方藥組分配伍的藥效學(xué)研究進展

鄭宏 鄒海艷 趙暉 王蕾

中藥組分配伍是對應(yīng)用較為廣泛，療效顯著的方劑或中藥進行深入研究，在藥效成分已知、作用機制較明確的前提下，選取中藥的有效成分或部位，應(yīng)用現(xiàn)代藥理技術(shù)對配伍組分進行優(yōu)化篩選，最終得到具有最佳治療效果的組成和配比。有學(xué)者提出的“以組分配伍來研制現(xiàn)代中藥的新型模式”［1］，受到中醫(yī)藥學(xué)界的廣泛關(guān)注。組分配伍研究已成為目前方劑配伍研究的熱點?；诖?，本文對中藥組分配伍的現(xiàn)代藥效學(xué)方面的研究概況做一綜述。

1 方劑中中藥組分配伍研究

方劑中的組分配伍主要針對中醫(yī)經(jīng)典方劑或常用藥對進行藥效學(xué)研究，是目前研究的重點。如李佳川［2］等對葛根芩連湯的研究表明，來源于葛根的有效成分葛根異黃酮、黃連中的生物堿(8∶3)配伍后，通過提高四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠血漿中胰島素水平來降低空腹血糖;也能降低鏈脲佐菌素(streptozocin，STZ)致高脂復(fù)合2型糖尿病小鼠的空腹血糖，此外還能夠調(diào)節(jié)STZ高脂模型小鼠血脂紊亂，其效果與葛根芩連湯相當(dāng)。張占軍等［3］對清開靈注射液的實驗表明，其中的黃芩苷、梔子苷、膽酸、珍珠母配伍(5∶25∶7∶50)對腦缺血/再灌注大鼠有明顯的腦保護作用，可改善其神經(jīng)行為，減輕神經(jīng)元損傷和線粒體水腫等。張建宏等［4］利用組織中毒缺氧和斷頭呼吸缺氧模型，采用正交設(shè)計法［5］研究靜脈給藥時生脈散中人參皂苷、麥冬皂苷、五味子木脂素聯(lián)合使用抗腦缺血、缺氧的作用效果，結(jié)果證實其比例為7∶2∶6時對小鼠有最明顯的腦保護作用。呂祥等［6-7］利用熱損傷大鼠模型，發(fā)現(xiàn)麥冬水提物和五味子水提物與人參總皂苷配伍使用能提高大鼠糖皮質(zhì)激素受體的水平且優(yōu)于單獨使用人參總皂苷。結(jié)果還顯示生脈散組分配伍對大鼠肝臟糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合容量高于其飲片配伍。另外，有學(xué)者對經(jīng)典方劑中的主要藥對也進行了組分配伍研究。如曾代文等［8］研究發(fā)現(xiàn)附子、干姜的組分附子總生物堿與干姜提取物按1∶1、2∶1配伍及附子總生物堿與干姜揮發(fā)油1∶1配伍時，對鹽酸普羅帕酮致急性心陽虛衰證大鼠血流動力學(xué)有明顯改善作用。

2 不同中藥有效成分組分配伍研究

有些單味中藥的有效部位或成分的藥理作用研究比較明確，針對特定病癥，將具有相同或相輔作用的成分配伍，可獲得最佳療效。如楊雷等［9］發(fā)現(xiàn)黃芪、丹參的提取物黃芪總苷和丹參總酚酸按1∶1配伍后較丹參對心肌梗死大鼠左心室內(nèi)壓曲線最大速率及其收縮壓均明顯升高，并同時降低心肌蛋白激酶D1表達，從而改善了心肌組織。任周新等［10］發(fā)現(xiàn)16 mg/kg黃芪總皂苷和40 mg/kg三七總皂苷配伍抗腦梗死形成的作用最佳;兩個配伍組分劑量在32 mg和80 mg時對腦水腫的抑制效果最強［11］;在110 mg和115 mg配伍時對腦缺血再灌注早期的氧化應(yīng)激損傷具有抑制作用，兩藥配伍在上述的病理改變方面均具有協(xié)同作用［12］。張涓等［13］發(fā)現(xiàn)不同比例的丹參酮IIA與丹皮酚配伍對大鼠腦缺血損傷有保護作用，其中二者的比例為1∶3時能顯著改善神經(jīng)行為學(xué)評分，降低腦梗死體積，減輕水腫，對腦缺血大鼠的保護作用最好。朱黎霞等［14］研究發(fā)現(xiàn)，丹參和山楂中的活性部位酚酸和黃酮配伍時具有降血脂和抗氧化活性。采用基線等比增減設(shè)計法篩選出的最佳配比為 1∶1、1∶3［15］。

馬路等［16］研究表明，決明子的有效成分蒽醌苷和山楂的有效成分三萜酸按1∶2．63配伍時明顯降低高血脂兔血清低密度脂蛋白膽固醇，并強于單一組分及原藥材配伍。許激揚等［17］利用腎上腺素預(yù)收縮的離體大鼠胸主動脈觀察發(fā)現(xiàn)天麻素、黃芩苷、川芎嗪和葛根素4種成分單用及合用均具有舒張作用，單用存在濃度依賴性，配伍使用強于各單體的作用效果，篩選得到最佳配伍比為26∶3∶8∶26。

3 單味中藥中有效成分組分配伍研究

單味中藥成分復(fù)雜，一般含有多個有效成分或部位，而各成分的比例相對變化不大，如果將各成分比例加減，就能得到適應(yīng)不同的病證的新藥物［18］。許惠琴等［19］研究發(fā)現(xiàn)，山茱萸中的環(huán)烯醚萜苷、三萜酸和多糖(2∶1∶2)配伍對體外高糖培養(yǎng)的血管內(nèi)皮細胞氧化損傷具有保護作用，能夠防治糖尿病血管病變，并證實其作用機制與抑制高糖所致氧化應(yīng)激有關(guān)。何翠瑤等［20］研究發(fā)現(xiàn)，三七中三七皂苷單體Rg1、Rb1為抑制黏附的有效單體，單體Rg1、Rb1、R1之間存在協(xié)同作用，能顯著抑制氧化修飾低密度脂蛋白誘導(dǎo)的單核-內(nèi)皮細胞的黏附;單獨使用或配伍時具有保護血管內(nèi)皮細胞的作用。楊奕等［21］通過抗抑郁活性評價模型，采用均勻設(shè)計結(jié)合藥效學(xué)的方法，優(yōu)化得到酸棗仁中抗抑郁作用的組方為生物堿和總皂苷(1∶6.4)。符敬偉等［22］通過實驗證實酸棗仁中生物堿類成分具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。李陸等［23］應(yīng)用均勻設(shè)計法考察酸棗仁中有效成分配伍是否具有協(xié)同的鎮(zhèn)靜催眠作用并優(yōu)選最佳配比，結(jié)果證明酸棗仁中發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用的最佳配伍成分是生物堿(20 mg/kg)和總皂苷(200 mg/kg)，其作用優(yōu)于單味藥，而總黃酮的作用不大。張萌等［24］觀察發(fā)現(xiàn)親脂性成分丹參酮IIA(Tan IIA)和親水性成分丹酚酸B(Sal B)不同配比(0∶10、2∶8、5∶5、8∶2、10∶0)對腫瘤壞死因子-α致大鼠心肌細胞損傷的作用，結(jié)果表明Sal B能明顯提高細胞活力，Tan IIA抗氧化能力較好，Sal B和Tan IIA 8∶2配伍時在降低乳酸脫氫酶釋放方面優(yōu)于兩者單獨使用。

4 展望

總之，中藥組分配伍是建立在有效物質(zhì)成分及作用機制明確的基礎(chǔ)上，比飲片配伍安全性更高，針對確定病證，且質(zhì)量穩(wěn)定可控，可制成各種劑型，進行產(chǎn)業(yè)化推廣應(yīng)用。組分配伍把傳統(tǒng)的飲片配伍提升了一個新高度，是近年來在配伍方面研究的新成果，也為中醫(yī)方劑配伍理論的創(chuàng)新及中藥新藥研發(fā)提供了新方向。但也面臨著許多問題，如組分配伍一般采用單一的藥效指標來確定組分的最佳配比，與綜合分析多藥效指標的最佳配伍還有一定差距。另外，目前的研究僅限于成分簡單的復(fù)方，臨床功效反饋信息量不足，在安全性研究上也存在不足。今后還要加大對復(fù)雜方劑的研究，進行組分配伍的安全性考察，也要在藥代動力學(xué)的研究上更加深入。

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