(zhuǎn)：IIEF-5的評(píng)分由重度轉(zhuǎn)為中度，勃起功能有輕度好轉(zhuǎn)；④無(wú)效：IIEF-5的評(píng)分無(wú)變化，勃起功能無(wú)好轉(zhuǎn)。夫妻性生活滿(mǎn)意情況的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：夫妻雙方對(duì)性生活均滿(mǎn)意評(píng)價(jià)為滿(mǎn)意；一方滿(mǎn)意，另一方基本滿(mǎn)意的，或者夫妻雙方都基本滿(mǎn)意的，可判定為基本滿(mǎn)意；夫妻雙方對(duì)性生活都不滿(mǎn)意的，判定為不滿(mǎn)意?；颊呷虢M前發(fā)放日記卡，分別對(duì)每日服藥次數(shù)、劑量和性生活情況進(jìn)行記錄，治療后由研究者收回進(jìn)行統(tǒng)一分析。

2 結(jié) 果

2.1 勃起功能改善情況兩組患者均順利完成本次研究，試驗(yàn)組和對(duì)照組治療后IIEF-5評(píng)分分別為20.2±4.1和15.9±4.4(F=12.48，P<0.01)；總有效率分別為78.9%和70.0%，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.02，P=0.03，表2)。

表2 治療前后勃起功能比較(例)

2.2 夫妻雙方對(duì)性生活滿(mǎn)意程度試驗(yàn)組性生活滿(mǎn)意率(包括滿(mǎn)意和基本滿(mǎn)意)為73.3%，對(duì)照組性生活滿(mǎn)意率為63.3%，兩組之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.49，P=0.11)，見(jiàn)表3。

表3 夫妻對(duì)性生活的滿(mǎn)意度(例)

2.3 血脂調(diào)控療效試驗(yàn)組治療后總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和甘油三酯(TG)下降程度優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高密度脂蛋白(HDL-C)兩組治療后比較無(wú)明顯差異(P>0.05，表4)。

2.4 不良反應(yīng)兩組患者治療前后的血常規(guī)、肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖均無(wú)明顯異常。試驗(yàn)組中25例(27.8%)患者出現(xiàn)輕度的顏面潮紅13例、頭痛5例、頭暈4例、困倦3例，對(duì)照組中22例(24.4%)患者出現(xiàn)輕度的顏面潮紅11例、頭痛4例、頭暈4例、呼吸道癥狀3例。兩組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.26，P=0.61)。所有患者均未經(jīng)特殊處理，癥狀自行緩解并消失，對(duì)此次研究治療無(wú)影響。

項(xiàng) 目試驗(yàn)組對(duì)照組F值P值 TC(mmol/L)5.41±0.596.61±0.416.250.01LDL-C(mmol/L)3.01±0.553.89±0.6614.10<0.01HDL-C(mmol/L)1.18±0.191.08±0.162.94>0.05TG(mmol/L)2.67±0.583.18±0.6213.58<0.01

3 討 論

性興奮后陰莖海綿體平滑肌釋放出一氧化氮(nitrogen monoxide,NO)，使海綿體平滑肌松弛，陰莖動(dòng)脈和海綿竇擴(kuò)張，海綿體血量加大，引起陰莖勃起[8]，所有引起海綿體充血異常的原因都有可能是致病因素。ED在成年男性，特別是中老年男性發(fā)病率很高，對(duì)患者及其伴侶的生活質(zhì)量造成很大的影響，甚至?xí)绊懙椒蚱薷星楹图彝ズ湍?，而且ED往往也是身體異常的危險(xiǎn)信號(hào)，值得人們警惕。

ED在臨床上分為心理性和器質(zhì)性?xún)纱箢?lèi)，器質(zhì)性ED所占比重逐漸增加，其中糖尿病所致的ED是最常見(jiàn)的因素之一。其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，可能與血管、神經(jīng)、心理等多種因素有關(guān)，但確切的機(jī)理還未完全闡明。糖尿病常并發(fā)毛細(xì)血管病變，使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、微循環(huán)障礙和血管硬化，當(dāng)血管內(nèi)皮功能異常時(shí)，陰莖內(nèi)NO水平下降，環(huán)鳥(niǎo)苷酸(cGMP)生成減少，陰莖血管內(nèi)血流減少，造成勃起障礙[8]。因此糖尿病性ED靠單純控制血糖療效較差，研究證實(shí)治療陰莖勃起障礙的關(guān)鍵是提高一氧化氮酶(nitric oxide synthase,NOS)的活性，其可以保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制PDE5，從而提高海綿體的NO量[9]。

目前臨床公認(rèn)治療ED的一線(xiàn)口服藥物是PDE5i，其作用機(jī)制是5型磷酸二酯酶水解海綿體組織中的cGMP，使平滑肌松弛、血管中血流量增加，從而使陰莖充血改善，達(dá)到治療勃起功能障礙的目的[9]，臨床療效得到大量研究證實(shí)[10-11]。伐地那非是PDE5i中的代表產(chǎn)品，有資料顯示將煙酸和伐地那非聯(lián)合使用治療糖尿病ED，可提高患者的內(nèi)皮功能，并比單用伐地那非更能改善患者勃起功能[12]，不過(guò)相關(guān)研究較少。阿昔莫司是煙酸的衍生物，它具有抑制體內(nèi)脂肪的分解、減少游離脂肪酸釋放的作用，因此能減少TG、極低密度脂蛋白(VLDL-C)和LDL-C的合成，起到保護(hù)內(nèi)皮的效果。本研究嘗試性地用伐地那非聯(lián)合阿昔莫司治療糖尿病性ED，結(jié)果表明療效優(yōu)于單純伐地那非治療，夫妻雙方對(duì)性生活滿(mǎn)意率高，同時(shí)不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，為臨床治療糖尿病性ED拓展了新的思路。雖然初步療效滿(mǎn)意，但出于對(duì)遠(yuǎn)期療效的不確定性，筆者對(duì)病情進(jìn)行充分分析后，結(jié)合患者意見(jiàn)給予繼續(xù)治療或更換藥物，而該療法是否可以作為提高ED治愈率的常用方法，還需要大量研究進(jìn)行探討。

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(編輯 王 瑋)

Effect of vardenafil combined with acyclovir for diabetic erectile dysfunction

YUAN Ping-cheng

(Department of Urinary, HuangShi Central Hospital, Huangshi 435000,China)

Objective To study the efficacy of vardenafil combined with acyclovir in the treatment of diabetic erectile dysfunction (ED). Methods A total of 180 type 2 diabetic ED patients were randomly divided into test group and control group (n=90 respectively). The blood glucose of both groups were controlled by conventional methods. Patients in the test group received vardenafil combined with acyclovir, while control group vardenafil only. Efficacy was evaluated by International Index of Erectile Function (IIEF-5) before and after treatment. Sexual satisfaction and adverse reactions were recorded in all patients. Results All patients completed treatment smoothly. Post-treatment IIEF-5 scores of test group and control group were 20.2±4.1 and 15.9±4.4(F=12.48,P<0.01). The total effective rates were 78.9% and 70.0% (χ2=9.02,P=0.03). Lipid decreased more significantly in the test group than in the control group (P<0.05). Sexual satisfaction rate of test group and control group were 73.3% and 63.3% (χ2=4.49,P=0.11). Incidence of adverse reactions were 27.8% and 24.4%, respectively, with no statistically significance (χ2=0.26,P=0.61). Conclusion Efficacy of vardenafil combined with acyclovir for diabetic ED is better than vardenafil alone, but the long-term security needs more researches.

vardenafil; acyclovir; erectile dysfunction; diabetes

2014-09-23

2014-10-25

袁平成(1975-)，男(漢族)，主治醫(yī)師，碩士學(xué)位，主要從事臨床泌尿外科工作. E-mail：yupich@sohu.com

R698

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2015-01-009