Cronkhite－Canada綜合征一例

趙曉薇

病例資料 患者，男，72歲。因反復(fù)腹瀉兩年余入院。入院兩年前無明顯誘因下出現(xiàn)大便次數(shù)增多，每日4～5次，多為進(jìn)餐后數(shù)小時，不成形便，伴有少量鮮血，無發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，同時出現(xiàn)指甲脫落，手、腳色素沉著，頭發(fā)眉毛脫落。服用小劑量強(qiáng)的松后可緩解癥狀。兩年內(nèi)患者反復(fù)出現(xiàn)腹瀉，為黃色稀水樣便，伴指甲脫落，無粘液膿血便，無發(fā)熱，于營養(yǎng)補(bǔ)液支持治療后好轉(zhuǎn)。1月前患者再次出現(xiàn)大便次數(shù)增多，每日4～5次，無明顯血便?；颊甙l(fā)病至今，體重下降約25kg，伴頭暈、乏力、食欲不振癥狀?；颊叩诹吖顷惻f性骨折改變。家族中無類似息肉病及遺傳病的患者。體格檢查：生命體征平穩(wěn)，精神可，呈慢性病容，輕度貧血貌，形體消瘦。全身毛發(fā)較為稀疏，四肢可見色素沉著，指（趾）甲變薄易脆裂。實驗室檢查：血紅蛋白120g／L，白細(xì)胞計數(shù)5.74×109／L，嗜酸性粒細(xì)胞百分比0.9%，糞隱血（－），白蛋白25g／L。鈣1.34mmol／L，磷0.5mmol／L。腹部增強(qiáng)CT提示：胃及腸腔內(nèi)多發(fā)息肉樣改變（圖1、2）。胃鏡提示胃十二指腸彌漫性粘膜增生（圖3），病理示息肉樣增生，幽門螺旋桿菌陰性；結(jié)腸鏡檢查提示全結(jié)腸多發(fā)息肉改變（圖4），病理示增生性息肉，小腸CT提示胃－十二指腸－小腸－結(jié)腸－直腸多發(fā)息肉樣病變。根據(jù)患者病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查，診斷為Cronkhite－Canada綜合征。

討論 胃腸道息肉－皮膚色素沉著－禿發(fā)－指（趾）甲萎縮綜合征（Cronkhite－Canada syndrome，CCS）［1］是一種罕見的、可以同時干擾胃腸道及皮膚表面的非家族性息肉病綜合癥，以胃腸道多發(fā)息肉伴外胚層三聯(lián)征（脫發(fā)、指／趾甲萎縮、色素沉著）為主要特征，臨床罕見。從1955年第一次報道CCS起，全世界都有有關(guān)CCS的病例報道，其中75%來自于日本，其次是北美洲和歐洲，發(fā)病年齡26～85歲，平均60歲，男女比例3：2［2］。CCS的發(fā)病機(jī)制尚不明，可能與精神緊張、過度疲勞、自身免疫、維生素缺乏與感染有關(guān)。

CCS的臨床表現(xiàn)多樣，最常見的是腹瀉、味覺喪失、體重下降、脫發(fā)、指甲萎縮、皮膚色素沉著、水腫、貧血、舌炎等［3］。Goto［2］將其分為5個類型：Ⅰ型，以腹瀉為首發(fā)癥狀的（35.4%）；Ⅱ型，以味覺異常為首發(fā)癥狀的（40.9%）；Ⅲ型，以口干癥狀為主（6.4%）；Ⅳ型，首發(fā)癥狀包括頭發(fā)脫落和指甲萎縮（9.1%）；Ⅴ型，最初以食欲減退和全身不適為主，隨后出現(xiàn)指甲萎縮、脫發(fā)和味覺異常，但無腹瀉（8.2%）。本例患者以腹瀉為首發(fā)癥狀，屬于GotoⅠ型。

圖1 腹部增強(qiáng)CT冠狀面示胃腔內(nèi)多發(fā)息肉樣改變（箭）。

圖2 腹部增強(qiáng)CT矢狀面示十二指腸－小腸－結(jié)腸－直腸多發(fā)息肉樣病變（箭）。

圖3 胃鏡示胃十二指腸彌漫性粘膜增生（箭）。

圖4 結(jié)腸鏡示全結(jié)腸多發(fā)息肉改變（箭）。

曹曉滄等［4］的研究表明，CCS累及結(jié)腸（91.4%）、胃（88.6%）、十二指腸（60%）、空回腸（37.1%），無累及食管病例，22.8%累及全腸道。息肉通常呈結(jié)節(jié)狀或不規(guī)則型，呈彌漫樣分布，直徑可達(dá)數(shù)厘米，但多為數(shù)毫米。息肉數(shù)量差異較大，常難以計數(shù)。顏色多為紅色、藍(lán)色或透明狀，表面常為糜爛狀，多為半球狀，結(jié)腸息肉一般無蒂。Bansal等［5］發(fā)現(xiàn)消化道各段X線片顯示均為無蒂息肉，并首次發(fā)現(xiàn)胃部隱窩與破潰的息肉呈馬賽克樣分布，而小腸以小息肉為主。CCS的病理類型［2］是不特定的，主要有四種類型：增生性息肉，管狀腺瘤，幼年性（錯構(gòu)瘤）息肉，炎性息肉。

如今尚無明確的診斷CCS的診斷手段，只能依靠病史、體格檢查、胃腸道息肉的內(nèi)鏡檢查、影像學(xué)、組織學(xué)來做出診斷。內(nèi)鏡檢查通常是確診的主要手段，而新型膠囊內(nèi)鏡技術(shù)［6］也為診斷CCS開辟了新的途徑。但相對于內(nèi)鏡檢查的有創(chuàng)性，CT檢查突顯出了的它的優(yōu)勢，它能迅速、全面的評估患者整個胃腸道息肉情況，雖然沒有內(nèi)鏡檢查直觀，但能讓患者避免的一定的痛苦，不失為隨訪、診斷的一個不錯的手段。另一方面，由于胃腸道多發(fā)息肉，在家族性腺瘤樣息肉病和幼年性息肉病等疾病中均可發(fā)生，故單從內(nèi)鏡及CT檢查中很難確診，所以臨床病史在診斷CCS就顯的尤為重要。

在治療方面，從國內(nèi)外大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)可以了解發(fā)現(xiàn)，激素治療已成為目前首選的經(jīng)驗用藥，糖皮質(zhì)激素是最有效的選擇［2］。除此，綜合治療還包括息肉電切術(shù)和腸內(nèi)／腸外營養(yǎng)，這些治療方法都可以有效改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量，對于糾正腹瀉、體重下降及改善外胚層病變有著明顯療效。

目前CCS雖尚未被歸于胃腸道癌前疾病，但據(jù)統(tǒng)計，有12.5%的患者息肉發(fā)展成癌癥［7］，因此密切監(jiān)測或去除息肉對于CCS仍是極需重視的。但在眾多、彌漫性的息肉中找出數(shù)個惡性息肉有時是困難的，這時一個有效的方法就是對患者進(jìn)行有效的治療后隨訪腹部增強(qiáng)CT檢查，非腫瘤性的息肉可減小或消退，而殘存的息肉，特別是最大徑大于1cm的，應(yīng)重點監(jiān)測或在內(nèi)鏡下直徑切除。

［1］ Cronkhite LW Jr，Canada WJ.Generalized gastrointestinal polypo－sis：an unusual syndrome of polyposis，pigmentation，alopecia and onychotrophia［J］.N Engl J Med，1955，252（24）：1011－1015.

［2］ Goto A.Cronkhite－Canada syndrome：epidemiological study of 110 cases reported in Japan［J］.Nihon Geka Hokan，1995，64（1）：3－14.

［3］ Daniel ES，Ludwig SL，Lewin KJ，et al.The Cronkhite－Canada Syndrome.An analysis of clinical and pathologic features and therapy in 55patients［J］.Medicine，1982，61（5）：293－309.

［4］ 曹曉滄，周斌，丁娟娟，等.35例中國人Cronkhite－Canada綜合征臨床分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2007，87（44）：3130－3132.

［5］ Bansal RP，Parakh P，Gupta P，et al.Radiological features of Cronkhite－Canada syndrome［J］.Singapore Med J，2010，51（9）：e153－e157.

［6］ Hatogai K，Hosoe N，Imaeda H，et al.Role of enhanced visibility in evaluating polyposis syndromes using a newly developed contrast image capsule endoscope［J］.Gut Liver，2012，6（2）：218－222.

［7］ Nakatsubo N，Wakasa R，Kiyosaki K，et al.Cronkhite－Canada syndrome associated with carcinoma of the sigmoid colon：report of a case［J］.Surg Today，1997，27（4）：345－348.