WBC、cTnI和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)在各型手足口病診療中的應(yīng)用價(jià)值

李保安，劉開(kāi)琴，范久波

（1．襄陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院 醫(yī)學(xué)院， 湖北 襄陽(yáng) 441021；2．襄陽(yáng)市中心醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部， 湖北 襄陽(yáng) 441021）

手足口病(HFMD)已成為全球性傳染病，是由腸道病毒引起的一種傳染病，已列為國(guó)家法定傳染病報(bào)告范疇，多發(fā)于4歲以內(nèi)幼兒，尤其是3歲以內(nèi)最多，病毒感染后先在腸道內(nèi)增殖，待增殖到一定程度后進(jìn)入血液，在易被壓迫部位，如手、足部位的血液中游離出來(lái)，引起局部病理改變，患兒表現(xiàn)出一系列癥狀。全國(guó)2008年大部分省份發(fā)生了HFMD的暴發(fā)流行，病死率為0.026%，我省自近年來(lái)亦發(fā)生大規(guī)模流行。該病一般預(yù)后良好，但少數(shù)病例可引起心肌炎、腦炎、呼吸道感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至死亡，特別是EV71感染，因此對(duì)該病應(yīng)引起足夠的重視。本文對(duì)襄陽(yáng)市中心醫(yī)院近年來(lái)的手足口病患兒檢測(cè)資料進(jìn)行回顧性分析報(bào)道如下。

一、資料與方法

（一）對(duì)象

選取襄陽(yáng)市中心醫(yī)院2011年1月至2013年12月確診手足口病患兒107例。其中普通型62例，男43例，女19例，年齡10個(gè)月至3歲，手、足、口、臀部皮疹，伴或不伴發(fā)熱；重癥型32例，男20例，女12例，年齡8個(gè)月至4歲，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)；危重型13例，男10例，女3例，年齡8個(gè)月至3歲，出現(xiàn)下列情況之一：頻繁抽搐、昏迷、腦疝，呼吸困難、紫紺、血性泡沫痰、肺部羅音等，休克等循環(huán)功能不全表現(xiàn)。同時(shí)選擇門診健康體檢兒42例作為健康對(duì)照組，男22例，女20例，年齡1～3歲。所有病例均排除有心血管原發(fā)性疾病，近3個(gè)月內(nèi)無(wú)呼吸道及消化道感染病史，符合衛(wèi)生部手足口病感染診斷標(biāo)準(zhǔn)。

（二）試劑與儀器

韓國(guó)產(chǎn)免疫熒光分析儀i-CHROMA及配套試劑檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；日本產(chǎn)Sysmex XS 800i血細(xì)胞分析儀及配套試劑檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）；美國(guó)雅培i2000全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)肌鈣蛋白（cTnI）。

（三）方法

采集患兒和體檢兒靜脈血2 ml分離血清，立即檢測(cè)cTnI；同時(shí)抽取1.8 ml血加入含有EDTA-K2抗凝管內(nèi)混勻，測(cè)定WBC和hs-CRP。

（四）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

二、結(jié)果

（一）各型手足口病患兒WBC、cTnI、hs-CRP結(jié)果

危重型手足口病患兒分別與重癥型、普通型及對(duì)照組相比，三項(xiàng)結(jié)果均有顯著差異。普通型患兒hs-CRP結(jié)果與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而WBC和cTnI無(wú)差異。重癥型與對(duì)照組相比，hs-CRP有明顯差異（P＜0.01），WBC和 cTnI開(kāi)始有差異（P＜0.05）；重癥型再與普通型比較，只有 cTnI有差異，而且是明顯差異（P＜0.01）。危重型無(wú)論與對(duì)照組比，還是與普通型、重癥型比，WBC、cTnI和hs-CRP均有明顯差異（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 各型手足口病患兒WBC、cTnI、hs-CRP結(jié)果比較

（二）各型手足口病例的死亡率

重癥型病例中出現(xiàn)死亡病例，死亡率為6.25%；危重型死亡率為15.38%。見(jiàn)表2。

表2 各型手足口病例的死亡率

三、討論

手足口?。℉FMD）是一種主要由腸道病毒71型（EV71）和A組柯薩奇病毒（CoxA）引起的急性傳染病。多發(fā)生于4歲以下的嬰幼兒，可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，部分患者可引起心肌炎、肺水腫、無(wú)菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥?；純阂园l(fā)熱及口腔、手、足發(fā)生皰疹為主要特征，極少數(shù)并發(fā)無(wú)菌性腦膜炎、腦干腦炎、肺水腫、急性弛緩性癱瘓等嚴(yán)重并發(fā)癥而危及生命，以3歲以下兒童多見(jiàn)，少年和成人感染后多不發(fā)病。EV71病毒有一定的嗜神經(jīng)性，合并神經(jīng)系統(tǒng)損害者并不少見(jiàn)，且部分病例病情變化突然，累及神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等，病情進(jìn)展快，治療時(shí)間窗短，病死較高。[1-3]短期內(nèi)迅速進(jìn)入第Ⅲ期（心肺功能衰竭期），甚至導(dǎo)致死亡。因此手足口病早發(fā)現(xiàn)、早診斷顯得極為重要。

白細(xì)胞計(jì)數(shù)是感染性疾病的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，王軍華等認(rèn)為重癥患兒由于處于應(yīng)激狀態(tài)，外周血白細(xì)胞釋放增多，患兒病情越重，白細(xì)胞越高越明顯。[4]表1顯示，重癥型明顯高于對(duì)照組，危重型顯著高于各組，雖然WBC對(duì)病原學(xué)診斷沒(méi)有特異性，但可提示患兒是否合并細(xì)菌性感染，同時(shí)由于檢測(cè)白細(xì)胞方便、快捷，因此可以作為重癥型患兒診斷的參考指標(biāo)。

cTnI是心肌橫紋肌上的結(jié)構(gòu)蛋白，存在于心肌細(xì)胞內(nèi)，在心肌細(xì)胞完整的情況下，cTnI不能透過(guò)細(xì)胞膜，因而外周血檢測(cè)不到。當(dāng)病毒直接損害心肌或炎癥時(shí)循環(huán)障礙，細(xì)胞受損，游離于肌漿中的cTnI釋放入血，常于3～5 h升高，24 h達(dá)高峰，因此cTnI具有很高的敏感性及特異性，能檢出微小的心肌損傷。當(dāng)損傷持續(xù)存在，激活蛋白分解酶時(shí)，引起結(jié)合型cTn的降解和釋放，使cTnI在血中升高持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，cTnI在心肌受損后6 h開(kāi)始升高，可持續(xù)升高達(dá)1周。[5]檢測(cè)結(jié)果顯示，各型手足口病患兒cTnI有不同程度的升高，以危重型最為明顯，表明心肌損傷在手足口病并發(fā)癥中較為普遍。其機(jī)制可能是病毒及其毒素在疾病的早期進(jìn)入血液循環(huán)形成病毒血癥，病毒隨后侵入心肌細(xì)胞進(jìn)行增殖，直接損害心肌，或由毒素作用引起心肌病變。cTnI僅存在于心肌中，是早期評(píng)價(jià)心肌損害指標(biāo)之一。有資料表明HFMD心肌損害的程度與病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，Hsia等調(diào)查我國(guó)臺(tái)灣27例HFMD預(yù)后不良因素，發(fā)現(xiàn)cTnI增高＞40 ng/mL的6例患兒中有5例死亡。[6]王曉華也報(bào)道有3例手足口病患死于暴發(fā)性心肌炎。[7]因此定期監(jiān)測(cè)cTnI有助評(píng)估心肌受損程度，以便盡早發(fā)現(xiàn)心肌損害并判斷其損害程度，及時(shí)盡早進(jìn)行有效治療，減少心肌永久性損害，以促進(jìn)疾病恢復(fù)，減少該病引發(fā)的心肌損害等嚴(yán)重并發(fā)癥，為臨床治療提供可靠的依據(jù)。

CRP是一種由肝臟合成的急性相反應(yīng)蛋白，在炎癥開(kāi)始后6～12 h就可檢測(cè)到，超敏的方法檢測(cè)到更低、更精密的C反應(yīng)蛋白濃度即稱為hs-CRP，[8]正因?yàn)樗母叨让舾行裕诒痉治鲋兴袃和鶛z測(cè)hs-CRP。由表1可見(jiàn)，隨著病程的發(fā)展，hs-CRP隨病情的加重結(jié)果呈增高的趨勢(shì)，普通型病例較對(duì)照組略升高，但危重組顯著升高，因此hs-CRP用于鑒別手足口病類型及病情進(jìn)展時(shí)是個(gè)很好的指標(biāo)。

從三個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目綜合來(lái)看，重癥型患兒WBC、cTnI和hs-CRP水平顯著高于對(duì)照組，但僅有cTnI與普通型患兒有顯著差異，而危重型患兒三項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高，表明三項(xiàng)指標(biāo)與病程發(fā)展的程度不完全一致，因此三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)將有助于臨床醫(yī)師對(duì)患兒進(jìn)行分型和診斷。表2顯示，重癥型病例中已出現(xiàn)死亡病例，因此，重癥患兒的如能早期確診，將有助于臨床醫(yī)生緊急采取治療措施，使治療關(guān)口前移，阻斷病情進(jìn)展，防止病情進(jìn)一步發(fā)展，[9]從而降低患兒死亡率。由此可見(jiàn)，上述檢驗(yàn)項(xiàng)目可發(fā)揮一定的指導(dǎo)作用。

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