再生障礙性貧血與感染綜述

魏杰

（山東省泰安市東平縣中醫(yī)院 山東 泰安 271500）

再生障礙性貧血與感染綜述

魏杰

（山東省泰安市東平縣中醫(yī)院 山東 泰安 271500）

感染是再生障礙性貧血（AA）病人的主要死因。AA病人長(zhǎng)時(shí)間的中性粒細(xì)胞減少以及免疫抑制劑的使用是病人合并感染的主要危險(xiǎn)因素。中性粒細(xì)胞的恢復(fù)與生存率直接相關(guān)。這篇綜述主要討論了在使用免疫抑制劑治療的AA病人中并發(fā)的侵襲性真菌感染、細(xì)菌、寄生蟲以及病毒感染。并且討論了AA病人的免疫損傷和每一類感染目前的治療參考。

再生障礙性貧血；感染；中性粒細(xì)胞減少癥

再生障礙性貧血（AA）是獲得性骨髓造血功能衰竭癥，主要表現(xiàn)為骨髓造血功能低下，全血細(xì)胞減少。根據(jù)患者的病情、血象、骨髓象及預(yù)后，通常將該病分為重型（SAA）和非重型（SAA）。中性粒細(xì)胞減少癥是SAA病人細(xì)菌和侵襲性真菌感染的主要的危險(xiǎn)因素［1］。除了AA的自然病程中的感染，免疫抑制劑的使用也增加了感染的風(fēng)險(xiǎn)［2］。目前，提高補(bǔ)救措施，輸血和抗感染支持治療，提高了SAA病人的生存率。

1.侵襲性真菌感染

侵襲性真菌感染是AA病人首位的死因［3］。侵襲性真菌感染在造血功能紊亂的病人很常見，長(zhǎng)時(shí)間的中性粒細(xì)胞減少是病人合并侵襲性真菌感染感染的主要危險(xiǎn)因素。

1.1 曲霉菌屬引起的感染在文獻(xiàn)報(bào)道中最常見。曲霉菌是一種嗜熱的需氧真菌，有具隔膜的菌絲，這種生物體通常通過呼吸道感染［3］。缺乏粒細(xì)胞可以導(dǎo)致侵襲性真菌感染的易感性。真菌感染和粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間之間有顯著的相關(guān)性。

1.2 接合菌是SAA病人侵襲性真菌感染的第二大病因。接合菌作為侵入性真菌感染的病因有逐漸上升的趨勢(shì)［4］。接合菌屬真菌病原體包括：根霉屬菌，毛霉菌，以及灰色小克銀漢霉菌。報(bào)道毛霉菌可以引起肺，鼻腦，彌散性的，胃腸道的以及表皮的感染。盡管不常見，接合菌感染在AA的病人中應(yīng)給與足夠的重視。給予積極地治療措施阻止這種嚴(yán)重的致命性的感染。

1.3 念珠菌病是免疫抑制的病人侵襲性真菌感染中的常見的病因，是腫瘤病人的主要的發(fā)病和死亡原因之一［5］。

1.4 鐮刀菌最近也被認(rèn)為是侵襲性真菌感染的病因。鐮刀菌是土壤腐生菌植物性病原菌，經(jīng)常侵犯角膜皮膚傷口和指甲。

1.5 毛孢子菌屬，廣泛分布于自然界以及人的呼吸消化道，能在白血病，AA，以及造血干細(xì)胞移植的病人中引起嚴(yán)重的感染。

1.6 木霉菌是普遍存在的腐生寄生菌，通常存在于土壤中，較弱的致病性。木霉菌能引起肺，腦，軟組織以及播散性疾病。

1.7 有暗色菌屬感染的個(gè)案報(bào)道［6］，如膨脹足分支霉，喙?fàn)钔荒氭摺?yīng)該高度警惕這些臨床少見但是AA病人的嚴(yán)重的真菌感染。

2.細(xì)菌感染

2.1 AA病人細(xì)菌感染的模式

Torres［7］等發(fā)現(xiàn)格蘭染色陽性的細(xì)菌（n＝40）比格蘭染色陰性的細(xì)菌（n＝8）在AA病人的細(xì)菌性感染中占優(yōu)勢(shì)。

2.2 格蘭染色陽性細(xì)菌的感染

在Torres等人的研究中，再生障礙性貧血中，最常見的病原體是凝固酶陰性格蘭染色陽性的葡萄球菌，其次是格蘭染色陰性桿菌。

2.3 格蘭陰性細(xì)菌的感染AA病人常合并格蘭陰性細(xì)菌感染［8］。在免疫系統(tǒng)完整的病人中，腸道細(xì)菌不是致病菌，是人的共棲菌。其他的在AA中見到的格蘭染色陰性細(xì)菌包括：大腸桿菌，沙門氏菌，類桿菌屬，脆弱類桿菌，克雷白桿菌，肺炎桿菌，水生產(chǎn)氣單胞菌，綠膿桿菌，嗜鹽弧菌。

3.病毒感染

在AA病人中，病毒感染包括皰疹病毒，社區(qū)獲得性呼吸道病毒感染，肝炎病毒。盡管EB病毒（EBV）和巨細(xì)胞?。–MV）感染在AA中少見，但在使用了ATG的病人，沒有臨床癥狀的亞臨床感染中很常見并且沒有特異性的抗病毒治療方法，因?yàn)檫@些疾病是自限性的［9］。

4.寄生蟲感染

AA的病人中有寄生蟲感染的報(bào)道。嗜酸性粒細(xì)胞是抗寄生蟲感染的最重要的一類細(xì)胞，由于AA病人的嗜酸性粒細(xì)胞減少，易致寄生蟲感染。

5.結(jié)論

感染是AA病人的主要死亡原因。中性粒細(xì)胞的恢復(fù)直接關(guān)系到生存率。侵襲性的曲霉菌感染是最常見和最嚴(yán)重的真菌感染，死亡率80%－90%。

［1］Young NS，Kaufman DW.The epidemiology of acquired aplastic anemia［J］.Haematologica，2008，（93）：489－492.

［2］Young NS，Scheinberg P，Calado RT.Aplastic anemia［J］.Curr Opin Hematol，2008，（15）：162－168.

［3］Tisdale JF，Dunn DE，Geller N，et al.High－dose cyclophosphamide in severe aplastic anaemia：a randomised trial［J］.Lancet，2000，（356）：1554－1559.

［4］王椋，徐敏，張慕華，等 .人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞與再生障礙性貧血患者T淋巴細(xì)胞的體外共培養(yǎng)［J］.中國(guó)組織工程研究，2014，（10）：1603－1608.

［5］劉香，鐘淑萍，侯麗君，等 .重組人γ－干擾素聯(lián)合白消安誘導(dǎo)建立小鼠重型再生障礙性貧血模型［J］.中國(guó)組織工程研究，2014，（36）：5868－5873.

［6］陸婧媛，鹿全意，林進(jìn)宗，等 .單倍體相合造血干細(xì)胞移植治療兒童重型再生障礙性貧血［J］.中國(guó)組織工程研究，2014，（23）：3768－3772.

［7］向金峰，王剛，夏天，等.再生障礙性貧血患兒淋巴細(xì)胞中Foxp3和NFAT1表達(dá)的臨床意義研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，（18）：2367－2368.

［8］張樂琴，肖揚(yáng)，蔣祖軍，等 .骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)再生障礙性貧血患者T細(xì)胞的免疫抑制［J］.中國(guó)組織工程研究，2013，（36）：6462－6467.

［9］李強(qiáng)，李維佳，黃穎，等 .間充質(zhì)干細(xì)胞在再生障礙性貧血治療中的應(yīng)用［J］.中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15（6）：1094－1097.

Infections in Patients with Aplastic AnemiA

Infection is a major cause of death in patients with aplastic anemia（AA）.Prolonged neutropenia and the use of immunodepressant is one of the risk factors for the development of infections.This review discusses the major invasive fungal infections，bacterial pathogens，parasites，andviral infections that are found in patients with AA who are treated with immunosuppressive therapy.The immune impairment of patients with AA and current treatment parameters for each of these classes of infection will also be discussed..

aplastic anemia；infection；neutropenia

R556.5

A

1009－6019（2015）08－0275－01