脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及炎性因子的影響

李輝，文蕾，展倩麗，曹巍，趙麗娜，宋磊，張海燕

·中醫(yī)·中西醫(yī)結(jié)合·

脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及炎性因子的影響

李輝，文蕾，展倩麗，曹巍，趙麗娜，宋磊，張海燕

目的探討脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)高脂血癥患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)及炎性因子的影響。方法選擇2013年3—12月在保定市第三醫(yī)院門(mén)診就診的高脂血癥患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。兩組患者均給予阿司匹林腸溶片口服治療，對(duì)照組患者給予瑞舒伐他汀鈣治療，觀察組患者給予脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療。比較兩組患者治療前和治療12周后血脂〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)〕、炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL -6)水平〕變化及斑塊改善情況。結(jié)果治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、TNF-α、IL-6水平及頸動(dòng)脈IMT、斑塊面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療12周后，觀察組患者TG、TC、LDL-C、TNF-α、IL -6水平及頸動(dòng)脈IMT低于對(duì)照組、HDL-C水平高于對(duì)照組、斑塊面積小于對(duì)照組(P＜0．05)。結(jié)論脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣能明顯降低高脂血癥患者血脂及炎性因子水平，降低頸動(dòng)脈IMT及縮小斑塊面積。

高脂血癥;脂康顆粒;瑞舒伐他汀鈣;頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度;炎性因子

李輝，文蕾，展倩麗，等．脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及炎性因子的影響［J］．實(shí)用心腦肺血管病雜志，2015，23(4):111-113．［www．syxnf．net］

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隨著年齡的增長(zhǎng)人們罹患心腦血管疾病的概率增高，其已成為危害人們身體健康的重要原因之一。高脂血癥患者血管內(nèi)皮依賴性舒張(EDR)反應(yīng)減弱，血管內(nèi)皮功能受損，從而引起眾多炎性細(xì)胞和炎性遞質(zhì)過(guò)度釋放，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成［1］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，全身動(dòng)脈粥樣硬化已成為心腦血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(intima -media thickness，IMT)可以評(píng)估全身動(dòng)脈粥樣硬化情況［2］，因此對(duì)高脂血癥患者應(yīng)給予高度重視。本研究采用脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療高脂血癥，旨在觀察其對(duì)患者頸動(dòng)脈IMT及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1．1 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn):(1)原發(fā)性高脂血癥; (2)符合2007年“中國(guó)成人血脂異常防治指南”［3］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，即總膽固醇(TC)≥6．22 mmol/L、三酰甘油(TG)≥2．26 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥4．14 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1．04 mmol/ L;(3)經(jīng)顱彩色多普勒超聲檢查顯示頸動(dòng)脈IMT＞1．2 mm; (4)近4周內(nèi)未服用其他降脂藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)嚴(yán)重冠心病、肝腎功能不全患者;(2)糖尿病、高血壓患者;(3)有長(zhǎng)期大量吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣患者;(4)近期有創(chuàng)傷及出血傾向患者;(5)腦血管疾病急性期患者;(6)有家族遺傳史患者。

1．2 一般資料選擇2013年3—12月在保定市第三醫(yī)院門(mén)診就診的高脂血癥患者100例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組中男30例，女20例;年齡40～75歲，平均(53．0±11．7)歲;身高150～179 cm，平均(165．4±5．6)cm;體質(zhì)量62～87 kg，平均(70．3±8．9) kg。對(duì)照組中男30例，女20例;年齡41～75歲，平均(57．0±10．2)歲;身高150～180 cm，平均(166．1±6．1) cm;體質(zhì)量63～85 kg，平均(69．3±9．2)kg。兩組患者性別、年齡、身高及體質(zhì)量間具有均衡性。本研究通過(guò)保定市第三醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情并簽訂知情同意書(shū)，自愿參加。

1．3 治療方法兩組患者均給予阿司匹林腸溶片(商品名:拜阿司匹林，生產(chǎn)廠家:拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20130146)100 mg，1次/晚，口服。對(duì)照組患者給予瑞舒伐他汀鈣片(商品名:托妥，生產(chǎn)廠家:南京正大天晴制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào):121211)10 mg，1次/晚，口服;觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予脂康顆粒(生產(chǎn)廠家:天大藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào):140112)8 g，2次/d，口服。兩組患者療程均≥12周。

1．4 觀察指標(biāo)比較兩組患者治療前、治療12周后血脂指標(biāo)(TC、TG、LDL-C及HDL-C)、炎性因子〔腫瘤壞死因子α (TNF-α)、白介素6(IL-6)〕水平及斑塊改善情況(頸動(dòng)脈IMT和斑塊面積)。

1．4．1 血脂及炎性因子清晨空腹抽取肘靜脈血10 ml，靜置20 min后以2 000 r/min離心20 min，分離血清標(biāo)本保存于-20℃冰箱，備用。采用酶法測(cè)定血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清TNF-α、IL-6水平，試劑盒購(gòu)自廣東虹業(yè)抗體科技有限公司，指標(biāo)均嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1．4．2 斑塊改善情況采用美國(guó)GEViVid 7型經(jīng)顱彩色多普勒超聲儀測(cè)定頸動(dòng)脈IMT［4］，具體方法如下:探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈遠(yuǎn)端2 cm、頸動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈起始處、頸外動(dòng)脈部位，每個(gè)部位分別測(cè)量3個(gè)心動(dòng)周期，取其平均值，以內(nèi)膜局部隆起增厚IMT＞1．2 mm定義為斑塊形成。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，非正態(tài)分布的計(jì)量資料采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 血脂指標(biāo)治療前兩組患者血清TG、TC、LDL-C及HDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療12周后觀察組患者血清TG、TC及LDL-C水平低于對(duì)照組，血清HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見(jiàn)表1)。

2．2 炎性因子治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療12周后，觀察組患者血清TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見(jiàn)表2)。

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較(±s，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipids index between the two groups before and after treatment

注:TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇

治療后對(duì)照組50 7．61±0．83 7．11±0．76 2．27±0．72 1．91±0．72 4組別例數(shù)TC治療前治療后TG治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前．66±0．72 3．85±0．71 1．28±0．65 1．42±0．72觀察組50 7．36±0．81 5．61±0．76 2．26±0．77 1．62±0．71 4．72±0．83 2．65±0．73 1．29±0．69 1．68±0．73 t 1．524 9．868 0．067 2．028 0．386 8．332 0．075 1．793 P值0．065 0．000 0．473 0．023 0．350 0．000 0．470 0．038值

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum TNF-α and IL-6 level between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum TNF-α and IL-6 level between the two groups before and after treatment

注:TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6

組別例數(shù)TNF-α(ng/L)治療前治療后對(duì)照組50 70．22±6．34 55．65±6．37 0．56±0．20 0．48±0．21治療后IL-6(μg/L)治療前觀察組50 71．35±6．59 40．32±5．27 0．57±0．26 0．22±0．25 t 0．874 13．112 0．216 5．631 P值值0．192 0．000 0．415 0．000

2．3 斑塊改善情況治療前兩組患者頸動(dòng)脈IMT和斑塊面積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療12周后觀察組患者頸動(dòng)脈IMT低于對(duì)照組、斑塊面積小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見(jiàn)表3、圖1)。

表3 兩組治療前后IMT和斑塊面積比較(±s)Table 3 Comparison of IMT and plaque area between the two groups before and after treatment

表3 兩組治療前后IMT和斑塊面積比較(±s)Table 3 Comparison of IMT and plaque area between the two groups before and after treatment

注:IMT=內(nèi)膜中層厚度

組別例數(shù)IMT(mm)治療前治療后對(duì)照組治療后斑塊面積(mm2)治療前50 1．4±0．3 1．3±0．3 26．5±6．8 22．1±7．2觀察組50 1．4±0．3 0．7±0．3 26．7±7．1 16．1±6．8 t 0．000 10．000 0．144 4．284 P值值1．000 0．000 0．443 0．000

圖1 頸動(dòng)脈血管彩超圖像Figure 1 Color ultrasonic image of carotid artery

2．4 不良反應(yīng)治療期間兩組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，未出現(xiàn)病例脫落現(xiàn)象。

3 討論

高脂血癥是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，而動(dòng)脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要誘因，且隨著年齡增長(zhǎng)其發(fā)病率越來(lái)越高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，頸動(dòng)脈IMT增加到0．163 mm，心腦血管事件發(fā)生率增加43%～45%［5］，TC分別降低1．0、1．5及2．0 mmol/L，冠心病意外事件發(fā)生率分別降低21．0%、30．6%及41．9%［6］。頸動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性腦卒中公認(rèn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7］，其作用機(jī)制如下:血脂異常導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血管收縮和舒張失衡、內(nèi)皮細(xì)胞滲透性增加，導(dǎo)致一氧化氮(NO)降低、內(nèi)皮素1(ET-1)和內(nèi)皮細(xì)胞滲透性增加、血小板聚集、白細(xì)胞粘連、炎性因子生成［8］，且異常增高的血脂可進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)膜并沉積于內(nèi)膜下間隙，同時(shí)血液中單核細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附進(jìn)入內(nèi)皮下轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞，再通過(guò)清道夫受體吞噬氧化低密度脂蛋白(oxLDL)而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞，進(jìn)一步發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，從而增加心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［9］。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者血脂指標(biāo)、炎性因子及斑塊改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，表明脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣能明顯改善高脂血癥患者血脂水平、降低TNF-α和IL-6等炎性因子的產(chǎn)生和釋放?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，炎癥貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的全過(guò)程，而TNF-α、IL-6均可影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)展及斑塊的穩(wěn)定性［10］。動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中單核細(xì)胞釋放大量的TNF-α和IL-6等炎性因子，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)生物活性，在免疫和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，NF-κB存在于細(xì)胞質(zhì)中，細(xì)胞外信號(hào)刺激引起細(xì)胞內(nèi)一系列反應(yīng)使IκB發(fā)生磷酸化，NF-κB游離出來(lái)而被激活入核，與靶基因的κB序列結(jié)合而誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄，從而使細(xì)胞內(nèi)TNF-α和IL-6等炎性因子表達(dá)增加。這些因子的表達(dá)增加反過(guò)來(lái)激活NF-κB，形成一個(gè)持續(xù)增強(qiáng)的毒性環(huán)形正反饋通路，導(dǎo)致炎性反應(yīng)擴(kuò)大而加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成［11］。人體內(nèi)IL-6由單核/巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、β淋巴細(xì)胞、上皮細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌，參與機(jī)體炎癥和發(fā)熱反應(yīng)，并且還能不斷放大急慢性炎性反應(yīng)、誘導(dǎo)血小板源性生長(zhǎng)因子、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖、加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程［12］。新型羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑瑞舒伐他汀鈣能抑制HMG-CoA還原酶的活性，減少其轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢u戊酸，減少肝臟合成膽固醇，且能增加低密度脂蛋白受體在肝臟內(nèi)合成，使周?chē)心懝檀己偷兔芏戎鞍邹D(zhuǎn)運(yùn)至肝臟并分解清除，減少LDL-C穿過(guò)動(dòng)脈血管內(nèi)皮進(jìn)入血管壁，從而減少血管收縮、炎性反應(yīng)等［13］。

中醫(yī)學(xué)理論中無(wú)關(guān)于高脂血癥的記載，屬于中醫(yī)“痰濁”“痰濕”“血瘀”“污血”范疇，《證治準(zhǔn)繩》中曰“夫人飲食起居，一失其宜，皆能使血瘀不行，故百病由瘀血者多”，病機(jī)多由于飲食不節(jié)、過(guò)食膏粱厚味等形成，以肝腎陰虛為本、瘀血痰濁為標(biāo)［14］。脂康顆粒由決明子、枸杞子、桑葚、紅花、山楂組成，方中決明子甘苦咸微寒，主要含決明素、決明子素，能降低TC及TG;枸杞子、桑葚滋陰補(bǔ)腎，有明顯降糖及降脂作用。紅花辛散溫通，入心肝血，活血通經(jīng)，祛瘀止痛。山楂消食化積，行氣散瘀，主要成分含黃酮類，具有降壓、降脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，其可以廣泛應(yīng)用于冠心病心絞痛。諸藥配伍，共奏滋陰清肝、活血通絡(luò)之功效。本研究結(jié)果表明，脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣較單用瑞舒伐他汀鈣降脂效果更加明顯，且斑塊改善效果更好，顯示出脂康顆粒具有較好的調(diào)脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，脂康顆粒通過(guò)提高血清HDL-C及HDL2-C水平而使周?chē)心懝檀急晦D(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行分解和代謝，其還能競(jìng)爭(zhēng)性抑制血管壁內(nèi)皮細(xì)胞LDL-C受體，抑制細(xì)胞攝取LDL-C，從而降低及延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生［15］。

綜上所述，脂康顆粒聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療高脂血癥可以更有效地調(diào)脂降脂，降低頸動(dòng)脈IMT及炎性因子，縮小及穩(wěn)定斑塊，從而降低心腦血管疾病發(fā)生率。

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10．3969/j．issn．1008-5971．2015．04．037

2015-01-08;

2015-04-12)

(本文編輯:謝武英)

071000河北省保定市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(李輝，文蕾，曹巍)，消毒供應(yīng)中心(趙麗娜)，中西醫(yī)腫瘤科(宋磊);保定市第一中心醫(yī)院老年病二科(展倩麗);保定市安新縣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(張海燕)

李輝，071000河北省保定市第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科; E-mall:zhkllyzyj@163．com