VEGF與IGF－I在EMs患者中表達(dá)及臨床應(yīng)用價(jià)值分析*

胡麗芳

(湖北省武漢市第五醫(yī)院產(chǎn)科， 湖北 武漢 430050)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMs)是臨床常見的婦科疾病，患者臨床表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、盆腔疼痛、不孕不育。胰島素樣生長因子－Ⅰ(IGF－Ⅰ)屬于單鏈蛋白，具有多種生物學(xué)活性，可促進(jìn)細(xì)胞繁殖、分化、誘導(dǎo)血管新生及抗細(xì)胞凋亡［1］。本研究將探討兩者在EMs患者病情發(fā)生及進(jìn)展中的作用，并對其臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析，旨在為EMs臨床早期診斷提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:2012年6月至2014年6月選取68例經(jīng)手術(shù)病理確診為EMs的患者為EMs組，年齡24～48 歲，平均年齡(32.8±3.4)歲，根據(jù)美國 R－AFS 分期標(biāo)準(zhǔn)，其中Ⅰ期14例，Ⅱ期16例，Ⅲ期22例，Ⅳ期16例。選取60例非EMs患者(包括卵巢囊腫、輸卵管結(jié)扎及不孕癥行腹腔鏡檢查的患者)為非EMs組，年齡23 ～47歲，平均年齡(33.9±3.2)歲，另選取60 例行婦科檢查的正常婦女為對照組，年齡20～48歲，平均年齡(32.9±3.5)歲。所有入組患者均簽署知情同意書，均為半年內(nèi)未服用過任何激素類藥物，同時(shí)排除子宮肌瘤、子宮腺肌癥、合并內(nèi)分泌異常疾病、乳腺增生及激素依賴性疾病。

1.2 方法:EMs組及非EMs組患者分別于入院后或術(shù)前抽取靜脈血4mL，而對照組于體檢當(dāng)天抽取靜脈血4mL，經(jīng)離心處理后，留取上清液，并置于－80℃冰箱保存。采用ELISA法測定血清VEGF、IGF－I水平，其中VEGF試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，IGF－I試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，進(jìn)一步分析采用LSD－t法，計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，采用ROC曲線評價(jià)VEGF、IGF－I臨床應(yīng)用價(jià)值，VEGF與IGF－I的關(guān)系采用 Pearson相關(guān)分析，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清VEGF、IGF－I水平對比:EMs組患者血清VEGF、IGF－I水平顯著高于非EMs組及對照組(P＜0.05)，而非 EMs組與對照組血清 VEGF、IGF－I水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，見表1。

表1 各組血清VEGF、IGF－I水平對比(±s)

表1 各組血清VEGF、IGF－I水平對比(±s)

a與 EMs組相比，P＜0.05;與非 EMs組相比，b P＞0.05

組別 例數(shù) VEGF(ρg/mL)IGF－I(mg/mL)EMs組 68 186.32±48.12 125.63±12.45非 EMs組 60 107.32±24.12a 78.69±8.23a對照組 60 109.64±23.78ab76.78±7.98ab F 值 14.986 12.145 P 值 0.000 0.000

2.2 不同病情 EMs患者血清 VEGF、IGF－I水平對比:Ⅲ～Ⅳ期EMs患者血清VEGF、IGF－I水平顯著高于Ⅰ～Ⅱ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同病情EMs患者血清VEGF、IGF－I水平對比(±s)

表2 不同病情EMs患者血清VEGF、IGF－I水平對比(±s)

與Ⅰ期相比，a P＜0.05;與Ⅱ期相比，b P＜0.05;與Ⅲ期相比，c P＜0.05

組別 例數(shù) VEGF(ρg/mL)IGF－I(mg/mL)Ⅰ期 14 145.62±8.78 86.39±9.78Ⅱ期 16 163.27±9.12a 95.36±10.12aⅢ期 22 192.78±8.96ab106.39±9.68abⅣ期 16 212.36±10.45abc123.25±10.48abc F 值 12.362 11.456 P 值 0.000 0.000

2.3 VEGF聯(lián)合 IGF－I在 EMs患者中應(yīng)用價(jià)值:經(jīng)ROC 分析顯示，VEGF＞141.26ρg/mL，IGF－I＞85.87ng/mL時(shí)曲線下面積最大，VEGF聯(lián)合IGF－I檢測時(shí)靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值高于各單項(xiàng)檢測(P＜0.05)，見表3。

表3 VEGF聯(lián)合IGF－I在EMs患者中應(yīng)用價(jià)值

2.4 VEGF與IGF－I的相關(guān)性分析:經(jīng)Pearson相關(guān)分析可知，VEGF 與 IGF－I成正相關(guān)(r=0.412，P=0.000)。

3 討 論

血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)為多功能細(xì)胞因子，可通過旁分泌或自分泌的方式作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，并可與血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性受體結(jié)合，促使血管形成，其在血清中表達(dá)水平可作為血管生成活性的評價(jià)指標(biāo)［2］。VEGF可與增加微血管通透性，提高細(xì)胞質(zhì)鈣離子濃度，改變胞外基質(zhì)結(jié)構(gòu)，以促進(jìn)血管生成及生長。VEGF可促使內(nèi)膜碎片逆流至腹腔并附著于腹膜表面形成新生血管為子宮內(nèi)皮維持及建立新的血供，使得子宮內(nèi)膜得以種植并存活，導(dǎo)致EMs發(fā)病或復(fù)發(fā)。楊劍等［3］研究指出，VEGF可在旁分泌或自分泌作用下可特異性結(jié)合血管內(nèi)皮細(xì)胞受體，浸潤腹腔或盆腔內(nèi)組織促使子宮內(nèi)膜增殖及生長，從而形成內(nèi)膜病灶。Kianpour等［4］研究發(fā)現(xiàn)EMs患者病灶中微血管密度升高可能與血清或腹腔液中VEGF及受體表達(dá)水平上調(diào)有關(guān)。范蕊等［5］研究認(rèn)為，VEGF表達(dá)水平與內(nèi)膜異位病情嚴(yán)重程度有密切的關(guān)系，VEGF表達(dá)水平越高的患者其病情越嚴(yán)重，術(shù)后復(fù)發(fā)率越高。本研究結(jié)果顯示，EMs患者血清VEGF水平高于非EMs組及對照組，且VEGF表達(dá)水平隨患者病情加重而升高，從而提示血清VEGF表達(dá)水平與EMs患者病情發(fā)生及進(jìn)展有密切的關(guān)系。

IGF－I是由70個(gè)氨基酸多肽組成的單鏈堿性蛋白，屬于多功能生長因子。IGF－I生物學(xué)結(jié)構(gòu)域胰島素相似，對促使細(xì)胞增長、分化及調(diào)節(jié)新陳代謝具有重要的作用。范蕊等［5］研究指出，IGF－I在正常子宮組織中呈低表達(dá)，而在EMs患者中呈高表達(dá)。Kim等［6］發(fā)現(xiàn)EMs患者血清中IGF－I水平與病情嚴(yán)重程度具有一定的關(guān)系。本研究結(jié)果顯示，EMs患者血清IGFI水平高于非EMs組及對照組，且IGF－I表達(dá)水平隨患者病情加重而升高，從而提示血清IGF－I表達(dá)水平與EMs患者病情發(fā)生及進(jìn)展有密切的關(guān)系，而表達(dá)水平隨病情進(jìn)展而加重，從而提示IGF－I可能主要維持EMs晚期進(jìn)展。

研究發(fā)現(xiàn)，保留VEGF基因的小鼠敲除IGF－I基因后，小鼠血管將無法正常生長，而血清中IGF－I表達(dá)水平將下降，VEGF促血管形成功能也受到抑制，從而表明VEGF與IGF－I存在一定的關(guān)系。有研究指出，IGF－I在EMs患者中可通過轉(zhuǎn)錄協(xié)同VEGF表達(dá)增加，從而促使血管形成。本研經(jīng)Pearson相關(guān)分析可知，VEGF與IGF－I成正相關(guān)，進(jìn)一步表明IGF－I可通過上調(diào)VEGF表達(dá)水平，促使新生兒血管形成，從而介導(dǎo)EMs發(fā)生。經(jīng)ROC曲線分析顯示，VEGF聯(lián)合IGF－I檢測時(shí)靈敏性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值高于各單項(xiàng)檢測(P＜0.05)，從而提示臨床工作者可通過聯(lián)合檢測的方法提高EMs臨床診斷準(zhǔn)確性，為EMs早期診斷提供依據(jù)［7］。

［1］ 趙瑞華，楊艷環(huán)，李敏，等.活血消異方對子宮內(nèi)膜異位癥大鼠 ICAM－1、MMP－9及 VEGF的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，35(12):826 ～829.

［2］ Rathore N，Kriplani A，Yadav RK，et al.Distinct peritoneal fluid ghrelin and leptin in infertile women with endometriosis and their correlation with interleukin－6 and vascular endothelial growth factor［J］.Gynecol Endocrinol，2014，30(9):671～675.

［3］ 楊劍，陳景偉，趙靜，等.子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔液中血管內(nèi)皮生長因子、卵巢癌抗原水平的變化及臨床意義［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24(4):14 ～17.

［4］ Kianpour M，Nematbakhsh M，Ahmadi SM，et al.Serum and peritoneal fluid levels of vascular endothelial growth factor in women with endometriosis［J］.Int Fertil Steril，2013，7(2):96～99.

［5］ 范蕊，馬楠.子宮內(nèi)膜異位癥患者血清中VEGF和IGF－Ⅰ的表達(dá)及其相關(guān)性［J］.中國婦幼保健，2012，27(21):3328～3330.

［6］ Kim H，Ku SY，Kim SH，et al.Association between endometriosis and polymorphisms in insulin－like growth factor binding protein genes in Korean women［J］.Eur Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，162(1):96 ～101

［7］ 林還珠，蘇小鋒，何美清，等.KISS－1mRNA和GPR54mRNA在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11(6):1671～1695.