沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯斯特對(duì)哮喘患兒IL－4 INF－γ IgE EOS影響研究*

王艷軍

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院兒科， 內(nèi)蒙古 赤峰 024005)

支氣管哮喘(bronchial asthma)是兒科常見(jiàn)疾病之一，其是由多種細(xì)胞(入嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等)和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾?。?］。支氣管哮喘主要表現(xiàn)為氣道的可逆性氣流受限，若不及時(shí)診治，可發(fā)展頑固性哮喘，為不可逆的氣流受限及氣道重塑，給患者的生活及工作帶來(lái)極大的不便。其臨床主要表現(xiàn)為慢性或反復(fù)發(fā)作的咳嗽和喘息［2，3］。分析選取我院自2011年1月至2013年12月收治的哮喘患兒102例，應(yīng)用沙美特羅替卡松聯(lián)合孟魯斯特治療小兒哮喘，取得良好療效?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料:選取我院自2011年1月至2013年12月收治的哮喘患兒102例，其中男69例，女33例，年齡5～14歲，平均(9.3±3.5)歲。將102位患者按治療方法的不同分為試驗(yàn)組及對(duì)照組，各51例。試驗(yàn)組患兒51例，其中男 31例，女 20例，平均(9.1±3.2)歲。試驗(yàn)組患兒51例，其中男38例，女13例，平均(9.4±3.4)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①所有患兒均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組2008年修訂的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》。②所有患兒在診治前1月內(nèi)均無(wú)感染性疾病史和應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素史，均未規(guī)律吸入激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn):排除患有慢性咳嗽、慢性消耗性疾病及合并心肝腎疾病的患兒。兩組患兒性別、年齡和病程均無(wú)顯著差異(P＜0.05)。

1.2 治療方法:對(duì)照組患兒給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(英國(guó)葛蘭素威康生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào):R347990，長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑沙美特羅50μg與新型吸入型GC丙酸氟替卡松100μg的混合干粉劑)，2次/d，早晚各1次。試驗(yàn)組患兒在給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(2次/d，早晚各1次)的基礎(chǔ)上，給予口服孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào):0429)5mg，1次/晚。兩組患兒均服用3個(gè)月。所有患兒治療期間病情急性發(fā)作可予吸氧、吸入短效β2－受體激動(dòng)劑(沙丁胺醇)、異丙托溴銨、茶堿等常規(guī)治療。

1.3 臨床療效:顯效:主要臨床癥狀如咳嗽、肺部啰音等于治療一周內(nèi)完全消失，3個(gè)月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā);有效:主要臨床癥狀如咳嗽、肺部啰音于一周內(nèi)緩解，在1個(gè)月內(nèi)消失，3個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā);無(wú)效:主要臨床癥狀如咳嗽、肺部啰音等無(wú)變化甚至加重。所有患兒分別于在治療前、治療3個(gè)月及停藥3月后進(jìn)行肺功能測(cè)定，檢測(cè)患兒肺功能達(dá)標(biāo)情況。

1.4 IL－4、INF－γ、IgE、EOS 檢測(cè)方法:所有患兒均于治療前后取無(wú)菌肝素抗凝靜脈血10mL，采用ELISA法檢測(cè)INF－γ和IL－4的水平。試劑盒采購(gòu)于深圳晶美生物工程有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。應(yīng)用抗－人－IgE單抗雙抗夾心法測(cè)定外周血IgE水平，試劑盒采購(gòu)于北京北方試劑研究所，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。全血細(xì)胞分析檢測(cè)外周血嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)數(shù)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒臨床療效改善情況:試驗(yàn)組患兒治療后總有效率為96.1%，對(duì)照組患兒治療后總有效率為82.4%，試驗(yàn)組患兒治療后總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效改善情況 (n)

表2 兩組患兒治療前后肺功能達(dá)標(biāo)情況 n(%)

2.2 兩組患兒治療前后肺功能達(dá)標(biāo)情況:兩組患兒治療前肺功能達(dá)標(biāo)率無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組患兒治療3個(gè)月及治療后3個(gè)月肺功能達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒治療前后 IL－4、INF－γ、IgE、EOS 指標(biāo)改善情況:兩組患兒治療前 IL－4、INF－γ、IgE、EOS 無(wú)顯著差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患兒治療3個(gè)月及治療后3個(gè)月IL－4、IgE及EOS水平均較治療前明顯降低，而INF－γ較治療前明顯升高(P＜0.05)，試驗(yàn)組患兒治療3個(gè)月及治療后3個(gè)月IL－4、IgE及EOS水平降低及INF－γ升高有顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療前后IL－4、INF－γ、IgE、EOS指標(biāo)改善情況(±s)

表3 兩組患兒治療前后IL－4、INF－γ、IgE、EOS指標(biāo)改善情況(±s)

與對(duì)照組比較，*P＜0.05;與治療前比較#P＜0.05

組別 例數(shù) IL－4(ng/L) INF－γ(ng/L) IgE(IU/mL) EOS(×109L－1)試驗(yàn)組 51 治療前 41.05±9.74 57.38±19.68 165.48±92.06 0.34±0.09治療后 25.57±6.79 80.64±31.46 88.27±59.85 0.20±0.10對(duì)照組 51 治療前 41.11±10.02 58.14±20.28 162.85±93.95 0.34±0.11治療后 29.74±8.35 75.20±29.46 96.37±60.35 0.28±0.08

3 討 論

支氣管哮喘是呼吸科臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病之一，其發(fā)病原因可能是由于免疫功能失調(diào)所致的一種氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性疾病，由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、IgE等多種免疫細(xì)胞或細(xì)胞炎癥因子參與的一種慢性氣道炎性反應(yīng)［4，5］?；純涸谂R床上多表現(xiàn)為鼻子不適、揉眼睛、鼻塞、流清涕、打噴嚏等癥狀，部分患兒表現(xiàn)為肺功能異常。由于氣道的高反應(yīng)性導(dǎo)致了患兒哮喘發(fā)作、支氣管痙攣、氣道壁腫脹、慢性粘液栓等的形成［6，7］。因此只有有效控制氣道的高反應(yīng)性，降低患兒氣道的炎癥反應(yīng)，才可以有效改善患兒的肺功能。積極主動(dòng)控制患兒的氣道炎癥反應(yīng)，降低患兒氣道的高反應(yīng)性，以達(dá)到預(yù)防患兒支氣管哮喘的發(fā)生的目的［8］。

沙美特羅替卡松是由長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑及GC組成的復(fù)方制劑，丙酸氟替卡松是一種作用于糖皮質(zhì)激素受體的糖皮質(zhì)激素，吸入后可以沉積于肺部，可以有效抑制炎癥細(xì)胞的遷移與活化，抑制細(xì)胞因子的生成;同時(shí)可以有效抑制炎癥性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，增加平滑肌細(xì)胞β2受體的反應(yīng)性，有效控制及降低患者的哮喘癥狀。沙美特羅作為一種長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，可以有效激動(dòng)呼吸道的β2受體，從而達(dá)到松弛氣管平滑肌，使支氣管平滑肌舒張的目的。而孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，其以通過(guò)阻斷半胱胺酸、白三烯與受體間的相互作用，從而降低患兒器官對(duì)白三烯的反應(yīng)性。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒治療后總有效率為96.1%，對(duì)照組患兒治療后總有效率為82.4%，試驗(yàn)組患兒治療后總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患兒治療前肺功能達(dá)標(biāo)率無(wú)明顯差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。試驗(yàn)組患兒治療3個(gè)月及治療后3個(gè)月肺功能達(dá)標(biāo)率顯著優(yōu)于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患兒治療前 IL－4、INF－γ、IgE、EOS 無(wú)顯著差異，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患兒治療3個(gè)月及治療后3個(gè)月肺功能IL－4、IgE及EOS水平均較治療前明顯降低，而INF－γ較治療前明顯升高(P＜0.05)，試驗(yàn)組患兒治療3個(gè)月及治療后3個(gè)月肺功能IL－4、IgE及EOS水平降低及INF－γ升高有顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。本組資料表明，在吸入沙美特羅替卡松的基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特后，患兒支氣管哮喘的急性癥狀發(fā)作次數(shù)及肺功能發(fā)生顯著改善，其臨床療效及抗炎作用顯著優(yōu)于單用吸入沙美特羅替卡松。

［1］ 程相鐸，雍磊，梅海豫，等.集群免疫治療對(duì)輕中度哮喘患者嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白的影響［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，8(30):51 ～52，57.

［2］ 曹綮，米佳.沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中、重度哮喘患兒療效分析［J］.山東醫(yī)藥，2011，51(49):44～45.

［3］ 鄭坤，姚欣.氨茶堿聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑在咳嗽變異性哮喘中的臨床分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，41(35):3751～3752.

［4］ 梁新梅，梁克誠(chéng)，吳漢剛等.支氣管哮喘誘導(dǎo)痰嗜酸性粒細(xì)胞與最大呼氣流速關(guān)系的研究［J］.河北醫(yī)學(xué)，2014，20(2):294～296.

［5］ 何明菊.支氣管哮喘兒童過(guò)敏原特異性IgE檢測(cè)結(jié)果分析［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2011，09(7):1024 ～1025.

［6］ 張洪浩，鐘聲，甘兵，等.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅替卡松吸入劑治療中－重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者療效觀察［J］.國(guó)際呼吸雜志，2013，33(21):1639 ～1641.

［7］ Taherian M，Razavi AR，Izad M .The role of interleukin－23 in stability of in vitro T helper－17 cells［J］.Iran Allergy Asthma Immunol，2014，13(2):131 ～137.

［8］ 唐麗，蘇秦，鄧益斌，等.沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合孟魯司特鈉治療兒童哮喘的療效及復(fù)發(fā)情況分析［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2012，09(2):79 ～81.