清開靈注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響

廖茜

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

清開靈注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響

廖茜

目的探討清開靈注射液治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期伴肺炎的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響。方法選擇2011年2月—2013年12月重慶市江津區(qū)第二人民醫(yī)院呼吸科住院部和門診收治的COPD急性加重期伴肺炎患者70例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各35例。對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用清開靈注射液，比較治療前和治療1個(gè)療程后兩組患者肺功能〔用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEF)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC〕、動(dòng)脈血?dú)狻矂?dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)〕及炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、白介素6(IL-6)及降鈣素原(PCT)〕，并觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前兩組患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2及PaCO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后治療組患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC及PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組(P＜0．05)。治療前兩組患者血漿TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后治療組患者血漿TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平低于對(duì)照組(P＜0．05)。治療期間，治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8．6%，對(duì)照組為5．7%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。結(jié)論清開靈注射液治療COPD急性加重期伴肺炎的臨床療效較好，能明顯降低患者體內(nèi)炎性因子水平，改善患者肺功能，緩解病情嚴(yán)重程度，且安全性高。

清開靈注射液;肺疾病，慢性阻塞性;肺炎;炎癥趨化因子類;治療結(jié)果

廖茜．清開靈注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):118-120．［www．syxnf．net］

Liao Q．Clinical effect of qingkailing injection on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pneumonia and its impact on inflammatory cytokines［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(4):118-120．

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種復(fù)雜的慢性氣道炎癥，涉及多個(gè)病理生理過程，包括細(xì)胞因子的釋放、炎性細(xì)胞的浸潤、長期病毒和細(xì)菌感染等［1-2］。COPD急性加重期是指患者短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、咳痰、喘息加重、痰量增多且呈黏液膿性，伴發(fā)熱等癥狀，其臨床治療主要以控制感染、止咳平喘及氧療為主［3］。多項(xiàng)研究證實(shí)，清開靈注射液具有改善COPD、腦膜炎臨床癥狀及抵抗肺部感染等作用［4-7］。本研究探討了清開靈注射液治療COPD急性加重期伴肺炎的臨床療效及其對(duì)炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2011年2月—2013年12月重慶市江津區(qū)第二人民醫(yī)院呼吸科住院部和門診收治的COPD急性加重期伴肺炎患者70例，均符合2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”［8］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除在納入研究前2周接受激素和免疫抑制劑治療的患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成治療組和對(duì)照組，各35例。治療組中男23例，女12例;年齡52～78歲，平均(63．4±8．3)歲;病程2～11年，平均(5．9±2．7)年。對(duì)照組中男21例，女14例;年齡51～78歲，平均(62．8±7．9)歲;病程3～10年，平均(6．1±2．3)年。兩組患者性別、年齡、病程間具有均衡性。所有患者納入研究前簽署知情同意書。

1．2 治療方法兩組患者均給予止咳平喘、抗感染、吸氧等常規(guī)治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上治療組患者給予清開靈注射液(河北神威藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z13020880)20 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)療程(14 d)。

1．3 觀察指標(biāo)比較治療前和治療1個(gè)療程后兩組患者肺功能、動(dòng)脈血?dú)饧把仔砸蜃幼兓?，并觀察治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．3．1 肺功能的評(píng)價(jià)采用水封式肺量計(jì)測(cè)定患者用力肺活量(FVC)、呼氣峰流速(PEF)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)及FEV1/FVC。

1．3．2 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)包括動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。

1．3．3 炎性因子的檢測(cè)清晨空腹抽取患者靜脈血3 ml，緩慢注入含有10%乙二胺四乙酸(EDTA)的干燥試管中，立即搖勻，2 000 r/min離心10 min，吸取血漿-80℃保存，待測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血漿腫瘤壞死因子α(TNF-α)、可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)、白介素6(IL-6)及降鈣素原(PCT)水平，PCT檢測(cè)試劑盒購自德國BRAHMS公司，其他試劑盒購自美國R＆D公司，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行操作。

1．3．4 不良反應(yīng)詳細(xì)記錄治療期間兩組患者惡心、腹瀉、頭暈、胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1．4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)顯效:咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀基本消失，胸片檢查顯示明顯好轉(zhuǎn);有效:咳嗽、咳痰、氣喘等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，胸片檢查顯示有所好轉(zhuǎn);無效:臨床癥狀及胸片檢查均無好轉(zhuǎn)。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17．0軟件學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 臨床療效治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=-1．893，P=0．029，見表1)。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2．2 肺功能和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)治療前兩組患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2及PaCO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后治療組患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/ FVC及PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見表2)。

表2 兩組患者治療前后肺功能和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function and arterial blood gas index between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后肺功能和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function and arterial blood gas index between the two groups before and after treatment

注:PEF=呼氣峰流速，F(xiàn)EV1=第一秒用力呼氣容積，F(xiàn)VC=用力肺活量，PaO2=動(dòng)脈血氧分壓，PaCO2=動(dòng)脈血二氧化碳分壓;1 mm Hg= 0．133 kPa

治療后對(duì)照組35 2．25±0．47 2．73±0．53 0．93±0．21 1．14±0．33 1．56±0．51 1．69±0．53 58．65±8．03 65．24±9．85 53組別例數(shù)PEF(L/s)治療前治療后FEV1(L)治療前治療后FVC(L)治療前治療后FEV1/FVC(%)治療前治療后PaO2(mm Hg)治療前治療后PaCO2(mm Hg)治療前．46±5．51 58．62±4．17 67．78±5．52 54．87±4．16治療組35 2．13±0．46 4．08±0．69 0．96±0．23 1．46±0．37 1．58±0．46 1．92±0．58 59．42±7．98 73．42±10．52 53．28±5．24 67．83±4．42 68．23±5．97 43．24±3．45 t 1 0．889 0．000 0．744 0．000 8 0．140 8．967 0．327 12．731 P值0．284 0．000 0．571 0．000 0．863 0．044 0．687 0．00值1．079 9．179 0．570 3．818 0．172 1．732 0．402 3．35

2．3 炎性因子治療前兩組患者血漿TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后治療組患者血漿TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見表3)。

2．4 不良反應(yīng)治療期間，治療組患者出現(xiàn)惡心1例、腹瀉2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8．6%;對(duì)照組患者出現(xiàn)惡心1例、腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5．7%，兩組患者不良反應(yīng)癥狀均輕微，未給予處理后自行消失，且均未發(fā)生過敏反應(yīng)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0．215，P=0．642)。

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factor level between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后炎性因子水平比較(±s)Table 3 Comparison of inflammatory factor level between the two groups before and after treatment

注:TNF-α=腫瘤壞死因子α，sTREM-1=可溶性髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1，IL-6=白介素6，PCT=降鈣素原

治療后對(duì)照組35 559．31±161．42 228．31±54．67 144．68±27．03 57．56±15．64 472．25±84．97 217．78±41．16 0．41組別例數(shù)TNF-α(ng/L)治療前治療后sTREM-1(μg/L)治療前治療后IL-6(ng/L)治療前治療后PCT(mg/L)治療前±0．05 0．21±0．03治療組35 562．14±157．84 64．36±21．85 146．29±26．78 19．38±6．52 469．03±87．14 44．74±9．45 0．42±0．07 0．13±0．02 t 0．074 16．475 0．250 13．330 0．156 24．241 0．678 13．127 P值0．941 0．000 0．803 0．000 0．876 0．000 0．494 0．000值

3 討論

COPD的基本病理特征為氣道肺血管慢性炎癥及炎性損傷、修復(fù)造成的血管壁重塑和氣道改變［9］。COPD急性加重80%由下呼吸道感染所致，50%由細(xì)菌感染引起［10］。文獻(xiàn)報(bào)道顯示，多種炎性細(xì)胞及細(xì)胞因子參與了COPD氣道炎性反應(yīng)和肺血管結(jié)構(gòu)重建過程，TNF-α、白介素8(IL-8)等在COPD的發(fā)生和氣道感染過程中發(fā)揮重要作用［11］。目前，細(xì)胞因子與COPD病程進(jìn)展相關(guān)性的報(bào)道較多，但研究COPD急性加重期伴肺炎患者細(xì)胞因子變化的報(bào)道較少。

清開靈注射液由膽酸、梔子、水牛角、黃芩苷、金銀花等組成，具有清熱解毒、化痰通絡(luò)等功效?，F(xiàn)代研究證實(shí)，清開靈注射液對(duì)呼吸道的致病菌具有明顯的抑制和殺滅作用，同時(shí)其還可抑制炎性細(xì)胞、減少炎性細(xì)胞因子的釋放，從而增強(qiáng)臨床療效［12-13］。清開靈注射液對(duì)COPD急性加重期患者的免疫功能有一定的改善作用，T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+比值均明顯增加，IL-8、TNF-α水平明顯降低，IL-2水平明顯升高，清開靈注射液可緩解COPD患者的臨床癥狀、改善肺功能和動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)，從而提高患者生活質(zhì)量［14］。有研究指出，清開靈注射液氧驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療COPD急性加重期患者療效顯著［15］。丁志秀［16］研究清開靈注射液對(duì)COPD急性發(fā)作期患者肺功能及血清IL-8的影響，發(fā)現(xiàn)其肺功能明顯改善，IL-8水平明顯降低。

本研究結(jié)果顯示，治療后治療組患者PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC及PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，表明清開靈注射液能明顯增強(qiáng)患者肺功能、改善動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果。炎性因子水平增高是慢性氣道反應(yīng)的重要標(biāo)志，參與肺損傷及COPD的發(fā)生發(fā)展過程，臨床認(rèn)為抑制炎性因子水平的增高可能對(duì)預(yù)防COPD的進(jìn)展有重要意義［14］。本研究結(jié)果顯示，治療后患者血漿TNF-α、sTREM-1、IL-6及PCT水平低于對(duì)照組，提示治療組患者炎性因子表達(dá)明顯下調(diào)，表明機(jī)體炎性損傷得到一定程度的緩解。此外，本研究結(jié)果還顯示，治療組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，且清開靈注射液并未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用清開靈注射液治療COPD急性加重期伴肺炎的臨床療效確切，能明顯降低患者體內(nèi)炎性因子水平，改善患者肺功能，緩解病情嚴(yán)重程度，且安全性高。

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Clinical Effect of Qingkailing Injection on Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Complicated w ith Pneum onia and Its Im pact on Inflamm atory Cytokines

LIAO Qian．
The First Department of Internal Medicine，the Second People's Hospital of Jiangjin District，Chongqing，Chongqing 402289，China

Objective To investigate the clinical effect of qingkailing injection on acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD)complicated with pneumonia and its impact on inflammatory cytokines．M ethods From February 2011 to December 2013，a total of 70 AECOPD patients complicated with pneumonia were selected in inpatient department and outpatient clinic in the Second People's Hospital of Jiangjin District，Chongqing，and they were randomly divided into control group and treatment group，each of 35 cases．Patients of both groups were given conventional treatment，while patients of treatment group were given extra qingkailing injection．Lung function index(including FVC，PEF，F(xiàn)EV1and FEV1/ FVC)，arterial blood gas index(including PaO2and PaCO2)and inflammatory cytokines(TNF-α，sTREM-1，IL-6 and PCT)levels were compared between the two groups before treatment and after a course of treatment，and the incidence of adverse reactions during treatment was recorded．Results No statistically significant differences of PEF，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC，PaO2，PaCO2，TNF-α，sTREM-1，IL-6 or PCT was found between the two groups before treatment(P＞0．05);PEF，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC，F(xiàn)EV1/FVC and PaO2of treatment group were higher than those of control group after treatment，while PaCO2，TNF-α，sTREM-1，IL-6 and PCT of treatment group were lower than those of control group after treatment(P＜0．05)．The incidence of adverse reactions of treatment group was 8．6%，that of control group was 5．7%，the difference was not statistically significantly different(P＞0．05)．Conclusion Qingkailing injection has certain clinical effect on AECOPD complicated with pneumonia，which can effective reduce the inflammatory cytokines levels，improve the lung function，relieve the illness severity，and is safe．

Qingkailing injection;Pulmonary disease，chronic obstructive;Pneumonia;Chemokines; Treatment outcome

R 563．9 R 563．1

B

10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．039

2014-12-23;俢回日期:2015-04-06)

(本文編輯:謝武英)

402289重慶市江津區(qū)第二人民醫(yī)院內(nèi)一科