中醫(yī)藥治療惡性黑色素瘤臨床概況 ※

中醫(yī)藥治療惡性黑色素瘤臨床概況※

劉巧胡俊媛王儉楊穎楊愷瑞胡秀華△

(北京中醫(yī)藥大學(xué)2010級本碩連讀生，北京100029)

【關(guān)鍵詞】黑色素瘤；中醫(yī)療法；綜述

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.06.051

【中圖分類號】R739.505

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)06-0934-04

通訊作者：△北京中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物教研室，北京100029

作者簡介：劉巧(1991—)，女，本碩連讀生在讀。研究方向：中醫(yī)臨床。

收稿日期：(2014-04-30)

※項(xiàng)目來源：國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號：81274044)；國家級大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計劃(編號：201210026013)

隨著中醫(yī)藥研究的進(jìn)步和發(fā)展，近年來，惡性黑色素瘤的中醫(yī)藥治療已成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。皮膚腫瘤是西方人群中最為頻發(fā)的一種腫瘤，惡性黑色素瘤是人類皮膚腫瘤中惡性程度最高的腫瘤之一[1-2]，其死亡率占皮膚腫瘤患者的80%[3]，且惡性黑色素瘤極易惡化，對化療藥物具有較強(qiáng)的耐藥性[4]，更因其發(fā)病的隱蔽性，往往被患者忽視，以致發(fā)現(xiàn)時已為晚期。因此，預(yù)防和治療惡性黑色素瘤的藥物開發(fā)是目前研究的熱點(diǎn)。中醫(yī)藥在預(yù)防和治療腫瘤方法具有獨(dú)特的優(yōu)勢，早在《靈樞》、《外科正宗》、《諸病源候論》等中醫(yī)學(xué)古代著作中就有類似惡性黑色素瘤的相關(guān)描述和用藥。茲從中醫(yī)藥對惡性黑色素瘤的分型論治、專方驗(yàn)方以及內(nèi)服外用相結(jié)合等方面，就中醫(yī)藥治療惡性黑色素瘤的臨床應(yīng)用綜述如下。

1分型論治

惡性黑色素瘤尚無公認(rèn)分型論治標(biāo)準(zhǔn)，但眾醫(yī)家結(jié)合自己的臨床經(jīng)驗(yàn)對惡性黑色素瘤進(jìn)行了辨證。尤建良[5-6]將惡性黑色素瘤分為氣血兩虛型、脾腎陽虛型、肝腎陰虛型、濕熱下注型、毒邪壅盛型及瘀血內(nèi)結(jié)型，而陰寒為之關(guān)鍵，治療應(yīng)予溫腎重劑并滋補(bǔ)腎陰。對于脾腎兩虛、寒痰瘀結(jié)先健脾開胃，再予陽和湯溫陽，另一證屬脾腎陽虛的右足趾惡性黑色素瘤患者，通過“中藥三步周期療法”，即化療前益氣養(yǎng)陰，扶正培本；化療中降逆和胃，醒脾調(diào)中；化療后補(bǔ)氣生血，溫腎化瘀?！吨形麽t(yī)臨床腫瘤學(xué)》中將惡性黑色素瘤分為熱毒熾盛型、痰濕蘊(yùn)結(jié)型、氣滯血瘀型、氣血兩虛型、肝腎陰虛型及脾腎陽虛型共6型[7]。熱毒熾盛型以五味消毒飲加減以清熱解毒；痰濕蘊(yùn)結(jié)型用二陳湯合消瘰丸加減以化痰散結(jié)；氣滯血瘀型用身痛逐瘀湯加減以活血化瘀，理氣止痛；氣血兩虛型用八珍湯加減以補(bǔ)益氣血；肝腎陰虛型用六味地黃湯加減以滋補(bǔ)肝腎；脾腎陽虛型用理中湯合腎氣湯加減以溫補(bǔ)脾腎?！吨形麽t(yī)腫瘤診療大全》中將惡性黑色素瘤分為肝腎兩虛、脾腎陽虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)、脾虛濕盛、血虛風(fēng)燥及陰虛內(nèi)熱6證[8]。分別治以六味地黃丸加減、腎氣丸合四物湯加減、除濕胃苓湯加減、養(yǎng)血潤膚飲及大補(bǔ)陰丸加減?！秾?shí)用中西醫(yī)結(jié)合外科學(xué)》中將惡性黑色素瘤分為氣滯血瘀、濕毒浸淫、氣血雙虧和腎氣虧損4型[9]，分別治以活血化瘀通絡(luò)，清熱燥濕、解毒消瘀，益氣養(yǎng)血、扶正培本，補(bǔ)腎益氣、壯腰健腎之法。

2專方驗(yàn)方

醫(yī)者們根據(jù)自己的臨床經(jīng)驗(yàn)，針對惡性黑色素瘤的不同辨證分型擬出不少有效的醫(yī)方。鄢榮光[10]以祛瘀化痰、軟堅(jiān)抗癌、以黑化黑、以皮行皮之法，自擬處方治療惡性黑色素瘤1例。藥物組成：當(dāng)歸、玄參、金銀花、陳皮、紫荊皮、牡蠣、兒茶、夏枯草、黑木耳、黃藥子、半枝蓮等，20劑后，惡性黑色素瘤漸次縮小，后又?jǐn)M：木賊、玄參、牡蠣、夏枯草、橘紅、重樓、紫荊皮、半枝蓮、蛇莓、白花蛇舌草等，20劑后，瘤體再次縮小，但原發(fā)病灶仍見疼痛。又?jǐn)M方：何首烏、狗脊、紫荊皮、木賊、重樓、玄參、牡蠣、蛇莓、半枝蓮、黑木耳。13劑后，惡性黑色素瘤全部消失，病愈。段桂卿[11]以清熱解毒、活血化瘀、扶正固本為法，擬紫元丹、六神丸、補(bǔ)陽還五湯加減治療3例。紫元丹藥物組成：牛黃、七葉一枝花根、薏苡仁、當(dāng)歸、紅花、昆布、海藻、制馬錢子、珍珠粉、麝香、雄黃、蟾酥，上為末蜜丸，制400粒，每次1粒，每日2次。六神丸藥物組成：生黃芪、制黃芪、太子參、薏苡仁、茯苓、穿山甲珠、蒲公英，每日1劑，水煎服，隨證加減，時服時停。后以清熱祛邪、軟堅(jiān)散結(jié)為主，佐以扶正固本，紫元丹加乳香、沒藥、煅牡蠣，且加大藥量，每次1粒，每日3次。結(jié)果：痊愈1例，1例追訪5年病情穩(wěn)定，1例追訪3年病情穩(wěn)定。閆明[12]對1例惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移患者采用健脾養(yǎng)血、化瘀散結(jié)之方，藥物組成：當(dāng)歸、丹參、生地黃、澤蘭、陳皮、焦山楂、焦麥芽、焦神曲、薏苡仁、茯苓、山藥、炙甘草、夏枯草、半枝蓮、天花粉、浙貝母；同時配解毒散瘀、益氣活血之方，藥物組成：制黃芪、白術(shù)、黃精、楮實(shí)子、雞內(nèi)金、焦山楂、谷芽、砂仁、白豆蔻、炙甘草、莪術(shù)、白花蛇舌草、金銀花、紫河車、山慈姑、三七粉、土鱉蟲，服藥后患者自覺身體逐漸舒暢。孫尚見等[13]用排毒法和軟堅(jiān)攻散法，擬軟堅(jiān)散結(jié)湯，藥物組成：白花蛇舌草、牡蠣、海藻、昆布、枳實(shí)、橘核、赤芍藥等，并配合由三葉青、鱉甲、靈芝、三七、地龍等研制而成的金絲地甲膠囊，成功治療3例惡性黑色素瘤淋巴轉(zhuǎn)移患者，其中2例患者可以從事一般體力勞動，1例患者病情穩(wěn)定。胡安邦[14]用六神丸口服合棱術(shù)逐瘀湯之清熱解毒法有效治療惡性黑色素瘤患者1例，藥物組成：三棱、莪術(shù)、五靈脂、焦山楂、當(dāng)歸尾、赤芍藥、青皮、炒荊芥、烏藥、牛黃，水煎服15劑。結(jié)果：該患者黑色素實(shí)驗(yàn)由+++轉(zhuǎn)+，可從事工作。郁仁存認(rèn)為健脾補(bǔ)腎法是腫瘤治療中的關(guān)鍵方法，因此常用四君子湯、補(bǔ)中益氣湯加減補(bǔ)益脾胃，六味地黃丸、腎氣丸加減補(bǔ)腎來脾腎同治[15]。對于1例陰道黑色素瘤患者采用健脾補(bǔ)腎、活血化瘀，佐以抗癌治法，藥物組成：柴胡、土茯苓、川楝子、瞿麥、雞血藤、陳皮、半夏、牡丹皮、山茱萸、生黃芪、生地黃、山藥、澤瀉、白花蛇舌草、枸杞子、太子參、紫河車、炒酸棗仁、焦山楂、焦神曲、焦麥芽、雞內(nèi)金、砂仁。日1劑，水煎服，已存活3年，仍在門診治療中。對另1例足趾惡性黑色素瘤切除術(shù)后患者，治以健脾補(bǔ)腎、化痰散結(jié)解毒，藥物組成：夏枯草、浙貝母、海藻、蜂房、仙鶴草、土茯苓、生黃芪、太子參、黨參、茯苓、炒白術(shù)、土貝母、焦山楂、焦神曲、焦麥芽、雞內(nèi)金、砂仁、冬凌草、白英、龍葵、蛇莓。日1劑，水煎服，病情穩(wěn)定。

3外用療法

中醫(yī)認(rèn)為，皮膚癌多由風(fēng)毒相搏、外有火毒、內(nèi)有痰濁等致病因素引起。《諸病源候論》記載：“翻花瘡者，由風(fēng)毒相搏所為，初生如飯粒，其頭破則血出惡肉，漸有大根?！敝兴幫庵沃饕抢盟幬锿高^皮膚、黏膜等部位，使其直接吸收，發(fā)揮整體和局部調(diào)節(jié)作用，具有療效確切、操作簡單、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠等優(yōu)勢[16]。因此，外用療法也引起了一些醫(yī)者的關(guān)注。李長信[17]用五煙丹粉劑治療惡性黑色素瘤患者3例，藥物組成：膽石、磁石、朱砂、白礬、雄黃，用升華法煅燒72 h而成。根據(jù)腫瘤部位、大小、形態(tài)的差異來選取不同的上藥方式，如由頂部開始層層蠶食，或從基底圍蝕，或以藥線插入壞死組織中，或在剪除壞死組織的基礎(chǔ)上于瘤體上彈撒五煙丹粉并外敷生肌玉紅膏。結(jié)果：治愈2例，好轉(zhuǎn)1例。方中膽石可燥濕殺蟲，消積化痰；磁石可滋腎潛陽，養(yǎng)血安神；朱砂可消腫解毒，殺蟲安神；雄黃可燥濕殺蟲，消腫解毒；白礬可清熱解毒，生肌收斂。因此，五煙丹是強(qiáng)烈的腐蝕藥，能直接殺滅癌細(xì)胞。

4內(nèi)服外用，相輔相成

惡性黑色素瘤發(fā)展過程中常表現(xiàn)為惡性潰瘍，瘤體破潰見滲血、滲液等，基于這種情況，除了內(nèi)服中藥湯劑或丸劑外，外治法可使中草藥直接作用于病灶，在臨床上兩者相互配合治療，取得較好的療效。

尤建良[5]根據(jù)其對惡性黑色素瘤的辨證分型，以內(nèi)服健脾溫腎之劑(藥物組成：黨參、白術(shù)、干姜、制附子、鹿角霜、生地黃、熟地黃、制麻黃、炮姜炭、煨葛根、芥子、蒼術(shù)、金銀花、木瓜、玄參、當(dāng)歸、肉桂、茯苓、生甘草)治病求本，外用苦寒殺毒之藥，對于1例脾腎營血虛寒、寒凝痰滯瘀阻的足趾惡性黑色素瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)患者，外治用泡足方(藥物組成：生大黃、龍膽草、苦參、黃柏、五倍子、白礬、冰片、蛇床子、土荊皮)長期使用，未出現(xiàn)任何轉(zhuǎn)移灶，患者健康如常人，卡諾夫斯基生活質(zhì)量評分>90分。柳克尊[18]利用草烏頭、重樓各25 g，以童便浸泡72 h，曬干研末，每次2～5 g外用，同時內(nèi)服人參、三七、生地黃、麥門冬、玄參、水牛角、鹿角膠，日1劑，分3次飯前服，效果較好。也可外用骨碎補(bǔ)、魚腥草、石韋，于75%乙醇100 mL中浸泡3 d用棉簽蘸藥酒外涂局部，不限次數(shù)。用藥15 d后，瘤體及周圍結(jié)節(jié)全部消失，潰瘍愈合，余癥消失，成功治療1例晚期惡性黑色素瘤。肖國士等[19]用菊藻丸(藥物組成：菊花、海藻、三棱、莪術(shù)、黨參、黃芪、金銀花、山豆根、山慈姑、漏蘆、黃連、重樓、馬藺子、制馬錢子、制蜈蚣、紫草、熟大黃，共研細(xì)末，用紫石英1 000 g，煅紅置于2 000 g黃醋水中，冷卻后將其過濾，以此醋為丸，如梧桐子大，每日2~3次，每次25~30粒，飯后1 h溫開水送服，禁食刺激性食物)內(nèi)服。同時，用五虎丹糊劑(藥物組成：五虎丹結(jié)晶、蟾酥、紅娘子、斑蝥、洋金花)以漿糊調(diào)成糊狀，涂于瘍面，以普通膏藥覆蓋之。五虎丹藥物組成：水銀、白礬、青礬、芒硝、食鹽，按降丹法煉制，制成白色結(jié)晶者為佳。以此法治愈1例惡性黑色素瘤患者；以菊藻丸內(nèi)服配合五虎丹糊劑合紅升丹外用(紅升丹藥物組成：水銀、白礬、火硝，按升丹法煉制，研末，每次撒少許于瘡面，外貼普通膏藥保護(hù)，每2 d換藥1次，直至愈合)治愈2例惡性黑色素瘤患者；內(nèi)服菊藻丸及抗癌解毒中藥(藥物組成：生地黃、金銀花、紫草、漏蘆、三棱、莪術(shù)、當(dāng)歸尾、菊花、土茯苓)，并外用五虎丹釘劑(藥物組成同糊劑，用米飯賦形，搓成兩頭尖的棱形釘劑，陰干，每支長4 cm，中間直徑0.3 cm，質(zhì)量約0.72 g，在癌腫的基底部平插入癌腫的中央，視癌腫的大小可一次插入2~5個半支，瘤腫大的分期插藥，待第2次插藥處腫塊組織壞死脫落后再上第2次，然后用外科膏藥覆蓋之)合紅升丹治愈2例黑色素瘤患者；內(nèi)服菊藻丸及軟堅(jiān)散結(jié)、抗癌解毒中藥(藥物組成：紫草、天葵、牡蠣、夏枯草、山豆根、金銀花、白英、薏苡仁、香附、甘草)五十多劑，瘡面基本愈合，腹股溝淋巴結(jié)明顯縮小。張永祥等[20]用茯苓拔毒散治療惡性黑色素瘤10例，藥物組成：茯苓、雄黃、礬石各等份，研成細(xì)粉，過七號篩，混合均勻備用，在常規(guī)消毒患處后外敷此粉，每日換藥1~2次?；继幊鲅^多者，撒少許三七粉。若用散劑外敷感到干痛，則制成軟膏，用熟麻油調(diào)敷。內(nèi)治則配合用連翹、金銀花，濃煎代茶飲，每日1劑。結(jié)果：5例手術(shù)切除后未轉(zhuǎn)移，隨訪2年未復(fù)發(fā)；另5例采用保守治療，生存5年者2例，生存3年、2年、1年者各1例。

5小結(jié)與展望

中醫(yī)藥在治療癌癥中的作用得到越來越多的認(rèn)可，對于各期的癌癥患者，中醫(yī)藥都發(fā)揮著重要作用，不僅可以減輕術(shù)后不良反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、胃腸道毒副反應(yīng)，還能防治肝腎功能損害，提高生存率等[21-22]。由上可知，中醫(yī)藥惡性對黑色素瘤的治療進(jìn)行了很多探索，包括分型論治、專方驗(yàn)方、內(nèi)服外用相結(jié)合及外用療法。此外，實(shí)驗(yàn)證明，中藥提取物丹參酮ⅡA能夠體外抑制人皮膚惡性黑色素瘤細(xì)胞增殖，并誘導(dǎo)其凋亡[23]；白及提取物能誘導(dǎo)小鼠黑色素瘤細(xì)胞凋亡[24]；加味四君子湯含藥血清能在體外抑制B16惡性黑色素瘤細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡[25]；天花粉蛋白能從黏附、遷移及侵襲多個環(huán)節(jié)抑制B16黑色素瘤細(xì)胞[26]。盡管如此，仍有不少問題需要解決：在臨床治療過程中可納入研究的病例數(shù)較少；一些方藥難被復(fù)制；療效欠缺說服力；辨證分型缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)；缺少嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)研究和評價指標(biāo)；對方藥的實(shí)驗(yàn)研究不夠，且報道的藥方大多僅限于個別臨床觀察等。因此，未來中醫(yī)藥對于惡性黑色素瘤的研究方向在于開展嚴(yán)格的大規(guī)模臨床研究，規(guī)范辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，利用現(xiàn)代生物學(xué)手段加強(qiáng)藥理機(jī)制等方面的研究。只有進(jìn)一步完善以上各項(xiàng)研究，才能有效地提高中藥的臨床療效，更好地指導(dǎo)臨床科學(xué)、合理地用藥，促進(jìn)中醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展。

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(本文編輯：李珊珊)