李蘭亞
內(nèi)皮素-1(ET-1)是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種強(qiáng)烈持久的縮血管物質(zhì),是迄今所知體內(nèi)最強(qiáng)的血管收縮肽,參與多種疾病的病理生理過程[1]。肌鈣蛋白(cTnI)具有高度心肌特異性、高度敏感性,是反應(yīng)心肌早期損傷的一種理想標(biāo)志物,受到廣大醫(yī)務(wù)工作者和科研工作者的關(guān)注[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸,為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,在體內(nèi)經(jīng)蛋氨酸脫甲基化而生成,參與體內(nèi)的蛋白質(zhì)合成,其代謝過程中需要FA、VitB12等輔酶的參與。一氧化氮(NO)是一種活性很強(qiáng)的自由基氣體,在血管內(nèi)皮細(xì)胞里產(chǎn)生的NO 氣體,由于是脂溶性的,所以很快滲透出細(xì)胞膜向下擴(kuò)散進(jìn)入平滑肌細(xì)胞,從而作用于平滑肌細(xì)胞,使其松弛,擴(kuò)張血管,最終導(dǎo)致血壓的下降。同時(shí)也會(huì)很快滲透出細(xì)胞膜向上擴(kuò)散進(jìn)入血液,進(jìn)入血小板細(xì)胞,使血小板活性降低,抑制其凝集和向血管內(nèi)皮的粘附,從而防止血栓的形成,防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[3]。本文對(duì)92 例冠心病(CHD)患者血漿ET-1 和血清cTnI、Hcy、NO 水平的變化進(jìn)行了分析探討,現(xiàn)將分析結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 對(duì)象 患者組92 例,男65 例,女27 例,年齡52~66 歲,平均年齡60.5 歲,均為我院2011年1月-2012年12月在我院心內(nèi)科明確診斷的住院患者。以上患者是根據(jù)WHO1979年版的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)擬診為冠心病,后經(jīng)心臟彩超和冠脈造影明確診斷為冠心病[4]。正常人組90 例,男60 例,女30例,年齡52~67 歲,平均年齡61.2 歲。均為同期我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常人。2 組性別和年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
1.2 方法(1)標(biāo)本采集:所有實(shí)驗(yàn)標(biāo)本均為空腹抽取靜脈血。其中ET-1 采用肝素鋰抗凝的血漿并在1 h 內(nèi)將血漿分離,放-25℃冷凍保存,cTnI、Hcy、NO 采用分離膠分離的血清,在2 h 內(nèi)放-25℃冷凍保存。(2)血漿ET-1 檢測:采用放射免疫法,γ 計(jì)數(shù)儀由合肥中佳醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn),試劑由3V生物試劑生物有限公司生產(chǎn),操作嚴(yán)格按儀器及試劑說明書進(jìn)行,質(zhì)控品由3V 生物試劑生物有限公司提供。(3)血清Hcy、NO 檢測:采用免疫比濁法,所用儀器為奧林巴斯AU680全自動(dòng)生化分析儀,試劑及質(zhì)控品由北京萬泰生物試劑有限公司提供,所有操作嚴(yán)格按照儀器及試劑說明書進(jìn)行。(4)血清cTnI 檢測:采用化學(xué)發(fā)光法,所用儀為法國梅里埃MINI VDS 化學(xué)發(fā)光儀,試劑及質(zhì)控品均為梅里埃公司提供,操作嚴(yán)格按照儀器及試劑說明書進(jìn)行。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,所測數(shù)據(jù)以±s 表示,組間比較采用t 檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用直線回歸。
2.1 2組人群ET-1 和血清cTnI、Hcy、NO 含量測定結(jié)果 見表1。
表1 2 組人群血漿ET-1 和血清cTnI、Hcy、NO 含量測定結(jié)果(±s)
表1 2 組人群血漿ET-1 和血清cTnI、Hcy、NO 含量測定結(jié)果(±s)
注:與正常人組比較,* P<0.01。
組別 例數(shù)ET-1(pg/ml)Hcy(umol/L)cTnI(ng/L)NO(umol/L)正常人組9050.8±7.28.5±3.60.18±0.0440.4±6.5患者組 92 69.4±10.5* 21.9±8.5*3.5±0.92*30.2±4.8*
2.2 正常人組與不同類型CHD 患者血漿ET-1 和血清cTnI、Hcy、NO 含量測定結(jié)果 見表2。
表2 正常人與不同類型的CHD 患者血漿ET-1 和血清cTnI、Hcy、NO 含量測定結(jié)果(±s)
表2 正常人與不同類型的CHD 患者血漿ET-1 和血清cTnI、Hcy、NO 含量測定結(jié)果(±s)
注:與正常人組比較,* P<0.05,**P<0.01,與SAP 組比較△P<0.05。
組別 例數(shù) ET-1(pg/ml)Hcy(umol/L)cTnI(ng/L)NO(umol/L)正常人組9050.8±7.28.5±3.60.18±0.0440.2±6.5 SAP 組 4061.2±8.4*10.2±3.6*0.31±0.08*20.5±4.2 UAP 組 3572.4±10.6**△15.8±6.6**△ 0.44±0.12**△15.8±5.1**△AMI 組 1789.8±15.6**△29.6±10.2**△11.8±0.62**△ 10.2±3.2**△
2.3 CHD 患者血清NO 水平與ET-1、Hcy、cTnI 水平相關(guān)性分析 經(jīng)分析顯示,NO 水平與ET-1、Hcy、cTnI 水平呈顯著的負(fù)相關(guān)(r 值分別為-0.4912,-0.5028,-0.5924,P 值均小于0.01)。
ET-1 水平的變化對(duì)心腦血管病的發(fā)生發(fā)展起著十分重要的作用,它廣泛地存在于血管平滑肌的受體結(jié)合部分,導(dǎo)致血管收縮或痙攣,并強(qiáng)烈地收縮毛細(xì)血管。因此,可以認(rèn)為ET-1 水平與CHD 的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)。本文檢測的結(jié)果表明:CHD 患者血漿ET-1 水平非常顯著地高于正常人組(P<0.01),UAP、AMI 組又明顯高于SAP 組(P<0.05),其升高的機(jī)理可能是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成并釋放ET-1 增多之故,另一種原因是ET-1 對(duì)不同的血管收縮強(qiáng)度不同,對(duì)冠冠狀動(dòng)脈的作用最強(qiáng),肢體動(dòng)脈次之,當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞損傷或功能不全時(shí),ET-1 的合成與釋放明顯增多。
NO 是在NOS 作用下由L-精氨酸轉(zhuǎn)化而來,NO 通過對(duì)鳥苷酸環(huán)磷酶中原子作用,激活鳥苷酸環(huán)磷酶,從而升高細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)磷酶,使血管平滑肌舒張。NOS 是生成NO 的關(guān)鍵環(huán)節(jié),一方面它在原生酶NOS 作用下參與生理性調(diào)節(jié)血管張力過程,另一方面它又在其他一些細(xì)胞因子刺激下激活誘生酶NOS,介導(dǎo)血管內(nèi)皮的損傷,產(chǎn)生大量的NO,參與機(jī)體的病理生理過程[5],本文檢測的結(jié)果表明:CHD 患者血清NO 水平明顯地低于正常人組(P<0.01),UAP、AMI 兩組又明顯地低于SAP 組(P<0.05),這一結(jié)果證實(shí),CHD 患者NO 水平降低和ET-1 水平升高說明CHD 患者存在內(nèi)皮功能障礙,這與文獻(xiàn)報(bào)道的基本一致[6]。
由Hcy 代謝異常導(dǎo)致的高滴度Hcy 血癥是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]。Hcy 可產(chǎn)生超氧化物和過氧化物,這些產(chǎn)物會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和導(dǎo)致功能的解除[8],改變凝血因子功能等。本文檢測的結(jié)果表明:CHD 患者血清Hcy 水平非常顯著地高于正常人組(P<0.01),UAP、AMI 組又明顯高于SAP 組(P<0.05),其升高的機(jī)理可能是:Hcy 可促進(jìn)氧自由基和過氧化氫生成,引起血管內(nèi)皮損傷和毒性作用,刺激血管平滑肌增生,并通過促進(jìn)內(nèi)皮素的生成和抑制NO、NOS 的產(chǎn)生,從而影響血管的舒縮反應(yīng)。也可能是患者血液中存在內(nèi)源性NO,導(dǎo)致抑制性增加之故。
cTnI 為近十多年來反應(yīng)心肌細(xì)胞缺血性損傷的主要標(biāo)志物,在臨床上已經(jīng)廣泛應(yīng)用于病毒性心肌炎、心肌梗死等疾病的早期診斷[9]。本文檢測的結(jié)果表明:CHD 患者血清cTnI 水平明顯地高于正常人組(P<0.01),UAP、AMI 組又明顯高于SAP 組(P<0.05),其升高的機(jī)理可能是患者早期心肌受損時(shí)快速釋放入血,致使血清中cTnI 水平快速升高之故?;颊叽嬖诟逪cy 血癥,由于Hcy 可產(chǎn)生超氧化物及過氧化物,這些物質(zhì)會(huì)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能或改變凝血因子功能,促使cTnI 水平升高。因此可以認(rèn)為檢測cTnI 水平對(duì)判斷病情的輕重有十分重要的臨床價(jià)值。
本文還對(duì)CHD 患者血清NO 水平與ET-1、Hcy、cTnI 水平進(jìn)行了相關(guān)性分析,結(jié)果呈顯著的負(fù)相關(guān)(r =-0.4912,-0.5028,-0.5924,P 值均小于0.01)。
綜上所述,聯(lián)合檢測CHD 患者血漿ET-1 和血清cTnI、Hcy、NO 水平的變化對(duì)了解病情、觀察療效和預(yù)后判斷均具有一定的臨床價(jià)值。
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