川續(xù)斷中三萜皂苷類成分的研究概況

王云華，劉繼華，陳凡波，孫丹丹，王春紅，楊苗

(吉林大學(xué)藥學(xué)院，長春 130021)

川續(xù)斷(DipsacusasperWall.exHenry)為川續(xù)斷科川續(xù)斷屬植物，主要分布在四川、江西、湖北等地。作為傳統(tǒng)中藥，川續(xù)斷具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)筋骨等功效[1]。三萜皂苷類成分為川續(xù)斷的主要活性成分，臨床上用于骨折、骨質(zhì)增生、流產(chǎn)等疾病的治療。因此，進(jìn)一步開展川續(xù)斷中三萜皂苷類成分的研究，為更好地發(fā)展和利用其藥學(xué)活性具有重要意義。

1 三萜皂苷類成分的研究

三萜皂苷類成分為川續(xù)斷的主要活性成分。高秀芝等[2]總結(jié)發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷中共有20種三萜皂苷類成分，均為齊墩果烷型五環(huán)三萜皂苷，在3位和(或)28位糖基取代，本文按照三萜皂苷中C原子數(shù)目的大小進(jìn)行列表(表1)，三萜皂苷化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 川續(xù)斷中三萜皂苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)

Fig.1ChemicalstructureoftriterpenoidsaponininDipsacusasperwall

表1川續(xù)斷中三萜皂苷類成分

2 炮制工藝對川續(xù)斷三萜皂苷類成分的影響

清炒、酒炙是續(xù)斷古代常用的炮制方法；發(fā)汗、酒制、鹽制則是現(xiàn)代常用的炮制加工方法。不同的炮制方法可以達(dá)到不同的增效目的。白玫等[19]研究發(fā)現(xiàn)，酒續(xù)斷的最佳炮制工藝為加酒量10%、下鍋溫度150℃、炒6min，此時(shí)川續(xù)斷的浸出物和川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量最高；對于川續(xù)斷的浸出物及川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量比較，王東吉吉等[20]研究表明，80℃干燥的川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量和浸出物最高，80℃是最佳的干燥溫度，可為續(xù)斷藥材的產(chǎn)地加工生產(chǎn)提供依據(jù)。劉艷等[21]采用綜合評分法對續(xù)斷的曬干法、陰至半干發(fā)汗法、烘至半干發(fā)汗法、燙軟發(fā)汗法、蒸軟發(fā)汗法等傳統(tǒng)加工方法進(jìn)行比較，綜合川續(xù)斷總皂苷含量、川續(xù)斷皂苷Ⅵ含量、水不溶性浸出物和醇不溶性浸出物得出烘至半干發(fā)汗法較好。

3 提取工藝研究

李玲等[22]運(yùn)用DM101大孔樹脂對續(xù)斷總皂苷的吸附及解吸附性能考察得出，其吸附時(shí)間主要在前9h，在24h達(dá)到飽和，同時(shí)，DM101大孔樹脂對川續(xù)斷皂苷有很好的吸附和解吸附的能力。提取工藝用95%的乙醇回流提取川續(xù)斷的粉末至沸騰，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收乙醇并濃縮至小體積，轉(zhuǎn)入坩堝中水浴揮干，得浸膏，利用DM101大孔樹脂提取續(xù)斷總皂苷即可。

王丹等[23～25]用70%乙醇浸泡藥材粉末過夜，回流提取，濃縮，川續(xù)斷皂苷X的提取液上樣于D101大孔樹脂，川續(xù)斷皂苷Ⅵ提取濾液上于AB-8型大孔樹脂(樹脂與藥材重量比1∶1)，分別用氫氧化鈉溶液、乙醇溶液洗脫，收集乙醇洗脫液，濃縮蒸干得粗提物，然后以硅膠柱純化，即得川續(xù)斷皂苷Ⅹ和Ⅵ。

4 含量檢測研究

4.1 紫外-可見分光光度法測定總皂苷含量

董玉瓊等[26]以齊墩果酸為對照品溶液，用UV-1601紫外分光光度儀進(jìn)行全波長掃描，利用高氯酸法顯色，選擇最大吸收峰值554nm作為測定波長，測定其吸光度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算總皂苷含量。

4.2 高效液相色譜法測定皂苷Ⅵ含量

章彩霞等[27]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，流動(dòng)相中加入三氟乙酸，川續(xù)斷皂苷Ⅵ峰型會(huì)得到改善，分離度提高，所以流動(dòng)相可選擇乙腈-0.15%三氟乙酸水溶液，檢測波長為212nm，將對照品溶液和供試品溶液分別注入液相色譜儀，得出對照品和樣品的圖譜，計(jì)算樣品中川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量[28]。

5 藥理作用研究

5.1 川續(xù)斷總皂苷藥理作用

研究表明，川續(xù)斷皂苷可誘導(dǎo)大鼠體外骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞方向分化，能促進(jìn)成骨細(xì)胞分化和礦化。體內(nèi)研究表明，川續(xù)斷皂苷可以增加大鼠骨密度，降低骨轉(zhuǎn)換率，提高股骨強(qiáng)度。鐘美英等[29]研究發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷皂苷粗提物與相當(dāng)劑量的水煎劑具有同等療效。此外，三七、人參等含有的皂苷成分也具有促進(jìn)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和成骨細(xì)胞增殖、分化，抑制破骨細(xì)胞成熟，從而抑制骨丟失的作用。由此表明，皂苷類化合物是川續(xù)斷防治骨質(zhì)疏松作用的主要活性成分[30]。

5.2 川續(xù)斷皂苷Ⅵ的藥理作用

川續(xù)斷皂苷Ⅵ具有促進(jìn)大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞增殖和分化的作用，可增加骨態(tài)發(fā)生形蛋白-2(BMP-2)的合成，激活p38和細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2(ERK 1/2)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，可通過刺激骨形成來治療骨質(zhì)增生等疾病[31]。侯建[23]等發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷皂苷Ⅵ可以抗心肌萎縮，能降低血漿中乳酸脫氫酶(LDH)等酶的含量，提高心臟中過氧化氫酶、線粒體中琥珀酸脫氫酶(SDH)等酶的含量，降低急性心肌梗塞小鼠的丙二醛(MDA)含量和Ca2+濃度。此外，川續(xù)斷皂苷Ⅵ還可以預(yù)防或治療急慢性肝損傷及肝纖維化。

5.3 川續(xù)斷皂苷Ⅹ的藥理作用

川續(xù)斷皂苷Ⅹ具有治療或預(yù)防心腦血管疾病的作用。川續(xù)斷皂苷Ⅹ在治療大鼠心肌缺血時(shí)能顯著地降低肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖J點(diǎn)的升高、減少缺血面積；在治療局部腦缺血損傷時(shí)能顯著地改善大鼠行為障礙、減少缺血面積[23]。

5.4 川續(xù)斷中木通皂苷D的藥理作用

阿爾茨海默病是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，嚴(yán)重?fù)p害病人的認(rèn)知能力，造成生活自理能力障礙和精神行為的異常，該病主要由于β淀粉樣前體蛋白在腦中的纖維堆積引起的。周永強(qiáng)等[32]研究發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷中三萜皂苷類成分可減少β淀粉樣前體蛋白的產(chǎn)生，加快其消除，阻止β淀粉樣前體蛋白聚集和形成有毒性的淀粉樣蛋白，其中，川續(xù)斷木通皂苷D是主要的有效活性成分。

6 臨床應(yīng)用研究

6.1 婦科疾病的應(yīng)用

川續(xù)斷皂苷具有益氣填精、固精止血的功效。高秀芝等[2]研究發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷對先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、崩漏下血等疾病有非常好的治療效果。董月芳等[33]對110例先兆性流產(chǎn)、50例習(xí)慣性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療時(shí)發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷能夠明顯改善先兆性流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、崩漏下血等癥狀，且耐受性好。

6.2 骨折、骨質(zhì)增生疾病的應(yīng)用

川續(xù)斷有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)折斷的功效。甘聚珊等[34]以川續(xù)斷為君藥治療腰椎骨質(zhì)增生110例，總有效率達(dá)到了100.0%。在治療骨折方面，陳海飛等[35]發(fā)現(xiàn)，愈骨療傷膠囊可以很好地治療跌打損傷、筋斷骨折，其中，川續(xù)斷皂苷Ⅵ是主要的有效成分。單秀明等[36]測定跌打片中川續(xù)斷的含量是其他中藥的5倍～10倍，其中，川續(xù)斷皂苷Ⅵ的含量對于跌打片的內(nèi)在質(zhì)量有很大的影響?，F(xiàn)在臨床上用于跌打損傷、淤血腫痛的治療。

6.3 止痛、鎮(zhèn)痛的應(yīng)用

祛風(fēng)止痛膠囊具有祛風(fēng)止痛、舒筋活血等功效。李大慶等[37]通過高效液相色譜法測定祛風(fēng)止痛膠囊中有效成分發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷中三萜皂苷Ⅵ是該復(fù)方制劑的主要有效成分。活絡(luò)鎮(zhèn)痛膏貼具有活血化瘀、消腫止痛等功效。付敏等[38]通過HPLC法測定活絡(luò)鎮(zhèn)痛膏貼中有效成分發(fā)現(xiàn)，川續(xù)斷中皂苷Ⅵ為該復(fù)方制劑君藥續(xù)斷的有效成分，療效優(yōu)于原臨床效果較好的黑膏藥制劑，并且沒有黑膏藥的皮膚致敏性等副作用。

此外，川續(xù)斷皂苷Ⅵ能夠預(yù)防和治療急慢性肝損傷，川續(xù)斷皂苷Ⅹ能夠治療和預(yù)防心腦血管疾病[23，24]。

7 展望

川續(xù)斷在我國資源豐富，分布廣泛，被大量應(yīng)用于民間醫(yī)學(xué)，多為民族藥用植物。其三萜皂苷類成分作為川續(xù)斷的主要活性成分具有廣泛的藥理作用和臨床應(yīng)用價(jià)值，尤其是在治療骨質(zhì)疏松、跌打損傷、骨折及產(chǎn)科疾病等方面具有較好的發(fā)展前景，但目前臨床應(yīng)用還較少，未來將有廣闊的研究前景與開發(fā)空間。

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