地黃靈仙湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

彭翠寧

陜西中醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院骨傷教研室 (咸陽 712000)

地黃靈仙湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察

彭翠寧

陜西中醫(yī)學(xué)院第一臨床醫(yī)學(xué)院骨傷教研室 (咸陽 712000)

目的：觀察地黃靈仙湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性。方法：將100名膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分成兩組。對(duì)照組口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊，治療組在上述治療方案的基礎(chǔ)上加用地黃靈仙湯水煎劑，療程均為1個(gè)月。采用國(guó)際膝骨關(guān)節(jié)炎WOMAC量表進(jìn)行關(guān)節(jié)指數(shù)評(píng)分，記錄治療前后關(guān)節(jié)指數(shù)評(píng)分和用藥后的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后單項(xiàng)癥狀評(píng)分比較，治療組的疼痛評(píng)分和日常生活評(píng)分與對(duì)照組相比差異顯著，兩組治療后的僵硬評(píng)分相比差異明顯。治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,兩組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：地黃靈仙湯聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎在改善疼痛和日常生活質(zhì)量上優(yōu)于單純使用鹽酸氨基葡萄糖膠囊。

骨性關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis,OA)是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病，好發(fā)于膝關(guān)節(jié)、髖關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)等。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是中老年人易患的一種骨性關(guān)節(jié)炎，以膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)不利為主要臨床表現(xiàn)。隨著社會(huì)發(fā)展，人均預(yù)期壽命延長(zhǎng)，人口老齡化日益明顯，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率和患病人數(shù)也呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的治療方式有手術(shù)治療(包括膝關(guān)節(jié)鏡手術(shù)、膝關(guān)節(jié)周圍截骨術(shù)、膝關(guān)節(jié)融合術(shù)、人工關(guān)節(jié)置換術(shù)等)和保守治療(包括理療、針灸、針刀、推拿及關(guān)節(jié)腔內(nèi)治療、藥物等)兩種。其中，中醫(yī)治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效確切，副作用低，患者依從性高。膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)學(xué)“骨痹”、“膝痹”范疇，肝腎虧損、筋骨失于濡養(yǎng)是其發(fā)病基礎(chǔ)，通過補(bǔ)養(yǎng)肝腎、通絡(luò)蠲痹能獲得良好的治療效果。筆者從事骨科臨床多年，采用自擬地黃靈仙湯治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎效果顯著，不良反應(yīng)少，現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料 選取2014年1月～2014年12月在我院門診就診的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者(肝腎虧虛型)100例，隨機(jī)分為兩組。治療組：68例，男29例，女39例；年齡58.37±14.75歲；病程11.49±5.22年。對(duì)照組：37例，男13例，女24例；年齡56.93±10.86歲；病程10.78±3.14年。兩組在性別、年齡、病程上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)制訂的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》(2007年版)中關(guān)于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①近1個(gè)月內(nèi)反復(fù)膝關(guān)節(jié)痛；②X線片(站立或負(fù)重位)示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和(或)囊性變、關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成；③關(guān)節(jié)液(至少2次)清亮、黏稠， WBC<2000個(gè)/mL；④中老年患者≥40歲；⑤晨僵≤30min；⑥活動(dòng)時(shí)有骨摩擦音(感)。結(jié)合臨床、實(shí)驗(yàn)室、X線檢查，符合①+②或①十③十⑤+⑥或①+④+⑤+⑥條，可診斷為膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎。中醫(yī)證型符合《膝痹病(膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎)診療方案》中肝腎虧虛證。

排除標(biāo)準(zhǔn) 有嚴(yán)重的心、肝、腎等重要器官疾病及活動(dòng)性消化性潰瘍者；合并有痛風(fēng)、骨結(jié)核、骨髓炎或急性膝關(guān)節(jié)創(chuàng)傷及血管神經(jīng)損傷患者；繼發(fā)性膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者；無法判斷療效或資料不全者；有認(rèn)知障礙的患者。

治療方法 對(duì)照組選用鹽酸氨基葡萄糖膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20060748)0.24g，口服，0.48g/次，3次/d，療程1個(gè)月。治療組在上述治療方案的基礎(chǔ)上加用地黃靈仙湯(成份：熟地、懷山藥各24g，山茱萸、川牛膝、白芍各18g，桑寄生30g，補(bǔ)骨脂、蟲、延胡索、獨(dú)活各15g，姜黃12g，威靈仙30g，烏梢蛇、川芎各9g)，水煎，口服，200mL/次，1d3次，療程亦為1個(gè)月。治療期間所有患者均不加用其它治療措施，亦不采取康復(fù)理療等手段。

療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《膝痹病(膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎)診療方案》，采用國(guó)際膝骨關(guān)節(jié)炎WOMAC量表進(jìn)行關(guān)節(jié)指數(shù)評(píng)分，記錄治療前后關(guān)節(jié)指數(shù)評(píng)分和用藥后的不良反應(yīng)，判定療程。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料的組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 癥狀評(píng)分比較 組內(nèi)治療前后單項(xiàng)癥狀評(píng)分比較，治療組、對(duì)照組在疼痛、僵硬和日常生活評(píng)分比較 (P<0.05)。治療組的疼痛評(píng)分和日常生活評(píng)分與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組治療后的僵硬評(píng)分相比 (P>0.05)，表明治療組在改善疼痛和日常生活質(zhì)量上優(yōu)于對(duì)照組，見表1。

表1 癥狀評(píng)分比較(分)

注：與治療前相比，△P<0.05；與治療前相比，▲P<0.01；與對(duì)照組相比，□P<0.01

兩組間療效比較 療程結(jié)束后，治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組療效比較

不良反應(yīng) 兩組受試者在治療期間均未見與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)。

討 論 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎是以膝關(guān)節(jié)軟骨為病變的慢性疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，好發(fā)于中老年人。隨著我國(guó)老齡化的進(jìn)程，老年人比例愈來愈高，流行病學(xué)調(diào)查顯示，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率逐年上升，亦愈來愈影響老年人的日常生活[1]。不僅嚴(yán)重影響中老年人的身體健康，還影響其心理健康，在治療上，主張采取非手術(shù)綜合治療，如健康教育、物理治療、藥理治療、薰蒸等,中醫(yī)治療和中西醫(yī)結(jié)合治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎受到人們的重視[2]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎屬“膝痹”、“骨痹”范疇，認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)虛，以肝腎虧虛為本，以風(fēng)、寒、濕、痰、瘀阻滯經(jīng)絡(luò)、關(guān)節(jié)為標(biāo)。膝痹多發(fā)于中老年人，中老年人多有氣血不足、肝腎虛損，肢體筋脈失養(yǎng)、腠理空疏，易感受風(fēng)、寒、濕邪或因寒致瘀，閉阻經(jīng)絡(luò)，影響氣血運(yùn)化，而致關(guān)節(jié)疼痛、重著、酸楚、麻木或關(guān)節(jié)屈伸不利、僵硬、腫脹、變形等，正如《類證治裁·痹證》中說“諸痹……良由營(yíng)衛(wèi)先虛，腠理不密，風(fēng)寒濕乘虛內(nèi)襲,正氣為邪阻，不能宣行，因而留滯，氣血凝澀，久而成痹”[3]。故治療應(yīng)補(bǔ)益肝腎、蠲痹通絡(luò)，以達(dá)到標(biāo)本兼治的原則。地黃靈仙湯組成以熟地、山茱萸、懷山藥、川牛膝、桑寄生、補(bǔ)骨脂、白芍、姜黃、威靈仙、蟲、烏梢蛇、川芎、延胡索、獨(dú)活為主，具有補(bǔ)肝益腎、蠲痹通絡(luò)止痛的功效。方中以熟地、山茱萸、懷山藥、桑寄生、補(bǔ)骨脂等藥補(bǔ)益肝腎、充實(shí)精血，威靈仙、姜黃、川芎、延胡索、白芍通行經(jīng)脈、理氣止痛，蟲、烏梢蛇搜剔通絡(luò)、化瘀療傷，獨(dú)活、川牛膝作為引經(jīng)藥，引藥下行至膝關(guān)節(jié)。

地黃靈仙湯是以地黃為代表的補(bǔ)益肝腎藥物和以威靈仙為代表的活血通絡(luò)藥物組成的方劑,研究表明補(bǔ)益肝腎的中藥能夠保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，抑制軟骨內(nèi)膠原纖維轉(zhuǎn)型，維持軟骨正常形態(tài)和功能的完整性，從而有效地抑制骨性關(guān)節(jié)炎的形成和發(fā)展，益于骨性關(guān)節(jié)炎的防治[4]。熟地黃，為玄參科植物地黃的塊根，經(jīng)酒燉法或蒸法加工炮制而成，性甘、微溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)血滋陰、填精益髓的功效，主要用于治療精血不足、肝腎虧虛證。熟地含有多種有效成份，實(shí)驗(yàn)表明具有較強(qiáng)的抗炎作用；熟地還有顯著的抗疲勞的作用,可以顯著提高大鼠爬桿時(shí)間和游泳時(shí)間,說明熟地對(duì)體力疲勞有顯著的對(duì)抗作用；以熟地為主的中藥組合能夠抑制軟骨細(xì)胞凋亡，從而抑制骨性關(guān)節(jié)炎的形成與發(fā)展[5]。威靈仙為雙子葉植物毛茛科( Ranunculaceae)威靈仙(Clematis chinensis Osbeck)的干燥根及根莖，性辛、溫、咸，具有祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，常用于風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，筋脈拘攣，屈伸不利，骨哽咽喉。研究表明，威靈仙水提取液能明顯降低兔膝骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)液中IL-1β、TNF-α 和PGE2 的水平能夠延緩軟骨退行性改變，抑制軟骨細(xì)胞凋亡，緩解軟骨細(xì)胞的退變和降解，維持軟骨結(jié)構(gòu)的相對(duì)完整，減輕和改善膝兔骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)組織的病變程度和改善關(guān)節(jié)功能[6]。自擬方以熟地、威靈仙為主藥，配伍其它補(bǔ)益肝腎、活血化瘀、祛風(fēng)通絡(luò)的中藥，共同起到緩解疼痛、改善關(guān)節(jié)功能的作用。本試驗(yàn)顯示，地黃靈仙方能夠顯著減輕膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)患者關(guān)節(jié)疼痛，緩解關(guān)節(jié)僵硬，改善其日常生活質(zhì)量。

[1] 曾敏川,李康華.湖南省郴州地區(qū)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎流行病學(xué)調(diào)查[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,21(10):1157-1160.

[2] 肖麗娜,王延冰.293例中老年膝骨性關(guān)節(jié)炎患者心理及社會(huì)支持調(diào)查分析研究[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,36(4):69-72.

[3] 劉志強(qiáng),車兆義.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的非手術(shù)綜合治療[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014,12(14):55-56.

[4] 魏桂芳,劉雪萍,何希瑞.地黃藥理與臨床應(yīng)用[J].陜西中醫(yī).2013.34(8):1073-1096.

[5] 武紀(jì)玲,石瑞芳,王想福.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展[J].中醫(yī)研究，2014,27(9):75-78.

[6] 姚舒馨,張育民,劉曙光.獨(dú)活寄生湯配合西藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎41例[J].陜西中醫(yī),2013,34(11):1500-1501.

(收稿2015-01-12；修回2015-03-10)

Observation on Dihuang Lingxian decoction in treating knee osteoarthritis

Department of Othopaedics Teaching and Research Section，F(xiàn)irst Clinical Medical College of Shaanxi University of Chinese Medicine (Xianyang 712000)

Peng Cuining

Objective: To observe the efficiency and safety on Dihuang Lingxian decoction in treating knee osteoarthritis.Methods: 100 cases with knee osteoarthritis were enrolled and randomly divided into experimental group (68 cases) and control group (32 cases).Cases in control group were given orally glucosamine hydrochloride capsules for one month,and cases in experimental group were given orally Dihuang Lingxian decoction,besides glucosamine hydrochloride capsules.The western ontario and mcmaster universities arthritis Index (WOMAC) scores and adverse events in each group were recorded before and after treatment.Results: Scores of pain and physical functioning of the joints after treatment in experimental group were significantly lower than those in control group.There were no significance between scores of stiffness after treatment in both groups.Compared with efficiency,experimental group was better than control group.Besides,no adverse events were observed in both groups.Conclusion: Efficiency of Dihuang Lingxian decoction with glucosamine hydrochloride capsules on pain and physical functioning of the joints were more excellent than that of glucosamine hydrochloride capsules alone.

Osteoarthritis/integrated Chinese traditional and western medicine therapy @Dihuang Lingxian decoction Comparative effectiveness research

骨關(guān)節(jié)炎/中西醫(yī)結(jié)合療法 @地黃靈仙湯 療效比較研究

R816.8

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.06.021