乳腺癌MRI動態(tài)增強(qiáng)掃描非腫塊樣強(qiáng)化特點(diǎn)與ER PR及C－erbB－2因子表達(dá)的相關(guān)性研究*

劉全良， 馬 捷， 龔靜山， 楊 鵬， 趙樂勇

(廣東省深圳市人民醫(yī)院放射科， 廣東 深圳 518020)

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，并已成為威脅婦女生命的第一位癌癥，病死率較高［1］。在眾多影像學(xué)檢查方法中，MRI具有獨(dú)特的優(yōu)勢，軟組織分辨率高，并可進(jìn)行多參數(shù)成像和多平面重建，不僅從病變的形態(tài)學(xué)分析，更加可以從血液動力學(xué)、功能成像得到更加有價值的診斷信息，對乳腺癌的診斷起重要作用。乳腺癌的癌變過程中相關(guān)基因的改變具有重要的診斷和預(yù)后價值。在與乳腺癌有關(guān)的多項(xiàng)免疫組織化學(xué)指標(biāo)中，C－erbB－2，ER，PR 基因可作為評估乳腺癌惡性生物學(xué)行為及預(yù)后的指標(biāo)，同時，對新輔助治療具有重要參考價值，國內(nèi)外文獻(xiàn)多探討腫塊樣強(qiáng)化的病灶特點(diǎn)［2］，而非腫塊樣強(qiáng)化是MRI對乳腺癌檢出的優(yōu)勢，其他影像學(xué)無法取代，本研究將57個乳腺癌病灶動態(tài)增強(qiáng)掃描表現(xiàn)為非腫塊樣強(qiáng)化特點(diǎn)與癌基因表達(dá)進(jìn)行對照研究，探討其內(nèi)在聯(lián)系，以期從影像學(xué)角度評價其侵襲力并預(yù)測預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 一般資料:57例患者，均為女性，年齡26～62歲，中位年齡46歲。使用Siemens Avanto1.5T超導(dǎo)MR掃描儀和雙側(cè)乳腺表面線圈，取俯臥位，所有研究對象均進(jìn)行雙側(cè)乳腺M(fèi)R掃描。

1.2 研究方法

1.2.1 TSE－T1WI加權(quán)(橫軸面):TR450ms，TE13ms，層厚 4mm，F(xiàn)OV340×340mm，矩陣 336×448。FS－TSET2WI(橫軸面):TR4500ms，TE102ms，層厚 4mm，F(xiàn)OV340×340mm，矩陣 384×512。FS－TSE－T1WI(矢狀):TR477ms，TE13ms，層厚 4mm，F(xiàn)OV340×340mm，矩陣336×448。動態(tài)增強(qiáng)掃描采用FS－FLASH－3DT1WI:TR5.11ms，TE2.71ms，反轉(zhuǎn)角 150，層厚 1mm，F(xiàn)OV340×340mm，矩陣 304×448。平掃后設(shè)置好動態(tài)掃描序列，范圍包括整個乳腺。高壓注射器團(tuán)注，Gd－DTPA(0.1mmoL/kg 體重)，注射流率為 3mL/s，采用FS－3D－FLASH橫軸面T1序列進(jìn)行動態(tài)增強(qiáng)掃描，具體方法為對比劑注射前行第一次掃描，掃描完成后，中間暫停20s，暫停開始后立即采用高壓注射器團(tuán)注對比劑，20秒暫停結(jié)束后，連續(xù)進(jìn)行FS－3D－FLASH序列掃描3次，每次FS－3D－FLASH序列掃描時間為1分01妙，動態(tài)增強(qiáng)總時間為4分23妙。增強(qiáng)后FSTSE T1加權(quán)雙側(cè)乳腺橫軸面掃描、FS－3D－FLASH矢狀面或斜矢狀面的雙側(cè)乳腺T1WI掃描。影像學(xué)分析:根據(jù)美國放射學(xué)會乳腺報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng) BIRADS［3］，描述非腫塊樣強(qiáng)化病灶，包括內(nèi)部信號特點(diǎn)和分布特點(diǎn)。內(nèi)部強(qiáng)化特點(diǎn)分為:不均勻、點(diǎn)簇樣，網(wǎng)狀樹枝狀;分布特點(diǎn)分為:導(dǎo)管樣、區(qū)域性、彌漫性。

1.2.2 基因蛋白的檢測方法:本實(shí)驗(yàn)采用鏈霉菌抗生物蛋白－過氧化酶免疫組織化學(xué)(簡稱免疫組化)法(S－P法)。免疫組化染色過程中，以磷酸鹽緩沖液(PBS)置換一抗染色作為陰性對照，用已知的結(jié)腸癌標(biāo)本作為陽性對照。結(jié)果判斷:為確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性和避免主觀性，染色結(jié)果判斷及記數(shù)由專人單盲閱片。判斷標(biāo)準(zhǔn):c－erbB－2陽性表達(dá)位于癌細(xì)胞膜，以25%以上的癌細(xì)胞膜有棕黃色以上的染色計為陽性，ER、PR陽性表達(dá)位于癌細(xì)胞核，呈棕黃色顆粒，以25%以上的癌細(xì)胞核明確染色計為陽性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 非腫塊樣強(qiáng)化內(nèi)部信號特點(diǎn)與ER、PR、C－erbB－2間的關(guān)系:本組非腫塊樣強(qiáng)化病灶共57例，病變區(qū)內(nèi)部強(qiáng)化特點(diǎn)分為內(nèi)部不均勻強(qiáng)化(見圖1)、點(diǎn)簇樣強(qiáng)化、枯枝樣強(qiáng)化三種類型，與 ER、PR、C－erbB－2表達(dá)關(guān)系見表1。在三組中ER的陽性率分別為72.2%、26.1%、18.8%，有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=12.766，P=0.002);PR 的陽性率分別為 55.6%、21.7%、18.8%，有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=7.039，P=0.03);C－erbB－2 在三組中陽性率分別為 27.8%、56.5%、81.2%(χ2=8.565，P=0.014)，有統(tǒng)計學(xué)差異。內(nèi)部不均勻強(qiáng)化，ER、PR陽性表達(dá)率較內(nèi)部點(diǎn)簇樣強(qiáng)化高，更高于枯枝樣強(qiáng)化，C－erbB－2陽性表達(dá)則越低。見圖2、圖3、圖4。

表1 非腫塊樣強(qiáng)化內(nèi)部信號特點(diǎn)與ER、PR、C－erbB－2間的關(guān)系

2.2 非腫塊樣強(qiáng)化分布特點(diǎn)與ER、PR、C－erbB－2間的關(guān)系:根據(jù)BI－RADS對非腫塊樣強(qiáng)化分布特點(diǎn)描述，本組57例，分為導(dǎo)管樣強(qiáng)化(見圖5)、區(qū)域性強(qiáng)化和彌漫性強(qiáng)化，占所有病例的32.1%(27/84)，見表2。在三組之間 ER 的陽性率分別為 22.2%、50.0%、75.0%，有統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=6.718，P=0.035);PR 的陽性率分別為 11.1%、46.2%、75.0%，有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=11.282，P=0.004);C－erbB－2 的陽性率分別為70.4%、42.3%、25.0%，無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=5.780，P=0.056)。導(dǎo)管樣分布的強(qiáng)化和區(qū)域性分布的強(qiáng)化較彌漫性強(qiáng)化有更高的ER、PR陽性表達(dá)。

表2 非腫塊樣強(qiáng)化分布特點(diǎn)與ER、PR、C－erbB－2間的關(guān)系

圖1 動態(tài)增強(qiáng)掃描，區(qū)域性強(qiáng)化，內(nèi)部信號不均勻

圖2 S－P法 ×200，圖中細(xì)胞膜呈黃粒為c－erbB－2陽性細(xì)胞

圖3 S－P法×200，圖中細(xì)胞核呈黃褐色為PR陽性細(xì)胞

圖4 S－P法×20，圖中細(xì)胞核呈黃褐色為ER陽性細(xì)胞

3 討 論

MRI對軟組織具有良好分辨率，主要從病灶的形態(tài)學(xué)和強(qiáng)化方式兩方面鑒別良惡性病變，是鉬靶X線和彩超的重要補(bǔ)充［3］。MRI評價病變主要從動態(tài)增強(qiáng)后早期減影分析病變，分為腫塊樣強(qiáng)化和非腫塊樣強(qiáng)化兩大類。目前國內(nèi)外研究多關(guān)注腫塊樣強(qiáng)化特點(diǎn)［4］，從形態(tài)學(xué)和血液動力學(xué)兩方面評價病變，并日趨成熟，對腫塊樣強(qiáng)化病變的評價彩超和鉬靶X線也同樣可以提供有價值的診斷信息;對非腫塊樣強(qiáng)化的病變，往往在傳統(tǒng)的彩超、鉬靶及查體中難以被檢出，而MRI動態(tài)增強(qiáng)后根據(jù)其分布和內(nèi)部強(qiáng)化特點(diǎn)，具有較高的敏感度和特異度，可以提高重要的診斷信息以彌補(bǔ)臨床和相關(guān)影像學(xué)的不足。同時，客觀評價病變范圍和周圍組織［5］。本組資料中，在非腫塊樣強(qiáng)化的病灶中，以導(dǎo)管樣強(qiáng)化和區(qū)域性強(qiáng)化具有較高陽性率，內(nèi)部多表現(xiàn)為不均勻強(qiáng)化和點(diǎn)簇樣強(qiáng)化、枯枝樣強(qiáng)化，對乳腺癌的診斷具有較高的價值，同時，具有ER、PR的高表達(dá)。

ER基因位于第6號染色體，其mRNA長6322bp，編碼595個氨基酸，PR基因位于第11號染色體，cDNA序列全長3014bp編碼933個氨基酸。研究表明，PR是雌激素和ER結(jié)合誘導(dǎo)的產(chǎn)物，PR的表達(dá)說明細(xì)胞內(nèi)ER的作用機(jī)制是完整的，為功能性ER。本組病例中，ER、PR 總陽性率分別為 38.6%和 31.6%，ER、PR陽性的意義在于:ER陽性的乳腺癌對內(nèi)分泌治療的有效率為50%～60%，ER、PR同時陽性者對內(nèi)分泌治療的有效率高達(dá)80%，而二者同時陰性的有效率僅為6%。有報道:絕經(jīng)后女性患乳腺癌，若ER或PR陽性，術(shù)前輔以內(nèi)分泌治療癌灶明顯縮小，甚至可以行保乳手術(shù)。相反，ER陰性的乳腺癌，更富侵襲力，行保乳術(shù)后復(fù)發(fā)率高。

C－erbB－2基因位于第17號染色體q21帶上，編碼為一種分子量185KD的跨膜糖蛋白，在正常情況下，C－erbB－2處于非激活狀態(tài)，參與細(xì)胞生長及分化的調(diào)節(jié)，當(dāng)受到體內(nèi)外某些因素作用后，其結(jié)構(gòu)或表達(dá)調(diào)空失常，從而被激活，具有腫瘤轉(zhuǎn)化活性。本組病例中C－erbB－2陽性率為54.4%，與其它文獻(xiàn)報道一致。C－erbB－2陽性的意義:其產(chǎn)物過度表達(dá)常提示腫瘤惡性度高，復(fù)發(fā)早，預(yù)后差，被認(rèn)為是比激素受體、腫瘤大小等更有價值，僅次于淋巴節(jié)狀況的乳腺癌預(yù)后指標(biāo)。

［1］ 袁建偉，許培權(quán).早期乳腺癌保乳治療臨床研究進(jìn)展［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(4):611～612.

［2］ 張英蘭，魏讓，石紅梅，等.乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制因子1在乳腺癌中的表達(dá)及其與雌激素孕激素受體的相關(guān)性［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5(16):961～963.

［3］ American College of Radiology.Breast imaging reporting and data system－mammography.In:American College of Radiology.Breast imaging reporting and data system［M］.4th ed.Reston，VA:American College of Radiology，2003.

［4］ Ikeda DM，Birdwell RL，O’shaughnessy KF，et al.Computer－aided detection output on 172 subtle findings on normal mammograms previously obtained in women with breast cancer detected at follow－up screening mammography［J］.Radiology，2004，230(3):811～819.

［5］ Warran Burhenne LJ，Wood SA，Orsi CJ，et al.The potential contribution of computer－aided detection to the sensitivity of screening mammography［J］.Radiology，2000，215(2):554～562.