鹿瓜多肽、丹參酮ⅡA聯(lián)合DMARDs治療類風濕性關節(jié)炎療效觀察*

解放軍第323醫(yī)院生物診療中心(西安710054)

李世梅 王黎明▲ 陳繼正 李 銘 陳艷秋 石 軍 鐘占強 湯 慧

鹿瓜多肽、丹參酮ⅡA聯(lián)合DMARDs治療類風濕性關節(jié)炎療效觀察*

解放軍第323醫(yī)院生物診療中心(西安710054)

李世梅 王黎明▲陳繼正 李 銘 陳艷秋 石 軍 鐘占強 湯 慧

目的：觀察鹿瓜多肽、丹參酮ⅡA聯(lián)合DMARDs治療類風濕性關節(jié)炎(RA)的療效。方法：RA患者90例，隨機分為觀察組60例和對照組30例。對照組采用甲氨蝶呤片5mg口服，2次/周,來氟米特10mg 口服,1次/d。觀察組在對照組用藥基礎上,加丹參酮ⅡA注射液40mg,鹿瓜多肽注射液24mg靜滴,1次/d,連用7d；1月后進行療效評價。結(jié)果：兩組患者在DAS28評分及HAQ評分均有明顯改善，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組患者實驗室炎性指標CRP、ESR均有改善,在改善CRP方面觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)；在改善ESR指標方面兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。免疫指標RF、抗CCP的改善兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：鹿瓜多肽、丹參酮ⅡA聯(lián)合DMARDs治療RA效果優(yōu)于單用DMARDs藥物,能明顯改善臨床活動度及降低CRP水平,說明其可以阻止炎性介質(zhì)釋放,對關節(jié)滑膜的抗炎起著明顯作用,緩解了關節(jié)腫痛的臨床癥狀,且安全性較好。

類風濕性關節(jié)炎 (RA)是常見的難治性自身免疫性疾病,臨床治療多采用非甾體抗炎藥(NSAIDs)、改善病情的抗風濕藥(DMARDs)、糖皮質(zhì)激素及生物制劑等,但副作用較明顯。2011年2月至2012年11月我們應用鹿瓜多肽注射液、丹參酮ⅡA注射液聯(lián)合DMARDs藥物治療RA 60例,取得了較好的療效,現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 參照美國風濕病學會(ACR)標準[1]：納入RA患者90例，隨機分為觀察組60例和對照組30例。觀察組男4例，女56例；平均年齡45.95±10.85歲；平均病程10.01±8.32年。對照組男 2例，女28 例，平均年齡42.17±13.09歲；平均病程9.63±9.60年。兩組患者在性別、年齡、病程上差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；合并心血管、肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴重原發(fā)??；精神病患者；重疊其它風濕性疾??；治療不合作者；皮膚病或皮膚損傷患者。

2 方 法 對照組予甲氨蝶呤片5mg口服,2次/周；來氟米特10mg口服,1次/d。觀察組在對照組用藥基礎上予0.9%氯化鈉注射液100ml+丹參酮ⅡA注射液40mg(上海第一生化藥業(yè)),0.9%氯化鈉注射液100ml+鹿瓜多肽注射液24mg(哈爾濱譽衡藥業(yè))靜滴,1次/d,連用7d。

3 觀察指標 ①不良反應。②治療前及治療1月后記錄28個關節(jié)疾病活動度評分(DAS 28)[2]、健康問卷HAQ評分[3]。血沉(ESR)、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(抗CCP)。血尿常規(guī)、肝腎功能。

結(jié) 果

1 不良反應及安全性評價 見表1。觀察組60例中不良反應有3例，均為輸注鹿瓜多肽時出現(xiàn)一過性皮疹，全部患者無胃腸道反應、血象及其他改變。對照組30例中不良反應有18例，其中8例有不同程度的消化道癥狀，1例中度白細胞減少(WBC<2.0×109)，7例輕度白細胞減少(WBC<3.5×109)，2例輕度轉(zhuǎn)氨酶增高。觀察組治療后1月復查血常規(guī)、肝腎功能檢查均正常。

表1 觀察組治療前后血常規(guī)、肝功、腎功比較

注：與治療前對比：△P>0.05

2 觀察指標比較 見表2。治療后1月兩組患者的實驗室炎性指標ESR、CRP均有改善，在改善CRP方面觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)，在改善ESR指標方面兩組之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。免疫指標RF、抗CCP的變化差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。臨床癥狀關節(jié)活動度DAS28評分以及健康問卷HAQ評分兩組患者均有明顯改善，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后CRP、ESR、RF、抗CCP及DAS28、HAQ比較

注：與治療前比較,△P<0.05,◇P>0.05；與對照組治療后比較，▲P<0.05,◆P>0.05

討 論

鹿瓜多肽是一種復方制劑，是從梅花鹿骨骼和甜瓜種子中提取的多肽活性成分，含有骨誘導多肽類生物因子，如β-轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)可促進成骨細胞合成I型膠原、骨粘連素和骨橋蛋白；抑制炎性反應,減低血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量,協(xié)助巨噬細胞來源的細胞因子在細胞組織修復中發(fā)揮作用[4]。成纖維細胞生長因子(FGF)能促進骨膠原蛋白及骨鈣素的合成。甜瓜籽提取物可改善局部毛細血管通透性,減少滲出,促進血循環(huán),抑制前列腺素釋放,減輕疼痛[5]。鹿瓜多肽的消腫止痛、調(diào)節(jié)免疫、抑制骨破壞的治療作用,臨床報道用于輔助治療RA 可以明顯減輕關節(jié)腫脹疼痛數(shù),改善關節(jié)功能狀態(tài),增加握力,且副作用少,患者依從性好[6]。丹參是傳統(tǒng)的活血化瘀藥物,治療RA療效確切。丹參酮ⅡA是丹參的有效脂溶性成分,通過擴張小血管,改善微循環(huán),減輕血管內(nèi)膜的增生；抑制巨噬細胞活化,減少血小板聚集等而改善患者“血瘀”狀態(tài)[7]。丹參酮的抗炎消腫、活血止痛作用既可對多關節(jié)晨僵腫痛有臨床改善作用,同時可減輕滑膜的增生和血管翳的形成,降低關節(jié)畸形致殘的幾率。劉青松等[8-9]體外研究顯示丹參注射液通過誘導類風濕關節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞(RA FLSs)凋亡而抑制其增殖；還可抑制滑膜細胞TNF-α的分泌，達到減輕關節(jié)炎癥,減緩骨和軟骨破壞。

我們應用鹿瓜多肽注射液和丹參酮ⅡA注射液聯(lián)合DMARDs藥物治療RA，以來氟米特和甲氨蝶呤作為對照組，進行了1個月的近期療效觀察，結(jié)果顯示：治療后1個月復查，觀察組比對照組在DAS28評分、HAQ評分療效明顯(P<0.05),實驗室炎性指標CRP 下降明顯(P<0.05)。兩組在治療后ESR均有下降趨勢，但無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。RF和抗CCP抗體的比較也無明顯變化(P>0.05)。

兩組不良反應比較,觀察組60例中有3例出現(xiàn)一過性皮疹,對照組30例中藥物不良反應有18例,其中8例有不同程度的消化道癥狀，8例白細胞減少，2例輕度轉(zhuǎn)氨酶增高。DMARDs藥物來氟米特和甲氨蝶呤的最常見副作用是血細胞的減少，以白細胞減少顯著，還可以導致肝酶的增高，皮疹，惡心嘔吐腹脹等消化道癥狀，甲氨蝶呤的骨髓抑制也很常見。我們分析，靜脈輸注鹿瓜多肽和丹參酮ⅡA注射液，一方面通過補腎強骨，抗炎消腫，活血止痛作用，改善患者的體質(zhì)狀況，提高患者對DMARDs藥物的耐受性，減少DMARDs藥物的副作用；另一方面增加和協(xié)同了抗風濕藥物來氟米特和甲氨蝶呤對慢性炎癥緩解的臨床療效。

本研究顯示，采用鹿瓜多肽注射液、丹參酮ⅡA注射液聯(lián)合加DMARDs治療RA近期療效顯著，能明顯改善臨床活動度及降低CRP水平，說明可以阻止炎性介質(zhì)釋放，對關節(jié)滑膜的抗炎起著明顯作用，緩解了關節(jié)腫痛的臨床癥狀，且安全性較好，為RA臨床治療找到了增強療效的方案。RA患者自身抗體的增加和體液免疫活躍有關，需要較長時間針對性的治療，免疫功能改善還需要病態(tài)的免疫細胞恢復正常功能后才能在試驗指標中體現(xiàn)改善，由于我們隨訪時間短，所以患者RF和抗CCP抗體變化差異不顯著，無統(tǒng)計學意義，有待今后進一步觀察和探討。

[1] Daniel A,Tuhina N,Alan JS,etal.2010Rheumatoid arthritis classification criteria：an American Col-lege of Rheumatology/European League Against Rheumatismcollaborative initiative[J].Ann Rheum Dis,2010,69：1580-1588.

[2] Van der Heijde DM,van’t Hof M,van Riel PL,etal.Development of a disease activity score based on judgment in clinical practice by rheumatologists[J].J Rheumatol,1993,20(3)：579-581.

[3] Pincus T, Swearingen C, Wolfe F. Toward a multidimensional Health Assessment Questionnaire (MDHAQ): assessment of advanced activities of daily living and psychological status in the patient-friendly health assessment questionnaire format[J].Arthritis Rheum,1999,42：2220-2230.

[4] 秦莉偉,邢惠平.鹿瓜多肽治療骨折療效觀察[J].陜西中醫(yī),2013,34(4)：425-427.

[5] 鞠大宏,張春英,吳 皓,等.鹿瓜多肽注射液對CII誘導的免疫性關節(jié)炎大鼠關節(jié)滑膜組織MMP-3和TIMP-1 mRNA表達的影響[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志,2005,11(1)：27-31.

[6] 辛克弘.鹿瓜多肽治療類風濕關節(jié)炎臨床療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2013,2:107-108.

[7] 石 飛.活血祛風通絡法對類風濕性關節(jié)炎患者指腹微循環(huán)血流的影響[J].陜西中醫(yī)，2013，34(7)：840-841.

[8] 劉青松,凡瞿明,蔣 紅,等.丹參誘導類風濕關節(jié)炎患者成纖維樣滑膜細胞凋亡[J].西安交通大學學報：醫(yī)學版,2010,31(6)：763-765.

[9] 劉青松,蔣 紅,唐 中.丹參對類風濕關節(jié)炎患者滑膜細胞腫瘤壞死因子α表達的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志,2009,3(8)：1354-1358.

(收稿：2014-10-30)

*軍區(qū)醫(yī)藥衛(wèi)生計劃課題(CLZ12GA23)

關節(jié)炎, 類風濕/藥物療法 丹參酮ⅡA/治療應用 抗風濕藥/治療應用 @鹿瓜多肽

R593.22

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.06.047

▲通訊作者