聯(lián)合用藥對重度支氣管哮喘合并COPD患者的療效及生活質(zhì)量的影響

彭偉鵬

廣東省汕頭潮南民生醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東汕頭515144

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease，COPD）為一類有氣流受限特征、可治療、可預(yù)防的疾病，患者氣流受限不完全可逆，發(fā)病原因和肺部對煙霧、香煙等有害氣體或者有效顆粒的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[1]。支氣管哮喘是由多種細(xì)胞共同參與的一類慢性氣道炎癥性疾病，氣流阻塞具有可逆性，不屬于COPD，然而當(dāng)支氣管哮喘進(jìn)一步發(fā)展為氣流阻塞時，可診斷為支氣管哮喘合并COPD[2]。本研究探討噻托溴銨、沙美特羅氟替卡松在支氣管哮喘合并COPD中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年1月～2014年2月在我院內(nèi)三科共收治重度支氣管哮喘合并COPD患者共71例，符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。71例患者隨機(jī)分為觀察組（n=36）和對照組（n=35）。觀察組中男25例，女11例，年齡41歲～75歲，平均（52.9±3.1）歲；哮喘病史在2.5～6.2年，平均（4.3±1.2）年；COPD病史在10～20年，平均（15.3±4.2） 年。對照組中男24例，女12例，年齡40～73歲，平均（52.6±3.0）歲；哮喘病史2.6～6.0年，平均（4.1±1.0）年；COPD病史12～21年，平均（15.5±3.7）年。對比兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)性治療：靜臥、祛痰、抗感染、平喘、吸氧、止咳、解痙等。對照組給予噻托溴銨（江蘇正大天晴藥業(yè)，H20060454），18μg×10粒，1粒/次，1次/d，中劑量沙美特羅氟替卡松（葛蘭素史克，H20090241），50μg/250μg×60泡，1吸/次，2次/d。觀察組給予噻托溴銨，用法用量與對照組一致，以及大劑量沙美特羅氟替卡松（葛蘭素史克，H40202900），50μg/250μg×60泡，1吸/次，2次/d。兩組均治療1年。

表2 兩組治療前后肺部功能的比較

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察兩組哮喘控制情況：哮喘控制測試（asthma control test，ACT）評分；（2）觀察兩組治療前后肺部功能：一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）預(yù) 計 值，F(xiàn)EV1增加量，呼氣峰值流速（peak expiratory flow，△PEF）；（3）觀察兩組急性加重情況：發(fā)作時間、發(fā)作間隔時間。（4）觀察兩組的生活質(zhì)量：慢性阻塞性肺病評估測試（COPD assessment Test TM，CAT）評分。

1.4 療效評定

（1）ACT評分：共包括呼吸困難次數(shù)、4周內(nèi)哮喘控制情況等5大項，均為5級評分法，總分為0～25分，其中25分為哮喘完全控制，20～24分為哮喘得到良性控制，低于20分為病情沒有得到控制，分?jǐn)?shù)越高，控制情況越佳[3]。（2）CAT評分為COPD評估測試，包括咳痰、睡眠、咳嗽等8大項，均為5級評分法，總分為0～40分，其中31～40分為非常嚴(yán)重受到影響；21～30分為嚴(yán)重受到影響；11～20分為中等影響；0～10分為輕度影響，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越低[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

本文采取SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（±s）表示，采取t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組ACT評分的比較

兩組在治療前、治療后1個月、治療后6個月和治療后12個月的ACT評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組ACT評分的比較（±s，分）

表1 兩組ACT評分的比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后1個月 治療后6個月 治療后1年后觀察組 36 7.6±1.6 20.2±3.1 22.0±4.2 23.4±1.1對照組 35 7.5±1.2 20.1±2.8 21.8±3.7 23.0±1.5 t 0.297 0.143 0.213 1.284 P 0.767 0.887 0.832 0.203

2.2 兩組治療前后肺部功能的比較

治療1年后，觀察組在FEV1%預(yù)計值、FEV1增加量和△PEF等均顯著地優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組急性加重情況的比較

治療后1年，觀察組在急性加重發(fā)作時間、發(fā)作間隔時間等均顯著地優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組急性加重情況的比較（±s）

表3 兩組急性加重情況的比較（±s）

組別 n 發(fā)作時間（次） 發(fā)作間隔時間（d）治療前 治療后1年 治療前 治療后1年觀察組 36 21.4±2.1 3.5±0.9 15.8±3.4 71.4±6.2對照組 35 21.5±1.9 11.0±2.5 15.9±3.1 42.7±5.9 t 0.210 16.726 0.129 19.971 P 0.834 0.000 0.897 0.000

2.4 兩組CAT評分的比較

治療1年后，觀察組的CAT評分顯著地優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組CAT評分的比較（±s，分）

表4 兩組CAT評分的比較（±s，分）

組別 n 治療前 治療后1年觀察組 36 32.3±2.7 4.2±1.1對照組 35 32.4±2.3 12.4±2.0 t 0.168 21.322 P 0.867 0.000

3 討論

支氣管哮喘為T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種細(xì)胞及其組分參與的一種氣道慢性炎癥疾病，容易導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性、可逆性氣流受限、氣急、喘息、胸悶等臨床癥狀，其發(fā)病與遺傳因素、環(huán)境因素（如藥物、變應(yīng)原等）以及感染、吸煙等促發(fā)因素密切相關(guān)[4-5]。重度哮喘患者在生理學(xué)指征上與輕度、中度患者有顯著差異，輕度、中度患者以肺內(nèi)炎性介質(zhì)、中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征，而重度患者則以嗜酸性細(xì)胞、肥大細(xì)胞的浸潤為主[6]。因此治療重度患者主要通過舒張支氣管、抗炎為主。

COPD為小氣道阻塞性疾病，其包括肺氣腫、慢性支氣管炎等。支氣管哮喘與COPD合并存在的病例多見，且病死率高。由于兩者合并時，病情經(jīng)過反復(fù)發(fā)作、其肺部功能發(fā)生進(jìn)行性減退，嚴(yán)重地影響患者的勞動力、生活質(zhì)量。通過吸入藥物治療，能夠局部作用于患者病變氣道，有利于發(fā)揮平喘、解痙和抗炎功效，緩解氣道阻塞癥狀，有效地改善通氣情況。

作為一種長效型抗膽堿和選擇性M3受體阻滯劑的治療藥物，噻托溴銨可以有效地降低cGMP合成和抑制cAMP降解，有效地降低胞內(nèi)鈣離子濃度，以及競爭性地拮抗乙酰膽堿在氣道平滑肌的收縮作用，有效地減少呼吸阻力[7]。相關(guān)研究證實(shí)[8-9]，噻托溴銨在提高肺功能、提高運(yùn)動耐性、減少急性發(fā)作數(shù)和提高生活質(zhì)量等方面具有顯著療效。

有研究證實(shí)[10]，采取吸入型長效β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素具有協(xié)同治療作用，對緩解氣道阻塞的各種癥狀具有顯著作用，有助于防治重度支氣管哮喘合并COPD疾病。沙美特羅氟替卡松為一混合劑，包括沙美特羅和氟替卡松兩種藥物成分，其中沙美特羅可以顯著地增加糖皮質(zhì)激素受體往細(xì)胞核內(nèi)移動，有效地促進(jìn)氟替卡松在嗜酸粒細(xì)胞的誘導(dǎo)凋亡作用，有效地抑制嗜酸粒細(xì)胞趨化因子釋放過程，進(jìn)而能夠放大糖皮質(zhì)激素生物學(xué)療效[11-12]。再進(jìn)一步地，糖皮質(zhì)激素又能增加呼吸道黏膜β2受體數(shù)量，且有效地抑制受體功能下調(diào)，通過協(xié)同作用影響，沙美特羅氟替卡松成為理想的治療藥物[13-14]。

本研究結(jié)果證實(shí)，采取噻托溴銨和大劑量沙美特羅替卡松聯(lián)合應(yīng)用治療時，氣喘控制方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明兩組均能夠有效地控制哮喘疾病，而觀察組在肺功能各項指標(biāo)、急性發(fā)作次數(shù)和間隔時間、生活質(zhì)量等方面均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這表明觀察組在肺功能、急性加重和生活質(zhì)量的控制方面療效更佳。

綜上所述，采取噻托溴銨和大劑量沙美特羅替卡松聯(lián)合應(yīng)用治療能夠顯著地改善肺功能，緩解急性加重病癥，提高生活質(zhì)量，值得推廣。

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