淺析胰島素B細(xì)胞的病理生理與胰島素抵抗研究進(jìn)展

羅專

(廣西省柳州市鹿寨縣人民醫(yī)院 廣西 柳州 545600)

淺析胰島素B細(xì)胞的病理生理與胰島素抵抗研究進(jìn)展

羅專

(廣西省柳州市鹿寨縣人民醫(yī)院 廣西 柳州 545600)

對胰島素B細(xì)胞病理生理以及胰島素抵抗基進(jìn)行研究，便于糖尿病發(fā)病價值以及致病機(jī)理的了解和認(rèn)識。本次研究筆者就胰島素B細(xì)胞的病理生理以及胰島素抵抗研究進(jìn)展進(jìn)行探討和分析。

胰島素;抵抗;病理;生理;胰島素B細(xì)胞

1.胰島素B細(xì)胞病理生理分析

經(jīng)胰島B細(xì)胞體外培養(yǎng)研究分析發(fā)現(xiàn)，若谷氨酸脫羧酶抗體65表達(dá)過度，易增強(qiáng)其介導(dǎo)谷氨酸脫羧作用，造成谷氨酸水平降低，影響和損害胰島素分泌，可見谷氨酸于葡萄糖誘導(dǎo)胰島素胞吐中具有一定的作用［1］。抽出B細(xì)胞中脂肪酸，能大幅度地增強(qiáng)胰島素分泌，該作用依靠于某種新PKC異構(gòu)體，從該結(jié)果可知脂肪酸在調(diào)節(jié)胰島素分泌中具有十分重要的作用，飲食干預(yù)或者藥物干預(yù)能使葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌得到改善。曾有文獻(xiàn)報道指出，雙功能酶6－磷酸果糖－2－激酶/果糖－2，6－雙磷酸酶和葡萄糖激酶之間互相作用，對于葡萄糖誘導(dǎo)的胰島素分泌具有調(diào)節(jié)作用，其機(jī)制可能為經(jīng)果糖2，6－雙磷酸水平的改變以及腦型PFK－2活性的調(diào)節(jié)［2］。于培養(yǎng)基中添加軟脂酸，能使胰島素分泌以及ⅠNS－1細(xì)胞基因表達(dá)水平發(fā)生變化，該作用劑量以及時間具有依賴性，若長時間培養(yǎng)可使改變基因表達(dá)。若RⅠNm5F細(xì)胞暴露在ⅠFN－r、ⅠL－1B以及TNF－a混合液中，不僅受細(xì)胞因子調(diào)節(jié)基因表達(dá)會發(fā)生改變，同時還有很多其他的基因于細(xì)胞因子的不斷刺激下其表達(dá)也會發(fā)生變化，很多涉及到胞飲作用的基因，其表達(dá)呈上調(diào)，出現(xiàn)該現(xiàn)象可能表示細(xì)胞保護(hù)機(jī)制被激活。經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，SREBP－1c能夠?qū)σ葝uB細(xì)胞乙酰輔酶A羧激酶、胰島素原基因以及L型丙酮酸激酶表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，長時間處于高血糖容易增強(qiáng)上述這些基因的表達(dá)，造成胰島細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)出現(xiàn)沉積，使胰島素分泌受影響。

據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報道指出，1型糖尿病發(fā)病的時候，胰島B細(xì)胞暴露在多個細(xì)胞因子中，而這些細(xì)胞因子和胰島細(xì)胞表面抗原表達(dá)之間互相影響，其中某單個細(xì)胞因子能夠誘導(dǎo)一種抗原，但是于不同細(xì)胞因子協(xié)同作用下會抵消，對此，于免疫中胰島細(xì)胞的存活或者破壞均依靠多種細(xì)胞因子聯(lián)合作用［3］。1型糖尿病發(fā)病期間，于免疫系統(tǒng)激活以及誘導(dǎo)NO形成過程中，NF－kB有著關(guān)鍵的作用，經(jīng)小鼠試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，對NF－kB基因敲除小鼠多次應(yīng)用小劑量的鏈脲佐菌素以后，只會出現(xiàn)輕度血糖上升，不會引起糖尿病，但是NF－kB基因敲除對于細(xì)胞因子介導(dǎo)一氧化氮合酶合成以及胰島素分泌抑制并不可抑制，從該結(jié)果可知，NF－kB僅僅只參與早期反應(yīng)，也就是前炎性介質(zhì)產(chǎn)生以及免疫激活。失分化胰島B細(xì)胞能夠于生長因子刺激培養(yǎng)環(huán)境中直接地再分化，且產(chǎn)生胰島素。經(jīng)試驗(yàn)研究分析發(fā)現(xiàn)，地塞米松只是誘導(dǎo)胰島素mRNA表達(dá)出現(xiàn)上調(diào)，對功能性B細(xì)胞成熟不會產(chǎn)生影響;而煙酰胺對于功能性B細(xì)胞成熟則具有誘導(dǎo)作用;鎢除了可刺激B細(xì)胞復(fù)制率以及胰島再生以外，同時還可抑制B細(xì)胞凋亡率，使糖代謝平衡得以恢復(fù)，所以可用于治療B細(xì)胞量減少糖尿病患者。

2.胰島素抵抗分析

目前在糖尿病的研究中，胰島素抵抗不僅是重點(diǎn)，同時也是難點(diǎn)。造成胰島素抵抗的因素可分為兩種，即先天遺傳性與后天環(huán)境后獲得性，于遺傳方面，胰島素抵抗有家族特征，大部分胰島素抵抗者是因多基因異常聯(lián)合作用下所引起。環(huán)境因素所涉及到的內(nèi)容有很多，比如肥胖癥、運(yùn)動量減少或者過度攝入高熱量食物等，造成代謝發(fā)生變化，使細(xì)胞因子表達(dá)出現(xiàn)異常，以此引起胰島素發(fā)病。曾有學(xué)者利用H2O2進(jìn)行脂肪或者肝細(xì)胞系的培養(yǎng)，經(jīng)培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激可降解磷脂酰肌醇3－激酶中ⅠRS－1蛋白，這可能為氧化應(yīng)激引起胰島素抵抗。于2型糖尿病者骨骼肌中，其PKG－θ表達(dá)明顯增加，該結(jié)果和胰島素抵抗動物試驗(yàn)結(jié)果相一致，可見葡萄糖誘導(dǎo)的這一PKC激活在某種程度會引發(fā)糖尿病胰島素抵抗［4］。血氨基酸濃度上升經(jīng)葡萄糖轉(zhuǎn)換或者磷酸化的抑制，使肌肉糖原合成降低，引起骨骼肌胰島素抵抗。于原代培養(yǎng)骨骼肌細(xì)胞中，軟脂酸能夠推動人骨骼肌中的神經(jīng)酰胺聚積，對于基礎(chǔ)以及胰島素所刺激的PKB磷酸活化性不會產(chǎn)生影響，而是經(jīng)甘油二酯敏感PKCs的激活引起胰島素抵抗。地塞米松與脫氫表雄酮都能刺激典型與非典型PKC，長期使用腺苷類似物能經(jīng)cAMP蛋白激酶的激活，使胰島素抵抗動物血脂以及糖尿量得到改善，同時還可使收縮壓得到下降。借助于反義寡核苷酸技術(shù)下降蛋白水平以及蛋白酪氨酸磷酸酶水平，有利于患糖尿病動物血胰島素以及血糖恢復(fù)至正常。除此之外，4－羥異亮氨酸對于胰島素抵抗大鼠能刺激其胰島素分泌，以此使其附近組織胰島素敏感性得以改善。

3.小結(jié)

綜上所述，隨著醫(yī)療改革的深入，醫(yī)學(xué)發(fā)展速度的加快，加強(qiáng)胰島B細(xì)胞病理生理和胰島素抵抗的研究分析也變的尤為重要，望通過本文內(nèi)容的介紹可今后心血管疾病、糖尿病、高血壓和冠心病的防治提供相應(yīng)的參考依據(jù)。

［1］句衛(wèi)玲，李奇全.腰臀比與初診2型糖尿病胰島素抵抗及胰島B細(xì)胞功能的關(guān)系［J］. 山西醫(yī)藥雜志，2011，10:981－982.

［2］琚楓，符茂雄.胰島素強(qiáng)化治療對老年隱匿性自身免疫性糖尿病胰島B細(xì)胞功能影響研究［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2011，05:420－422+426.

［3］尹嘉晶，李艷波，王洋.GLP－1對胰島素抵抗環(huán)境下胰島B細(xì)胞自噬的影響［A］.中華醫(yī)學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會第十次全國內(nèi)分泌學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編［C］.中華醫(yī)學(xué)會、中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會:，2011:1.

［4］劉付貞，黃曉君，黃貴心，黎堅健，陳燕霞.簡易胰島素釋放試驗(yàn)對評價胰島B細(xì)胞功能的意義［J］.西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2014，06:859 －861.

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1009－6019(2015)11－0283－02