9種清熱解毒類中成藥的鉛、鎘含量測定

楊樹東等

[摘要] 目的 對9種清熱解毒類中成藥的鉛、鎘含量進(jìn)行考察。 方法 采用微波消解-石墨爐原子吸收光譜法相結(jié)合進(jìn)行含量測定。 結(jié)果 加樣回收率為91.27%～99.16%，標(biāo)準(zhǔn)曲線r值分別為0.9978和0.9971，精密度分別為2.0%和2.5%。鉛含量為368～1586 ng/g。鎘含量為未檢出～64.93 ng/g。 結(jié)論 本檢測方法簡單、快速、靈敏，可作為清熱解毒類中成藥中重金屬元素測定的一種可靠方法。

[關(guān)鍵詞] 清熱解毒；中成藥；原子吸收光譜；鉛；鎘

[中圖分類號] R286 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）02（b）-0146-03

Determination of Pb and Cd in 9 kinds of antipyretic and antidotal Chinese patent medicine

YANG Shu-dong1.2 WANG Hui1 WANG Yue-qi3 ZHANG Mo-han1

1.Institute for Food and Drug Control of Changchun City，Changchun 130012，China；2.Engineering Research Center of Chinese Ministry of Education for Edible and Medicinal Fungi，Changchun 130118，China；3.Central Laboratory，Changchun Normal University，Changchun 130032，China

[Abstract] Objective To study determination of Pb and Cd in 9 kinds of antipyretic and antidotal Chinese patent medicine. Methods The contents were determined by microwave digestion-graphite furnace atomic absorption spectrometry（GF-AAS）. Results The recovery rate was between 91.27% and 99.16%，the standard curve r value was 0.9978 and 0.9971，the precision were 2.0% and 2.5%.Contents of Pb and Cd ranged in 368-1586 ng/g，not detected to 64.93 ng/g. Conclusion The method is simple，quick with high sensitivivty.It is a reliable method for clearing away heat and toxic Chinese patent drug.

[Key words] Antipyretic and antidotal；Chinese patent drug；Atomic absorption spectroscopy；Plumbum；Cadmium

清熱解毒類中成藥，是一類臨床常用的重要藥物，主要用于抗病原微生物，增強(qiáng)機(jī)體防御功能，抗炎解熱作用[1-3]。鉛和鎘是對人體有害的元素，鉛使免疫系統(tǒng)障礙并引起神經(jīng)、內(nèi)分泌、肝腎功能受損，甚至引起腫瘤[4]，鎘對神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的毒性，即使當(dāng)鎘含量較低時也可造成不同程度的損傷[5]。同時，鉛和鎘在人體內(nèi)又可以富集，近年來有關(guān)鉛中毒的臨床報道屢見不鮮[6-8]。對清熱解毒類中成藥進(jìn)行鉛和鎘的含量測定，考察其含量范圍，旨在建立中成藥中鉛、鎘含量的測定方法及對研究中成藥質(zhì)量控制與安全性評價標(biāo)準(zhǔn)等提供依據(jù)。

1 材料

1.1 儀器

MARS微波消解儀（CEM儀器公司），AA-7000原子吸收分光光度計（島津儀器公司），電子天平（A&D company）。

1.2 試劑與試藥

鉛標(biāo)準(zhǔn)品（中國計量科學(xué)研究院，中國標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，GBW08619）；鎘標(biāo)準(zhǔn)品（中國計量科學(xué)研究院，中國標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，GBW08612）；硝酸（J.T.Baker公司）；純化水。

1.3 樣品

樣品來源見表1。

表1 樣品名稱、生產(chǎn)廠家和批號

2 方法與結(jié)果

2.1 對照品制備

2.1.1 鉛標(biāo)準(zhǔn)液制備 鉛標(biāo)準(zhǔn)儲備液的制備：精密量取鉛單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用2%硝酸溶液稀釋，制成每毫升含鉛1 μg的溶液，即得（0～5 ℃貯存）。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：分別精密量取鉛標(biāo)準(zhǔn)儲備液適量，用2%硝酸溶液制成每毫升分別含鉛0、5、10、15、20、30 ng的溶液。

2.1.2 鎘標(biāo)準(zhǔn)液制備 鎘標(biāo)準(zhǔn)儲備液的制備：精密量取鎘單元素標(biāo)準(zhǔn)溶液適量，用2%硝酸溶液稀釋，制成每毫升含鎘0.4 μg的溶液，即得（0～5℃貯存）。標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備：分別精密量取鎘標(biāo)準(zhǔn)儲備液適量，用2%硝酸溶液制成每毫升分別含鉛0、0.5、1、1.5、2.0、3.0 ng的溶液。

2.2 樣品處理

取上述9種樣品，京制牛黃解毒片、牛黃上清片、蓮芝消炎片、牛黃解毒片，分別研細(xì)，混勻，待用。連翹敗毒丸、化毒丹、牛黃解毒丸、化毒丸分別剪碎，混勻，待用。梔子金花丸，粉碎，混勻，待用。分別精密稱取處理好的9種樣品，約0.5 g，置消解罐內(nèi)，加入10 ml硝酸，浸泡過夜，放入微波消解儀消化（條件：5 min，室溫120℃，保持5 min；5 min，120～150℃，保持20 min；取出放置室溫后重新放入微波消解儀中；5 min，室溫120℃，保持5 min；5 min，120～150℃，保持20 min；5 min，150～170℃，保持20 min），消解完全后，取消解罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡，并繼續(xù)緩緩濃縮至1～2 ml，放冷，置25 ml容量瓶，用純化水定容。同法同時制備試劑空白溶液。

2.3 加樣回收率

以牛黃解毒丸為樣品，測定加樣回收率，驗證方法的可行性。取牛黃解毒丸剪碎，混合均勻后，精密稱取6份，每份約0.5 g，置消解罐中，加入鎘22 ng，鉛150 ng后加入10 ml硝酸浸泡過夜，放入微波消解儀消化（條件同樣品），消解完全后，取消解罐置電熱板上緩緩加熱至紅棕色蒸氣揮盡，并繼續(xù)緩緩濃縮至1～2 ml，放冷，置25 ml容量瓶，用純化水定容。

2.4 方法

鉛條件：波長283.3 nm，干燥溫度120℃，持續(xù)20 s，灰化溫度700℃，持續(xù)25 s；原子化溫度2000℃，持續(xù)5 s，氘燈校背景。精密吸取20 μl注入石墨爐原子化器，測定吸光度，以吸光度為縱光標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

鎘條件：波長228.8 nm，干燥溫度120℃，持續(xù)20 s，灰化溫度400℃，持續(xù)25 s；原子化溫度1500℃，持續(xù)5 s，氘燈校背景。精密吸取10 μl注入石墨爐原子化器，測定吸光度，以吸光度為縱光標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

2.5 方法學(xué)考察

2.5.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 鉛標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程：Abs=0.011948Conc+0.020197（r=0.9978），0～30 ng/ml線性關(guān)系良好。鎘標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程：Abs=0.26975Conc+0.031169（r=0.9971），0～3 ng/ml線性關(guān)系良好。

2.5.2 最低檢出限 平行制備11個試劑空白，按選定的儀器條件，測定了11個試劑空白值，其標(biāo)準(zhǔn)差的3倍除以工作曲線的斜率，所對應(yīng)的樣品濃度為檢出限。鉛、鎘兩種元素的檢出限分別為3.163、0.036 ng/ml。

2.5.3 精密度試驗 取鉛、鎘、標(biāo)準(zhǔn)溶液在已設(shè)定的儀器條件下測定含量，重復(fù)7次，RSD分別為2.0%、2.5%，結(jié)果表明儀器精密度良好。

2.5.4 加樣回收率試驗 樣品的鉛、鎘回收率效果較好，結(jié)果見表2。

表2 鉛、鎘加樣回收率試驗結(jié)果

2.5.5 樣品含量 樣品的鉛、鎘含量測定結(jié)果見表3。樣品連續(xù)服藥一天和連續(xù)服藥一周鉛、鎘的吸收量見表4。

3 討論

本試驗采用微波消解-石墨爐原子吸收光譜法測定樣品中鉛和鎘的含量，結(jié)果方法簡便，準(zhǔn)確性高，回收率在規(guī)定范圍。

9種樣品中鉛的含量最高為連翹敗毒丸1586 ng/g，最低為蓮芝消炎片368 ng/g。鎘的含量最高為連翹敗毒丸64.93 ng/g，最低為牛黃解毒片低于檢出限。依據(jù)藥用植物及制劑進(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[16]重金屬及砷鹽限量指標(biāo)：鉛≤5.0 mg/kg、鎘≤0.3 mg/kg，對照測得結(jié)果，9個樣品中，鉛、鎘含量均未超標(biāo)，世界衛(wèi)生組織明確規(guī)定重金屬限值，短期可耐受一星期攝取量鉛3 mg、鎘0.4～0.5 mg，9批藥均在短期可耐受量內(nèi)。

重金屬對人體的新陳代謝及正常生理作用具有明顯的傷害作用，并抑制人正常生理作用的發(fā)揮。中醫(yī)對一些慢性病和疑難雜癥習(xí)慣用中成藥治療，服藥時間較長，易造成慢性鉛中毒[17]。同時人體內(nèi)重金屬含量過量會導(dǎo)致各種疾病的發(fā)生。中成藥重金屬來源主要是原料藥[18]和生產(chǎn)控制，而2010版藥典對中成藥中的重金屬含量沒有明確規(guī)定[14]，對部分藥材提取物，如人參莖葉總皂苷中鉛含量為2/100萬，鎘為2/1000萬[14]，通過表4可以看出9中，按鉛為2/100萬，連翹敗毒丸接近其上限。清熱解毒類中成藥，藥效接近，由于制劑工藝和藥材不同，含鉛、鎘量差距較大。中成藥重金屬污染，是造成質(zhì)量下降的重要原因之一，也成為中藥走向國際市場的障礙之一[19]。防止藥源性重金屬中毒，進(jìn)一步提高中成藥質(zhì)量，使中藥走向世界，中成藥重金屬的含量測定更為重要。

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（收稿日期：2014-09-23 本文編輯：李亞聰）