加減六味地黃湯對(duì)應(yīng)用舒尼替尼晚期腎癌患者生活質(zhì)量的影響

劉 瑜 趙 華 張 蕊 郭宏珺 龐宏濤 翟 蓓

陜西省腫瘤醫(yī)院(西安 710065)

加減六味地黃湯對(duì)應(yīng)用舒尼替尼晚期腎癌患者生活質(zhì)量的影響

劉 瑜 趙 華 張 蕊△郭宏珺▲龐宏濤 翟 蓓

陜西省腫瘤醫(yī)院(西安 710065)

目的:觀察加味六味地黃湯對(duì)應(yīng)用舒尼替尼晚期腎癌患者生活質(zhì)量的影響。方法: 將45例已進(jìn)行舒尼替尼治療的晚期腎癌患者隨機(jī)分為兩組，治療組22例,對(duì)照組23例,治療前后進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)及癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表評(píng)分。結(jié)果:治療后，治療組Ⅱ-Ⅲ血液毒性發(fā)生率(45.5%)低于對(duì)照組(65.2%)。食欲、睡眠、疲乏癥狀評(píng)分高于對(duì)照組。結(jié)論: 加減六味地黃湯能減輕舒尼替尼治療的晚期腎癌患者相關(guān)血液毒性,明顯改善食欲、睡眠、疲乏癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

晚期腎癌歸屬于中醫(yī)癥積范疇，隨訪本院近4年晚期腎癌患者，進(jìn)行中醫(yī)八綱辨證，發(fā)現(xiàn)腎癌晚期患者病灶廣泛轉(zhuǎn)移，證型多不單一，多兼有腎陰虛。隨著中醫(yī)藥在治療惡性腫瘤中的作用日益得到重視，六味地黃丸減輕放化療毒副反應(yīng)，增強(qiáng)免疫功能，提高患者生活質(zhì)量的作用得到廣泛認(rèn)可[1]。舒尼替尼為晚期腎癌的一類(lèi)推薦藥物，其治療過(guò)程中可能出現(xiàn)嚴(yán)重血液毒性、乏力、食欲下降等副反應(yīng)，可導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，甚至不能耐受而減量或停藥，治療中斷，腫瘤發(fā)展[2]。本研究通過(guò)觀察應(yīng)用加減六味地黃湯聯(lián)合舒尼替尼治療晚期腎癌患者相關(guān)指標(biāo)，探討六味地黃湯對(duì)舒尼替尼治療的晚期腎癌患者的血液毒性及其生活質(zhì)量的影響，提供晚期腎癌的臨床治療參考指標(biāo)。

臨床資料 共收入2010年4月～2014年8月陜西省腫瘤醫(yī)院就診的45例晚期腎癌患者,經(jīng)病理檢查確診，并且均進(jìn)行舒尼替尼靶向治療。治療組：22例，男16例，女6例；年齡40～68歲，平均61歲；透明細(xì)胞癌14例，顆粒細(xì)胞癌3例，混合細(xì)胞癌5例。對(duì)照組：23例,男14例，女性9例；年齡35～75歲，平均65歲；透明細(xì)胞癌13例，顆粒細(xì)胞癌4例，混合細(xì)胞癌6例。兩組一般資料及癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表各項(xiàng)評(píng)分，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)診斷為癥積(腎陰虛相關(guān)型)腰酸困，頭目眩暈，耳鳴耳聾，盜汗遺精，手足心熱，虛火牙痛，口燥咽干，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)或細(xì)澀[3]。晚期腎癌行舒尼替尼治療；全部患者至少有一處可測(cè)量病灶；KPS評(píng)分均在60分以上；生存時(shí)間至少3個(gè)月以上；治療前血常規(guī)、肝腎功、電解質(zhì)、心電圖均正常；自愿參加本次研究且簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn) 應(yīng)用舒尼替尼后腫瘤進(jìn)展患者；骨髓穿刺或活檢證實(shí)骨髓受侵患者；有其他嚴(yán)重疾病者；同時(shí)參與其他研究和治療的患者；排除孕婦、精神疾病患者。

治療方法 對(duì)照組：服用舒尼替尼(國(guó)藥準(zhǔn)字H20550299)治療，50mg/d，口服，與食物同服或不同服，服藥4周，停藥2周。血液系統(tǒng)毒性出現(xiàn)Ⅱ級(jí)血液毒性，經(jīng)應(yīng)用人粒細(xì)胞集落刺激因子后評(píng)級(jí)未下降，則減量為37.5mg，服藥6周。血液毒性Ⅲ級(jí)或以上，經(jīng)應(yīng)用人粒細(xì)胞集落刺激因子后評(píng)級(jí)未下降，則停藥。

治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，合用加味六味地黃湯，基本處方組成：熟地黃、山藥各30g，山茱萸15g，澤瀉、茯苓、丹皮各12g。腰背刺痛，舌質(zhì)暗加丹參20g,赤芍12g。乏力、口干加黃芪15g,太子參、麥冬、五味子各10g；口腔潰爛，舌質(zhì)紅加石斛15g，知母10g；食欲不振加蒼術(shù)9g，陳皮12g,焦三仙各10g。1d1劑，早晚各1次，15d為1療程。由西安市中醫(yī)醫(yī)院提供藥材，韓國(guó)產(chǎn)DHJ—D1型煎藥機(jī)煎制，真空包裝藥物每1周發(fā)放1次，4℃冰箱貯藏，加熱后服用。

療效標(biāo)準(zhǔn) 入組前、入組后12周，進(jìn)行血液毒性和癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表的測(cè)定。參照《疾病臨床診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)》制定評(píng)價(jià)血液毒性：白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109)I級(jí)3.0～3.9，II級(jí)2.0～2.9，Ⅲ級(jí)1.0～1.9，IV級(jí)<1.0。血小板(×109)I級(jí) 75～99，II級(jí)50～74， Ⅲ級(jí)25～49，IV級(jí)<25。除外感染性疾病存在及骨髓受侵患者。采用報(bào)道的癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表，每項(xiàng)指標(biāo)分5個(gè)等級(jí),每個(gè)等級(jí)1分。如食欲項(xiàng),幾乎不進(jìn)食者為1分;食量少于正常一半為2分;食量為正常一半為3分;食量略減少為4分;食量正常為5分?？偡?2～60分。調(diào)查人員均接受過(guò)心理學(xué)培訓(xùn)，采用問(wèn)卷式調(diào)查,每位病人分別逐項(xiàng)逐條詢(xún)問(wèn),每項(xiàng)指標(biāo)選擇最適等級(jí)分?jǐn)?shù)并填表,12項(xiàng)得分之和即為該病人生活質(zhì)量總分。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)以SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理， 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 血液毒性情況 所有患者均全程參加治療。治療期間,對(duì)照組有15例分別于第5～11周發(fā)生Ⅱ～Ⅲ級(jí)血液毒性，經(jīng)升白對(duì)癥支持治療后，3例患者血液毒性評(píng)級(jí)未恢復(fù)為0或Ⅰ級(jí)而減少舒尼替尼劑量(由50mg減至37.5mg)，其余12例患者升白治療后恢復(fù)，未減量；治療組10例患者于9～12周發(fā)生Ⅱ～Ⅲ血液毒性，經(jīng)升白對(duì)癥支持治療后，無(wú)1例因血液毒性而減量。治療組Ⅱ～Ⅲ血液毒性發(fā)生率45.5%(10/22)明顯低于對(duì)照組65.2%(15/23)。

生活質(zhì)量調(diào)查表評(píng)分情況 治療組食欲、睡眠、乏力癥狀評(píng)分均較對(duì)照組高(P<0.05)。治療組患者對(duì)治療的態(tài)度評(píng)分及總分較對(duì)照組高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)見(jiàn)表1。

表1 治療后癌癥患者生活質(zhì)量調(diào)查表評(píng)分情況

注：與對(duì)照組比較，△P<0.05

討 論 根據(jù)中醫(yī)陰陽(yáng)學(xué)說(shuō)理論，腫瘤細(xì)胞呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，生長(zhǎng)迅速相較正常組織細(xì)胞，代謝快，耗養(yǎng)明顯，易使患者消耗過(guò)多，氣血虛損，在病理變化上屬于“陽(yáng)”邪，隨著病情進(jìn)展，津液耗傷，患者多見(jiàn)陰虛、血虛[3]。舒尼替尼作為晚期腎癌患者首選治療藥物，其常見(jiàn)副反應(yīng)為血液毒性，乏力，口腔黏膜潰瘍及高血壓。究其藥理行為，在祛邪化積消癖的同時(shí)，也耗損晚期腎癌患者本已虧虛之正氣，加重氣傷津精耗損，易出現(xiàn)肝腎陰虛等證型?；颊呖梢虬准?xì)胞降低引起疲乏無(wú)力，腰酸懶言等；血小板下降出現(xiàn)皮膚瘀斑，牙齦出血；其它如食欲下降，口燥咽干，頭暈耳鳴等歸屬于中醫(yī)“陰虛”癥狀，腎主藏精，精血同源，腎是血化生的源泉和動(dòng)力[4]。腎為生血之源，血之生成由腎所主。加減六味地黃湯選用熟地滋陰益髓，山茱萸酸溫滋腎益肝，山藥滋腎補(bǔ)脾，共成三陰并補(bǔ)以“壯水之主”，配澤瀉泄腎濁，丹皮泄肝火，茯苓滲脾濕防滋補(bǔ)之品產(chǎn)生滯膩之弊。臨床中聯(lián)合舒尼替尼治療晚期腎癌，可減輕舒尼替尼損傷肝腎陰津之弊，共奏化瘤消癖之效。通過(guò)本次研究我們觀察到：在食欲、睡眠、疲乏方面治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，生活質(zhì)量總分及對(duì)治療的態(tài)度方面治療組有增高趨勢(shì)，說(shuō)明合用加味六味地黃湯能夠提高應(yīng)用舒尼替尼晚期腎癌患者生活質(zhì)量。

臨床中，我們觀察到無(wú)論腫瘤發(fā)生期間還是舒尼替尼治療后，都會(huì)出現(xiàn)陰虛或氣陰兩虛癥狀。六味地黃丸作為治療肝腎陰虛的基礎(chǔ)方，可通過(guò)滋肝腎陰津來(lái)調(diào)整機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化，減少正常組織的損傷，防治腫瘤的發(fā)生發(fā)展。在輔助舒尼替尼靶向治療中起到減毒增效的作用，現(xiàn)代研究表明六味地黃湯對(duì)免疫系統(tǒng)、抗腫瘤等諸多方面有積極作用[5]。本次研究中加味六味地黃湯組的Ⅱ～Ⅲ級(jí)血液學(xué)毒性發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，未因骨髓毒性出現(xiàn)舒尼替尼減量患者，加減六味地黃湯有利于晚期腎癌患者順利進(jìn)行舒尼替尼治療周期，使病人能夠保持良好的治療依從性。中藥聯(lián)合靶向治療為提高晚期腎癌患者的生活質(zhì)量提供了思路，但由于缺乏長(zhǎng)期追蹤報(bào)道，且樣本量較少，今后須擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)觀察時(shí)間,進(jìn)行進(jìn)一步研究。

[1] 趙 益，羅 蓉.六味地黃丸對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制作用的研究[J].中藥新藥與臨床藥理，2011,8(2):51-53．

[2] 許 柳，張樹(shù)峰．六味地黃丸的藥理作用及臨床應(yīng)用研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2013，19(4) : 616-619．

[3] 朱文峰.中醫(yī)診斷學(xué)[M].上海，上?？茖W(xué)出版社，2012,160-161.

[4] 林 龍，王雄文．芻議惡性腫瘤之陰陽(yáng)屬性[J]．新中醫(yī)，2012，44(12):162-164.

[5] 朱光宇，蔣科衛(wèi)，溫建民,等.朱云龍教授應(yīng)用益氣活血地黃湯治療骨科感染的經(jīng)驗(yàn)[J].陜西中醫(yī),2014,35(12):1662-1664.

(收稿2015-01-18；修回2015-02-27)

△西安市精神衛(wèi)生中心(西安 710061)

▲西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安 710000)

腎腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法 @六味地黃湯 生活質(zhì)量

R322.6

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.023