銀杏葉制劑聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年輕度認(rèn)知障礙的療效及對(duì)EEG、ERPP300的影響*

蘇 祎 劉 博 蘇玉萍

河北省秦皇島市第一醫(yī)院康復(fù)科(秦皇島066000)

銀杏葉制劑聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療老年輕度認(rèn)知障礙的療效及對(duì)EEG、ERPP300的影響*

蘇 祎 劉 博 蘇玉萍

河北省秦皇島市第一醫(yī)院康復(fù)科(秦皇島066000)

目的：探討和評(píng)價(jià)對(duì)老年老年輕度認(rèn)知障礙(MCI)患者治療過程中，采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉制劑的臨床效果應(yīng)用價(jià)值分析。方法：選擇100例老年MCI患者資料為研究對(duì)象，隨機(jī)將這100例患者分為對(duì)照組和治療組，每組50例，對(duì)照組給予鹽酸多奈哌齊治療，治療組患者采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉制劑治療，觀察兩種治療方案的臨床療效和應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：對(duì)照組患者治療前ERPP300檢測(cè)潛伏期為(419.84±43.46)ms，治療后為(388.27±37.56)ms，治療組患者治療前ERPP300檢測(cè)潛伏期為(421.63±45.75ms，治療后為(320.54±35.72)ms；對(duì)照組患者治療前波幅為(6.23±4.94)μV，治療后為(7.84±5.01)μV，治療組患者治療前波幅為(5.62±3.87)μV，治療后為(13.72±6.46)μV，對(duì)照組患者治療前總異常率是86%，治療后為60%，治療組患者治療前總異常率是90%，治療后為32%，治療前差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者治療前蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分為(10.36±4.83)分，治療后為(20.93±7.89)分，治療組患者治療前蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分為(9.89±5.62)分，治療后為(27.63±6.57)分，治療前比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：老年MCI患者使用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉制劑的臨床治療顯著，并對(duì)患者的ERPP300和EEG評(píng)定起到積極作用。

老年輕度認(rèn)知障礙 (Mild Cognitive Impairment，MCI)患者具有不同程度的記憶損傷或者認(rèn)知障礙，具有一定的生活能力[1]，雖然沒有達(dá)到老年癡呆程度，但卻比正常老年人更加容易罹患老年癡呆，其中有不少患者已經(jīng)具備癡呆初級(jí)階段臨床特點(diǎn)。老年MCI發(fā)病機(jī)制通常和生理病變有關(guān)，尤以腦血管疾病、額葉顳葉變性變異、路易體病和阿爾茨海默病癥最為典型，患者腦部受外傷和腦組織炎癥也容易導(dǎo)致認(rèn)知障礙，臨床治療上以提高血氧含量和促進(jìn)神經(jīng)元的活性[2-3]為主，加強(qiáng)腦細(xì)胞的營養(yǎng)也同等重要。本次研究主要探討的是鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉制劑對(duì)老年MCI患者治療的臨床效果和價(jià)值，以便為臨床實(shí)踐提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料 本次研究收集的病例均為我院2013年9月～2014年10月收治的老年MCI患者，共100例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例，其中對(duì)照組男性患者29例，女性患者21例;年齡54～76歲，平均(51.8±9.6)歲。治療組男性患者27例，女性患者23例;年齡52～74歲，平均(53.5±8.5)歲，患者一般資料差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療方法 對(duì)照組患者應(yīng)用鹽酸多奈哌齊片(國藥準(zhǔn)字H20050978，規(guī)格5mg/片)，14d為1個(gè)療程，第1、2療程每日服用5mg，睡前服用，第3、4療程每日服用10mg，早晚各5mg。

治療組在每日口服鹽酸多奈哌齊片的基礎(chǔ)上，患者每日口服銀杏葉片(國藥準(zhǔn)字Z20063084，規(guī)格0.2g/片，含總黃酮醇苷9.6mg,萜類內(nèi)酯2.4mg)3次，1次2片，14d為1個(gè)療程，一共治療4個(gè)療程。

4個(gè)療程后觀察兩組患者身體機(jī)能各項(xiàng)評(píng)定結(jié)果和臨床治療效果。

療效標(biāo)準(zhǔn) 詳細(xì)觀察與記錄兩組患者治療前后的事件相關(guān)電位(ERPP300)評(píng)分和腦電圖(EEG)評(píng)定指標(biāo)。后者分為正常、輕度異常、中度異常和重度異常四種類型，檢測(cè)時(shí)使用的EEG檢測(cè)儀(型號(hào)為QDBS1018V，北京太陽電子科技公司生產(chǎn))，時(shí)間常數(shù)設(shè)定為0.3秒，濾波為30赫茲。EEG檢測(cè)后第2d對(duì)患者使用腦電生理儀(美國Nicolet Bravo)進(jìn)行EPRP300檢查，電極的設(shè)置依據(jù)國際10～20系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)，采用2000赫茲靶刺激和1000赫茲非靶刺激交替進(jìn)行，二者的比例為1∶4。治療后使用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表為兩組患者評(píng)分，患者的評(píng)分越高，表明認(rèn)知障礙消失越快，認(rèn)知功能恢復(fù)水平越高。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次研究采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，各類觀察指標(biāo)等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，采用t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05時(shí)表示組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 兩組患者治療前后ERPP300檢測(cè)情況比較 兩組患者治療前差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組的治療效果較為顯著，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者治療前后ERPP300檢測(cè)情況比較(±s)

注：和治療前相比△P<0.05；和對(duì)照組相比▲P<0.01

兩組患者治療前后EEG情況比較 采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉制劑的治療組治療效果更為突出，治療后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組患者治療前差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表2。

表2 兩組患者治療前后EEG情況比較[n(%)]

兩組患者治療前后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分情況比較 治療組效果突出，治療后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療前差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表3。

表3 兩組患者治療前后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分情況比較(分，±s)

注：和治療前相比△P<0.05；和對(duì)照組相比▲P<0.01

討 論 老年MCI患者初期臨床表征主要體現(xiàn)在記憶力水平下降，繼而導(dǎo)致判斷能力、計(jì)算能力等的降低，語言功能受到不同程度的障礙[4]，一方面與人體各項(xiàng)機(jī)能的日益衰老有關(guān)，另一方面和腦組織等神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，給患者的正常生活帶來嚴(yán)重的影響，并且發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。對(duì)老年MCI發(fā)病機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn)，最為重要的致病原因是患者微血管出現(xiàn)生理性變異，導(dǎo)致神經(jīng)傳導(dǎo)速度迅速降低。本研究中的患者大部分都出現(xiàn)腦梗死情況，腦部組織液總量非常小，神經(jīng)元不同程度壞死，腦中的乙酰膽堿能神經(jīng)也遭到損壞，使得總釋放量不斷降低，尤其在腦部認(rèn)知功能區(qū)域，包括海馬、額葉、顳葉等的乙酰膽堿濃度減小，經(jīng)過EEG的檢查，呈現(xiàn)出不同程度的異常情況[5]。

本研究中采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉制劑的治療方案是利用了不同藥物之間的藥理反應(yīng)特點(diǎn)。當(dāng)前針對(duì)老年MCI的藥物治療方案沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，著重點(diǎn)在于增強(qiáng)腦部組織細(xì)胞的活性，促進(jìn)血液微循環(huán)，提高患者血液流通性和血氧含量，激活認(rèn)知神經(jīng)系統(tǒng)。

鹽酸多奈哌齊[6]屬于一種膽堿酯酶抑制劑，臨床治療上通過它起到提高乙酰膽堿的含量，促進(jìn)腦部血液的微循環(huán)，提高血紅蛋白的活性，促使其釋放出大量血氧，減小患者血液粘稠度，從而在一定程度上改善患者的認(rèn)知功能。銀杏葉制劑[7]中含有黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯，可以起到抗凝血、抗血栓、抗血小板大量聚集的藥用效果，并且可以對(duì)患者血管起到軟化和通暢作用，有效保護(hù)腦微血管的平滑肌組織，降低血管病變程度。鹽酸多奈哌齊和銀杏葉制劑的聯(lián)合使用能夠增強(qiáng)兩者的藥理功效，最大限度幫助患者在短時(shí)間內(nèi)提高血液循環(huán)水平，增強(qiáng)腦組織營養(yǎng)和功能，促進(jìn)認(rèn)知功能的恢復(fù)和好轉(zhuǎn)，同時(shí)也可以防止老年癡呆。針對(duì)治療效果采用EEG和EPRP300對(duì)患者的治療效果進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)也分析出藥物使用對(duì)兩種指標(biāo)產(chǎn)生的影響，具有客觀性和科學(xué)性，檢測(cè)的結(jié)果可以為臨床治療和預(yù)后判斷提供相應(yīng)的依據(jù)。EEG記錄可以通過大腦皮質(zhì)自發(fā)性生物電效應(yīng)的檢測(cè)，確定患者腦功能的恢復(fù)情況，而EPRP300是一種被量化的生理學(xué)指標(biāo)，進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)定過程中效果突出。

另外還有研究者采用丹參酮ⅡA治療認(rèn)知障礙患者[8]，因其具有擴(kuò)張血管的作用，在臨床治療上對(duì)心腦血管疾病具有一定的療效，該方式也可以作為臨床治療參考方案。此外，臨床上也將采用吡拉西坦聯(lián)合銀杏葉制劑治療輕度認(rèn)知障礙，收效顯著，這和銀杏葉制劑本身具有很強(qiáng)的抗氧化性有關(guān)，本次研究中利用的也是銀杏葉制劑本身的抗氧化作用，防止腦組織細(xì)胞的過度衰老，和鹽酸多奈哌齊一起使用顯著增強(qiáng)患者血氧活性，血液流動(dòng)力學(xué)指數(shù)上升，新陳代謝速度加快，患者機(jī)體活力得到提升，鹽酸多奈哌齊還可以激活患者腦細(xì)胞，腦部組織液微循環(huán)環(huán)境得到改，患者腦部血液質(zhì)量得到改善，認(rèn)知水平也在逐漸得到提升。

綜上所述，采用鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉制劑治療老年輕度認(rèn)知障礙患者，不僅有效增強(qiáng)患者的認(rèn)知功能，還可以對(duì)EEG評(píng)定和EPRP300檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生積極的效用，康復(fù)效果比較理想，可以在臨床上使用。

[1] 趙 娟.鹽酸多奈哌齊聯(lián)合銀杏葉膠囊治療血管性癡呆20例[J].中國藥業(yè),2014,23(15):79-80.

[2] 王志強(qiáng).鹽酸多奈哌齊聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效和安全性評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(15):96-97.

[3] 李 強(qiáng).鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆療效觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,11(12):81-81,83.

[4] 于 洋.鹽酸多奈哌齊治療中輕度血管性癡呆患者的療效分析及對(duì)認(rèn)知功能和日常生活能力的影響[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2014,8(6):127-128.

[5] 王天俊,靳 瑋,郎靜芳,等.鹽酸多奈哌齊對(duì)血管性癡呆小鼠海馬CalpainI-Cdk5/p25通路表達(dá)的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2013,22(10):873-876.

[6] 王 雪,羅華菲,武余波,等.兩種規(guī)格鹽酸多奈哌齊凝膠的體內(nèi)外行為比較[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2014,45(4):359-363.

[7] 羅一烽,曹志宏,吳立偉,等.認(rèn)知訓(xùn)練及鹽酸多奈哌齊對(duì)輕度阿爾茨海默病患者海馬磁共振T2信號(hào)的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2014,36(3):176-180.

[8] 胡德榮.鹽酸多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆認(rèn)知功能損傷療效分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2013,16(20):35-36.

(收稿2014-12-11;修回2015-01-17)

輕度認(rèn)知障礙/中西醫(yī)結(jié)合療法 銀杏葉/治療應(yīng)用 膽堿酯酶抑制劑/治療應(yīng)用

R742

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.05.012

*河北省秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃(201302A067 )