中藥針劑不良反應(yīng)原因分析及合理用藥對策

王新曉

(河南省葉縣中醫(yī)院藥械科，河南 葉縣 467200)

近年來，現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)的迅猛發(fā)展使得我國中藥針劑大量涌現(xiàn)，由于其起效較快、療效獨特，在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，主要用于心腦血管性疾病、微生物感染及腫瘤性疾病的輔助治療［1］。然而，有關(guān)中藥針劑不良反應(yīng)的報道日漸增多，應(yīng)用過程中的安全性也逐漸引起臨床醫(yī)護(hù)人員的關(guān)注?，F(xiàn)將我院丹紅注射液、注射用血栓通、紅花注射液、參麥注射液、注射用炎琥寧和脈絡(luò)寧注射液6種中藥針劑的不良反應(yīng)進(jìn)行總結(jié)、分析及探討，提出合理有效的用藥對策，為臨床安全使用中藥針劑提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析方法，觀察2010-05—2013-05于我院應(yīng)用丹紅注射液、注射用血栓通、紅花注射液、參麥注射液、注射用炎琥寧和脈絡(luò)寧注射液6種中藥針劑靜脈滴注后所引起的不良反應(yīng)942例患者，其中男454例，女488例;年齡19～81歲，平均(56.2±12.8)歲;疾病類型包括:心血管疾病314例，腦血管疾病279例，呼吸系統(tǒng)疾病206例，泌尿系統(tǒng)疾病112例，腫瘤性疾病31例。

1.2 不良反應(yīng)觀察及歸類 觀察6種中藥針劑的不良反應(yīng)，依據(jù)其臨床特征與累及部位進(jìn)行歸類:變態(tài)反應(yīng)、發(fā)熱反應(yīng)、心肺部反應(yīng)、消化道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)包括輸液部位灼熱、紅腫、疼痛、瘙癢、過敏性皮疹、斑丘疹、過敏性哮喘及過敏性休克;發(fā)熱反應(yīng)指寒戰(zhàn)、高熱、藥物熱等;心肺部反應(yīng)包括心悸、胸悶、氣短、呼吸困難等;消化道反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等;神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括頭暈、頭痛等。逐一分析各類不良反應(yīng)發(fā)生原因，提出合理有效的應(yīng)對措施。

2 結(jié)果

2.1 各種中藥針劑比較 本研究共統(tǒng)計應(yīng)用上述6種中藥針劑患者942例，發(fā)生不良反應(yīng)共27例，總發(fā)生率2.87%(見表1)。其中丹紅注射液7例(構(gòu)成比3.11%)，皮疹、瘙癢2例，頭暈、頭痛2例，心悸1例，發(fā)熱1例，惡心、嘔吐1例;注射用血栓通7例(構(gòu)成比3.70%)，頭暈4例，心悸、2例，輸液部分紅腫1例;紅花注射液5例(構(gòu)成比2.92%)，發(fā)熱2例，過敏性皮疹2例，心悸1例;參麥注射液4例(構(gòu)成比2.70%)，過敏性皮疹2例，心悸、氣短、胸悶2例;注射用炎琥寧2例(構(gòu)成比1.79%)，斑丘疹1例，惡心、嘔吐1例;脈絡(luò)寧注射液2例(構(gòu)成比2.06%)，過敏性皮疹1例，惡心、嘔吐1例。

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表1 種中藥針劑不良反應(yīng)構(gòu)成比

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生原因分析

2.2.1 變態(tài)反應(yīng)原因 變態(tài)反應(yīng)是指外來的抗原物質(zhì)與體內(nèi)特異性抗體結(jié)合后由肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞釋放大量過敏介質(zhì)而造成的一組臨床癥候群。常發(fā)生在過敏體質(zhì)者，而反應(yīng)程度與藥物劑量無關(guān)，輕者表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱，嚴(yán)重者可出現(xiàn)血液病樣反應(yīng)甚至過敏性休克。停藥后癥狀逐漸消失，再次使用時可能再發(fā)［2］。中藥針劑多為復(fù)發(fā)制劑，成分復(fù)雜，可能含有某些抗原成分，且某些蛋白質(zhì)或生物大分子物質(zhì)性質(zhì)不穩(wěn)定，故容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。另外，中藥針劑中常含有助溶劑、增溶劑、抗氧化劑等多種輔料［3］，如炎琥寧注射液的輔料琥珀酸鹽具有致敏性，易在使用過程中出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)。

2.2.2 發(fā)熱反應(yīng)原因 發(fā)熱反應(yīng)是常見的輸液反應(yīng)，常因輸入致熱物質(zhì)有關(guān)，如致熱源、死菌、游離菌體的蛋白或藥物成分不純，變態(tài)反應(yīng)時也常伴有寒戰(zhàn)、發(fā)熱癥狀。此外，藥物配制過程中，未能嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作原則，也使得發(fā)熱反應(yīng)幾率增加。常在輸液開始后幾分鐘至1 h內(nèi)出現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為發(fā)冷、寒戰(zhàn)，輕者體溫常在38℃左右，嚴(yán)重者體溫可高達(dá)40℃左右，停止輸液后可自行恢復(fù)。

2.2.3 心肺部反應(yīng)原因 過敏體質(zhì)患者輸液過程中出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)時，常伴隨心血管及呼吸系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為心悸、胸悶、氣短等，該類患者在停用藥物后，癥狀可自行緩解，出現(xiàn)呼吸困難等嚴(yán)重并發(fā)癥時，需輔助呼吸機治療。另外，輸液速度過快，不僅刺激血管引起輸液部位紅腫、疼痛，同時短時間內(nèi)回心血量迅速增多，亦會出現(xiàn)心悸、氣短、呼吸困難等不良反應(yīng)，尤其是老年患者或伴有心功能不全患者，更應(yīng)嚴(yán)格控制輸液滴速，一般以40滴/min為宜。

2.2.4 消化道反應(yīng)原因 中藥針劑中常見的成分牛黃具有較為明顯的消化道不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹，其病理生理機制為局部血管擴(kuò)張，血管通透性增高，消化道平滑肌收縮以及腺體分泌增強等。此外，由于個人體質(zhì)差異，對藥物反應(yīng)不盡相同，尤其是體質(zhì)虛弱、肝腎功能不全患者，輸液后易出現(xiàn)胃腸道不適癥狀。

2.2.5 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)原因 藥品配制未按說明書進(jìn)行配伍，致使有效藥物濃度加大，不溶性微粒增多，阻塞毛細(xì)血管，引起頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。導(dǎo)致微粒增多可能原因有:①中藥針劑本身含有較多顆粒或未能完全溶解的藥物;②溫度、酸堿度及溶劑極性等影響，使某些藥物成分析出;③與某些抗生素不合理聯(lián)合使用，致藥物間發(fā)生物理或化學(xué)變化形成顆粒;④藥物配制后放置時間過長［4］。

3 合理用藥對策

臨床上中藥針劑的使用人數(shù)不斷增加，有關(guān)其安全性已引起醫(yī)藥界廣泛關(guān)注。筆者針對本院常用6種中藥針劑在應(yīng)用中的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察、分析，提出以下4點合理用藥原則，以預(yù)防不良反應(yīng)發(fā)生，確保臨床用藥安全。

3.1 合理應(yīng)用中藥針劑 根據(jù)中藥辨證施藥的原則，掌握各類中藥成分的功能主治，明確其適應(yīng)證，禁止盲目用藥。用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者有無過敏史，對有過敏體質(zhì)、老人、兒童及肝腎功能異常等特殊人群，應(yīng)謹(jǐn)慎選用。用藥過程中要根據(jù)患者病情及個人體質(zhì)，按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，避免超功能主治使用。

3.2 嚴(yán)格掌握用法用量 超劑量、高濃度、長療程是臨床應(yīng)用中藥針劑較常見的不合理現(xiàn)象，是影響藥品使用安全性的重要因素［5］。使用各種中藥針劑時應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，了解其主要成分、理化性質(zhì)、藥理作用、注意事項及不良反應(yīng)等信息，按照說明書上推薦的劑量、調(diào)配要求、給藥速度、使用療程用藥，避免大劑量、過快給藥和長期連續(xù)用藥。

3.3 合理選擇溶媒 中藥針劑在溶媒中的穩(wěn)定性對于保護(hù)中藥成分的質(zhì)量具有重要意義，因為中藥針劑成分較為復(fù)雜，不同的液體配伍直接影響溶液的酸堿度和微粒數(shù)，如復(fù)方丹參注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍后可能會因鹽析作用而產(chǎn)生大量不溶性微粒［6］，導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。因此，藥品配制時要選擇合適的溶媒，避免多種藥品聯(lián)合應(yīng)用，同時注意配制好的液體的放置時間及溫度，避免有效成分含量的改變，增加不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.4 加強用藥期間監(jiān)護(hù) 用藥過程中，應(yīng)密切、持續(xù)觀察用藥反應(yīng)，尤其是第1次用藥患者。加強巡視，特別是輸液開始30 min，一旦出現(xiàn)瘙癢、皮疹、寒戰(zhàn)、顏面潮紅，特別是出現(xiàn)心悸、胸悶、呼吸困難等不良反應(yīng)時應(yīng)立即停藥，并給予脫敏治療。輸液結(jié)束后，應(yīng)繼續(xù)觀察20～30 min，避免遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。

4 討論

中藥針劑已問世70多年，因其藥效迅速、作用可靠、生物利用度高等特點，被廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療。目前，中藥針劑已達(dá)百余種，應(yīng)用領(lǐng)域為心腦血管疾病、腫瘤、細(xì)菌和病毒感染等，多用于急危重癥。但近年來，中藥針劑卻不斷因藥品不良反應(yīng)登上“審判臺”。對中藥針劑不良反應(yīng)的關(guān)注發(fā)軔于2006年的魚腥草注射液事件，當(dāng)時其曾致北京、武漢兩地6人死亡。此后，中藥針劑問題不斷被曝光，在國家食品藥品監(jiān)督管理局通報的2012年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告中，中藥針劑也成為嚴(yán)重不良反應(yīng)“重災(zāi)區(qū)”，故中藥針劑應(yīng)用過程中的安全性也逐漸引起臨床醫(yī)護(hù)人員的關(guān)注。

本研究共統(tǒng)計應(yīng)用丹紅注射液、注射用血栓通、紅花注射液、參麥注射液、注射用炎琥寧和脈絡(luò)寧注射液6種中藥針劑患者942例，不良反應(yīng)發(fā)生共27例，總發(fā)生率2.87%。并且由表1可見，6種中藥針劑不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，不良反應(yīng)類型為變態(tài)反應(yīng)、發(fā)熱反應(yīng)、心肺部反應(yīng)、消化道反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。在上述不良反應(yīng)中以過敏性休克反應(yīng)最為嚴(yán)重，有時能危及生命，但本研究中并未出現(xiàn)。筆者通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)，對本研究中藥針劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因進(jìn)行總結(jié)，即中藥的成分極為復(fù)雜，且大多數(shù)是復(fù)方制劑，其中的某些成分本來通過口服給藥在消化道可被“分解”、“消化”、“排泄”，而經(jīng)注射直接進(jìn)入血液系統(tǒng)，就可能產(chǎn)生經(jīng)口服給藥所沒有的不良反應(yīng);中藥注射劑中含有蛋白、淀粉、鞣質(zhì)、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油等致敏成分，一旦入血，刺激機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，當(dāng)再次接觸該抗原即發(fā)生變態(tài)反應(yīng)［7］;許多中藥有效成分的藥理、毒理、療效等至今尚未完全闡明，在尚缺乏科學(xué)和有效的內(nèi)在質(zhì)量控制條件下即輕易改變劑型制成注射劑，極易發(fā)生不良反應(yīng)［8］。因此，臨床應(yīng)用中藥針劑時必須加強監(jiān)測和防治工作，提高中藥針劑使用安全性、臨床用藥依從性和治療效果。

綜上所述，中藥針劑發(fā)生不良反應(yīng)率較高，臨床表現(xiàn)多樣，原因復(fù)雜，且無特異性拮抗劑，使用過程中應(yīng)強化合理用藥原則，有效提高中藥針劑臨床使用安全性。

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