補(bǔ)腎壯骨方加減治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究

楊雄健 劉永恒 王偉群 張振山

廣東省中山市中醫(yī)院骨一科(中山528400)

補(bǔ)腎壯骨方加減治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究

楊雄健 劉永恒 王偉群 張振山

廣東省中山市中醫(yī)院骨一科(中山528400)

目的：探討補(bǔ)腎壯骨方加減治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究。方法：將97例強(qiáng)直性脊柱炎患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組口服柳氮磺胺吡啶腸溶片治療，中藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎壯骨方治療，其中腎虛濕熱證運(yùn)用清化法，腎虛寒濕證運(yùn)用祛寒法，比較兩組療效、主要指標(biāo)水平變化及安全性。結(jié)果：總有效率中藥組85.71%顯著高于對(duì)照組60.42%(P<0.05)；兩組治療后功能指數(shù)(BASFI)、活動(dòng)指數(shù)(BASDAI)、脊柱疼痛評(píng)分(VAS)、中醫(yī)癥候積分、C反應(yīng)蛋白、血沉水平均顯著改善(P<0.05)，中藥組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率中藥組8.16%顯著低于對(duì)照組22.92%(P<0.05)。結(jié)論：運(yùn)用補(bǔ)腎壯骨方治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效、主要指標(biāo)、安全性均優(yōu)于單純運(yùn)用西醫(yī)藥物治療。

強(qiáng)直性脊柱炎屬于臨床骨科風(fēng)濕性疾病中的一種，病灶可累及骶髂關(guān)節(jié)等，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。西醫(yī)臨床治療強(qiáng)制性脊柱炎通常使用糖皮質(zhì)類或非甾體類(沙利度胺、柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤等)藥物，雖具有一定的效果，但患者依從性較差，服藥后常出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，尤其是影響胃腸道和肝腎功能[2]。許多研究結(jié)果證實(shí)，中醫(yī)治療強(qiáng)直性脊柱炎具有一定的優(yōu)勢(shì)[3]。故本研究在常規(guī)西藥治療該證的基礎(chǔ)上，采用補(bǔ)腎壯骨方加減治療，探討其治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料 選取2012年6月～2014年8月我科收治的強(qiáng)直性脊柱炎患者97例，按數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組48例，男39例，女9例；年齡21～49(34.71±3.09)歲；病程4個(gè)月～7年，平均4.13±1.74年；腎虛濕熱證27例，腎虛寒濕證21例。中藥組49例，男41例，女8例；年齡23～50(35.24±3.45)歲；病程7個(gè)月～8年，平均4.05±1.58年；腎虛濕熱證27例，腎虛寒濕證21例。兩組患者男女比、年齡、病程、中醫(yī)證型等具有可比性(P>0.05)。

西醫(yī)診斷 符合1984年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的強(qiáng)直性脊柱炎相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]，下腰明顯疼痛，并持續(xù)≥3個(gè)月，活動(dòng)后有所減輕，腰椎活動(dòng)受限，X線片顯示骶髂關(guān)節(jié)炎不低于II級(jí)。

中醫(yī)診斷 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]。臨床主癥表現(xiàn)為頸項(xiàng)脊背疼痛、僵硬，甚至畸形，活動(dòng)嚴(yán)重受限。腎虛濕熱證，關(guān)節(jié)灼熱，有積液，屈伸受限，身熱不揚(yáng)，心煩盜汗，口渴而不飲，大便粘滯溏軟，小便黃赤，舌苔黃膩，脈滑數(shù)；腎虛寒濕證，畏寒喜暖，膝腿疼痛無(wú)力，俯仰不利，男性陰囊寒濕，女性白帶寒滑，舌苔白，脈沉弦細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①21～50歲；②X線片骶髂關(guān)節(jié)分級(jí)不低于II級(jí)；③患者自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并心、肝、腎、血液系統(tǒng)等嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病患者；②晚期關(guān)節(jié)畸形或殘廢者；③陰性脊柱關(guān)節(jié)病或其他風(fēng)濕病；④1個(gè)月內(nèi)使用本研究相關(guān)藥物者或過(guò)敏體質(zhì)患者；⑤未按規(guī)定服用者。

治療方法 對(duì)照組給予患者口服柳氮磺胺吡啶腸溶片(國(guó)藥準(zhǔn)字H31020450，規(guī)格：0.25g/片)，1d2次，每次0.25g；給予醋氯芬酸片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20090030，規(guī)格：0.1g)，1d2次，每次0.1g。

中藥組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予補(bǔ)腎壯骨湯加減治療，腎虛濕熱證運(yùn)用清化法，方中組成，狗脊、桑枝各21g，忍冬藤、薏苡仁各30g，獨(dú)活、羌活、炒黃柏、防風(fēng)、蒼術(shù)各12g，知母15g，絡(luò)石藤18g；腎虛寒濕證運(yùn)用祛寒法，方中組成狗脊、杜仲、骨碎補(bǔ)、續(xù)斷各21g，知母、制山甲、熟地、白芍、桂枝、淫羊藿各12g，補(bǔ)骨脂15g，桑寄生30g。水煎劑，取汁300mL，分早晚兩次溫服。

全部患者均以1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定[6]：①顯效，臨床主要癥狀體征明顯改善，血清C反應(yīng)蛋白、血沉指標(biāo)、中醫(yī)癥候計(jì)分均降低≥70%；②有效，臨床主要癥狀有所好轉(zhuǎn)，血清C反應(yīng)蛋白、血沉指標(biāo)、中醫(yī)癥候計(jì)分均降低30%～70%；③無(wú)效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚或加重?？傆行蕿轱@效與有效百分率之和。

觀察指標(biāo) 觀察并記錄患者治療前后主要指標(biāo)(BASFI、BASDAI、脊柱VAS、中醫(yī)癥候積分、C反應(yīng)蛋白、血沉)水平變化情況；觀察患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)(胃腸不適、頭暈、轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞降低)發(fā)生情況。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入SPSS20.00進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料行配對(duì)卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間或組內(nèi)均行t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組有效率比較 總有效率中藥組85.71%顯著高于對(duì)照組60.42%(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效比較

注：與對(duì)照組比較，χ2=6.493，△P=0.000

兩組治療前后主要指標(biāo)變化情況 兩組治療前BASFI、BASDAI、脊柱VAS、中醫(yī)癥候積分、C反應(yīng)蛋白、血沉水平均無(wú)顯著性差異(P>0.05)；兩組治療后BASFI、BASDAI、脊柱VAS、中醫(yī)癥候積分、C反應(yīng)蛋白、血沉水平均顯著改善(P<0.05)，中藥組改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

兩組安全性評(píng)價(jià) 不良反應(yīng)發(fā)生率中藥組8.16%顯著低于對(duì)照組22.92%(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后主要指標(biāo)水平變化情況

注：與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

注：與對(duì)照組比較， χ2=4.529，△P=0.000

討 論 強(qiáng)直性脊柱炎是一種進(jìn)行性病變，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，普遍認(rèn)為與感染、明顯外傷史、遺傳、環(huán)境有關(guān)，通常早期骶髂關(guān)節(jié)出現(xiàn)病變，逐漸累及脊柱及附近軟組織，進(jìn)而導(dǎo)致整個(gè)脊柱畸形或強(qiáng)直[7]?；颊吲R床主要表現(xiàn)在脊柱關(guān)節(jié)脹痛、僵硬，可伴有消瘦、低熱、乏力等。西醫(yī)臨床治療強(qiáng)直性脊柱炎主要以慢作用藥為主，其中首選藥為柳氮磺吡啶，其主要的作用機(jī)制在于其有效成分能較長(zhǎng)時(shí)間貯存于腸道組織細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮消炎、免疫抑制、抗菌的功效，同時(shí)可與非甾體類藥物、糖皮質(zhì)激素等聯(lián)合運(yùn)用，提高作用效果[8]。慢作用藥雖能一定程度上改善強(qiáng)直性脊柱炎患者的癥狀，延緩病程發(fā)展，但長(zhǎng)期服用后，易造成患者出現(xiàn)惡心嘔吐、肝腎損傷、脫發(fā)、免疫力下降、皮疹、男性精子異常等嚴(yán)重不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，患者依從性降低，臨床也限制了該藥長(zhǎng)期使用[9]。

中醫(yī)認(rèn)為強(qiáng)直性脊柱炎屬于“骨痹”、“大瘺”等范疇。病變位于關(guān)節(jié)、筋骨、肌肉。腎精不足，生髓無(wú)源，骨失所養(yǎng)；腎陰不足則骨質(zhì)松脆；腎陽(yáng)不足，則骨生長(zhǎng)不力，中醫(yī)治療該證當(dāng)以補(bǔ)腎壯骨為主[10-11]。根據(jù)強(qiáng)直性脊柱炎的中醫(yī)辨證特點(diǎn)，本研究將其分為腎虛濕熱證、腎虛寒濕證兩大證型，在補(bǔ)腎壯骨基礎(chǔ)上，分別給予清化和祛寒辨證治療[12]。清化法中君藥，狗脊能滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰脊、利仰俯；獨(dú)活能活絡(luò)止痛，勝濕祛風(fēng)。臣藥，羌活能散風(fēng)除濕；防風(fēng)能祛風(fēng)勝濕，主治脊背痛；絡(luò)石藤能除濕祛風(fēng)，清熱通絡(luò)；桑枝能清熱祛風(fēng)，可用于四肢拘攣；忍冬藤能清熱除痹通絡(luò)；薏苡仁能清熱除濕，緩和拘攣，除痹通。佐使藥，知母能補(bǔ)腎潤(rùn)燥；黃柏能清熱燥濕；蒼術(shù)能祛風(fēng)除濕，止痹痛。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎壯骨、祛風(fēng)除濕，清熱止痛之效[13]。

祛寒法中熟地、狗脊用作君藥，熟地為補(bǔ)腎陰要藥，補(bǔ)腎填精，強(qiáng)筋壯骨，狗脊能滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰脊、利仰俯。臣藥，杜仲能補(bǔ)肝腎和氣血，強(qiáng)筋壯骨；補(bǔ)骨脂、淫羊藿能壯陽(yáng)補(bǔ)腎，用于腰膝冰冷；骨碎補(bǔ)能補(bǔ)腎化瘀，祛風(fēng)除瘺；續(xù)斷能補(bǔ)肝腎，療傷續(xù)骨；桑寄生能強(qiáng)膝壯骨，祛風(fēng)濕，補(bǔ)肝腎。佐藥，白芍能調(diào)理氣血，消炎止痛；桂枝能疏風(fēng)散寒，通經(jīng)止痛；知母能補(bǔ)腎潤(rùn)燥。使藥，制山甲能引藥入里，活血散瘀。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎壯骨強(qiáng)筋、活血散瘀，祛寒除濕的功效[14]。

本研究結(jié)果顯示，中藥組總有效率、主要指標(biāo)的改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，表明補(bǔ)腎壯骨方能顯著提高療效，改善臨床癥狀，緩解疼痛，降低炎性反應(yīng)，且效果均優(yōu)于單純西藥治療。本研究還發(fā)現(xiàn)，中藥組治療過(guò)程中不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，表明補(bǔ)腎壯骨方能有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，其安全性比單純西藥治療高[15]。綜上所述，補(bǔ)腎壯骨方治療強(qiáng)直性脊柱炎能有效改善臨床癥狀和脊柱功能活動(dòng)，緩解疼痛，減輕炎性反應(yīng)，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，其療效優(yōu)于單純西藥治療，具有重要臨床研究?jī)r(jià)值。

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(收稿2015-05-22；修回2015-06-25)

Clinical study of Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of ankylosing spondylitis

Yang Xiongjian Liu Yongheng Wang Weiqun et al

Zhongshan Hospital of Traditional Chinese Medicine( Zhongshan 528400)

Objective: To investigate the clinical study of Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of ankylosing spondylitis. Methods: 97 cases of ankylosing spondylitis were randomly divided into two groups, the control group received sulfasalazine enteric coated tablets treatment, traditional Chinese medicine group in the control group were given Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of kidney deficiency and damp heat, which use the cleaning method, kidney deficiency and cold dampness syndrome by dispelling cold, change and compare two groups of curative effect, safety the main indicators of the level of. Results:The total effective rate of TCM group was 85.71% significantly higher than the control group 60.42% (P<0.05); function index of the two groups after treatment (BASFI), activity index (BASDAI), spinal pain score (VAS), symptom scores, C reactive protein, erythrocyte sedimentation rate (P<0.05), significantly improve the TCM group improved significantly better than the control group (P<0.05); the incidence of adverse reaction of traditional Chinese medicine group 8.16% was significantly lower than the control group 22.92% (P<0.05). Conclusion: The curative effect of Bushen Zhuanggu decoction in the treatment of ankylosing spondylitis main index and safety are better than the use of western medicine treatment.

Spondylitis,ankylosing/integrated Chinese traditional and western medicine therapy Sulfasalazine/therapeutic uses @Bushen Zhuanggu decoction

脊柱炎,強(qiáng)直性/中西醫(yī)結(jié)合療法 柳氮磺胺吡啶/治療應(yīng)用 @補(bǔ)腎壯骨方

R681

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.11.016