急性乙二醇中毒44例文獻(xiàn)檢索報(bào)告

譚彬昕，董瑤瑤，張志堅(jiān)

（重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，重慶 401320）

急性乙二醇中毒44例文獻(xiàn)檢索報(bào)告

譚彬昕，董瑤瑤，張志堅(jiān)

（重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，重慶 401320）

目的 了解乙二醇中毒的臨床特征。方法檢索1990-2013年《萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)》、《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)》、《CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)》所收錄的文獻(xiàn)，選取22篇與乙二醇中毒有關(guān)的病例報(bào)道文獻(xiàn)，從中提取病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果乙二醇中毒共44例，男：女為10：1。其中，腎功能受損35例(79.55%)：尿少15例，血尿3例，氮質(zhì)血癥17例。意識(shí)障礙27例(61.36%)：煩躁5例，嗜睡6例，昏迷5例，精神異常11例。代謝性酸中毒25例(56.81%)，惡心嘔吐23例(52.27%)，高鉀血癥21例(47.73%)，頭暈13例(29.55%)，乏力12例(27.27%)，抽搐3例(6.82%)，呼吸衰竭2例(4.55%)。結(jié)論乙二醇中毒的臨床特征多種多樣，腎功能受損是乙二醇中毒的主要臨床特征。

乙二醇；中毒；急性；文獻(xiàn)檢索

乙二醇(Ethylene glycol，EG)是一種無(wú)色透明、揮發(fā)性低的粘稠液體，可用作溶劑、配制發(fā)動(dòng)機(jī)的抗凍劑。家庭汽車的增加也提升了人們與防凍液接觸的機(jī)會(huì)，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與乙醇相似，誤服事件時(shí)有發(fā)生。作為醫(yī)學(xué)急癥，急性乙二醇中毒如果得不到及時(shí)診斷和治療，可出現(xiàn)由乙二醇毒性代謝產(chǎn)物引起的嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、代謝性酸中毒、心肺癥狀以及腎功能不全等臨床癥狀，甚至死亡。由于在臨床乙二醇中毒較少見，本文對(duì)國(guó)內(nèi)發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行提取匯總分析來(lái)了解乙二醇急性中毒的臨床特點(diǎn)及規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 病例收集 以“急性乙二醇中毒”或“防凍液中毒”為檢索詞，“題名或標(biāo)題”為檢索項(xiàng)，檢索出1992-2013年在《萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)》、《中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)》和《CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)》中發(fā)表的52篇病例報(bào)道文獻(xiàn)。仔細(xì)篩選后，剔除27篇重復(fù)報(bào)道文獻(xiàn)，3篇臨床資料不完整的文獻(xiàn)，最終納入22篇報(bào)道文獻(xiàn)(共44例)來(lái)研究。

1.2 數(shù)據(jù)提取 認(rèn)真閱讀22篇文獻(xiàn)全文后，將44例患者的年齡、性別、攝入乙二醇的劑量、癥狀、體征、輔助檢查結(jié)果、病情演變、治療經(jīng)過(guò)、轉(zhuǎn)歸等用Excel表格記錄。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料以例(%)表示。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)(成組設(shè)計(jì))，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)(確切概率法)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 納入研究的病例來(lái)源于全國(guó)各地22家醫(yī)院，在1995年進(jìn)行了首次報(bào)道[1]。截止2013年共計(jì)報(bào)道44例乙二醇急性中毒病例，年齡波動(dòng)在9～57歲，平均年齡(30±8)歲；男女比例為10:1；既往均無(wú)嚴(yán)重疾病病史。攝入乙二醇量：10～100 ml 8例(18.2%)，101～150 ml 15例(34.1%)，151～300 ml 17例(38.6%)，300 ml以上4例(9.1%)。從攝入乙二醇到醫(yī)院就醫(yī)時(shí)間：0～10 h 14例(31.8%)，10～20 h 23例(52.3%)，20 h以上6例(13.6%)，時(shí)間不詳1例(2.3%)。同時(shí)飲酒3例。

2.2 臨床特征

2.2.1 主要臨床癥狀 1例未描述乙二醇中毒后癥狀。余下43例中意識(shí)障礙27例(61.36%)：煩躁5例、嗜睡6例、昏迷5例、精神異常11例；惡心嘔吐23例(52.27%)；頭暈13例(29.55%)；乏力12例(27.27%)；腰痛6例(13.64%)；抽搐3例(6.82%)。出現(xiàn)癥狀時(shí)間1～5 h 8例(18.18%)，5.1～10 h 10例(22.73%)，10.1～20 h 13例(29.55%)，20 h以上10例(22.73%)，時(shí)間不明3例(6.82%)。

2.2.2 主要器官受損 腎功能受損35例(79.55%)：尿少15例、血尿3例、氮質(zhì)血癥17例。除死亡5例，慢性腎功能不全2例外，其余均在糾酸、洗胃、導(dǎo)瀉及血液凈化治療后腎功能恢復(fù)。代謝性酸中毒25例(56.82%)。呼吸衰竭2例(4.55%)。

2.2.3 特殊輔助檢查 高鉀血癥21例(47.73%)。入院時(shí)2例彩超提示肝腎增大。13例出現(xiàn)心電圖異常：ST-T改變2例，頻發(fā)室性早搏1例，心房顫動(dòng)1例，竇性心動(dòng)過(guò)緩1例，竇性心動(dòng)過(guò)速8例。

2.2.4 口服乙二醇量 腎功能衰竭組(135±53)ml，非腎功能衰竭組(69±12)ml，兩組間平均量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.358，P=0.025)。

2.3 治療方法 治療過(guò)程中給予導(dǎo)瀉42例(95.45%)，洗胃40例(90.91%)；血液透析及血液凈化治療31例(70.45%)；糾酸對(duì)癥25例(56.82%)；胃注乙醇8例(18.18%)；靜脈滴注乙醇4例(9.09%)。

2.4 預(yù)后 死亡5例[1-5]，均為嚴(yán)重腎功及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷導(dǎo)致死亡。存活出院38例，3 d內(nèi)出院2例[6-7]，4～7 d出院6例，8～70 d 14例，出院時(shí)間不詳16例。出院后出現(xiàn)飲水嗆咳、眼瞼閉合無(wú)力、構(gòu)音困難及聽力下降(考慮中毒導(dǎo)致腦神經(jīng)麻痹)[8]、慢性腎功能不全需長(zhǎng)期透析治療[9]、視物不清[10]各1例。轉(zhuǎn)歸不詳1例[11]。

3 討論

3.1 乙二醇的毒性及代謝機(jī)制 乙二醇為汽車水箱防凍劑的主要成分，是無(wú)色、無(wú)味、微甜的透明液體，化學(xué)結(jié)構(gòu)跟乙醇相似。臨床導(dǎo)致人體中毒的主要原因是被當(dāng)做白酒、汽水或誤服或自殺口服，人一次攝入的中毒劑量為70～84 ml。本研究所收集的44例病例中誤服乙二醇的量超過(guò)70 ml的有42例，比例高達(dá)95.45%，其中一例[7]甚至達(dá)到2 500 ml，為中毒劑量的35.71倍。一旦超過(guò)中毒量，極易引起腎功能衰竭。因此，乙二醇中毒患者應(yīng)當(dāng)引起醫(yī)護(hù)人員的高度重視。作為水溶性醇，乙二醇進(jìn)入體內(nèi)后可迅速被胃腸道吸收分布于血液及組織液中，在肝臟經(jīng)乙醇脫氫酶(ADH)代謝為羥乙醛，進(jìn)一步代謝為乙醇醛、乙醇酸、草酸等，這一系列中間產(chǎn)物才是乙二醇毒性的直接體現(xiàn)，不僅可導(dǎo)致嚴(yán)重的代謝性酸中毒及中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，而且能引起急性或慢性的腎功能衰竭。因此，乙二醇中毒有一定的潛伏性，約有86.36%的防凍液誤服患者在9 h以后出現(xiàn)臨床癥狀，主要臨床表現(xiàn)為意識(shí)障礙、惡心、嘔吐、頭暈、乏力、腰痛、尿少、血尿、氮質(zhì)血癥。有1例患者臨床表現(xiàn)出現(xiàn)較早[7](口服2 500 ml)，誤服后2 h即出現(xiàn)了胃部燒灼感，頭暈、胸悶等嚴(yán)重的中毒反應(yīng)。本資料中，86.36%為中青年男性，顯著高于普通中毒的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)中男性比例達(dá)29.7%[12]，考慮多數(shù)患者是把乙二醇當(dāng)作白酒口服，符合飲酒人員的年齡性別分布。

3.2 乙二醇中毒的臨床表現(xiàn) 根據(jù)乙二醇中毒病情的臨床發(fā)展，可以將其分為三個(gè)階段：一是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，此階段多發(fā)生在攝入乙二醇的9～12 h內(nèi)，表現(xiàn)為意識(shí)障礙(27例，61.36%)，其中煩躁5例，嗜睡6例，昏迷5例，精神異常11例，乙二醇導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能異常的機(jī)制目前暫不明確；二是出現(xiàn)代謝性酸中毒、高鉀血癥及心肺疾病，這一系列的改變一般出現(xiàn)在攝入乙二醇12～24 h后，基于草酸對(duì)鈣的螯合作用，會(huì)出現(xiàn)由低鈣血癥導(dǎo)致的心律失常及抽搐發(fā)作；三是攝入超過(guò)中毒劑量的乙二醇在后期則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的腎功能損傷，作為其最主要的臨床特征，乙二醇中毒導(dǎo)致的腎功能衰竭的表現(xiàn)分布為：尿少42.86%，血尿8.57%，氮質(zhì)血癥48.57%。因乙二醇及其中間代謝產(chǎn)物乙醇醛、乙醇酸、草酸等均能在腎小管內(nèi)形成結(jié)晶堵塞管腔，會(huì)引起腎小管壞死和腎衰竭。

3.3 乙二醇中毒的救治

3.3.1 早期及時(shí)洗胃及運(yùn)用解毒劑 給予洗胃的15例患者中只有2例[4，7]未超過(guò)胃排空時(shí)間。由于乙二醇在胃腸道吸收很快，超過(guò)胃排空時(shí)間，洗胃的作用有限?？梢灿形墨I(xiàn)[1]指出，即使中毒超過(guò)10 h，胃內(nèi)依舊可見大量咖啡色粘稠內(nèi)容物，仍可檢出乙二醇，洗胃是有意義的。目前臨床主要運(yùn)用的乙二醇解毒劑有乙醇和甲吡唑兩種。前者與乙醇脫氫酶的親和力比乙二醇高100倍[13]，可與乙二醇競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合乙醇脫氫酶，阻止乙二醇代謝產(chǎn)生毒性劇烈的中間代謝產(chǎn)物，本次研究收集資料中有3例患者[2]經(jīng)胃注白酒，有4例患者[1，7]經(jīng)靜脈滴注乙醇，而治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)乙醇解毒的缺點(diǎn)是難以保持乙醇的治療濃度，要求頻繁的血清監(jiān)測(cè)和劑量調(diào)整，而過(guò)量的乙醇會(huì)導(dǎo)致乙醇中毒、低血糖，其本身也有一定的肝毒性。后者作為一種新型的乙醇脫氫酶拮抗劑，與乙醇脫氫酶的親和力比乙醇強(qiáng)8 000倍[14]，可以完全抑制乙二醇的代謝。并且甲吡唑使用方便，不良反應(yīng)較乙醇少且輕，缺點(diǎn)是國(guó)內(nèi)無(wú)藥且價(jià)格太高。

3.3.2 血液透析及血液凈化治療 乙二醇及其代謝產(chǎn)物的相對(duì)分子質(zhì)量低，可以通過(guò)透析器或?yàn)V器的膜被清出體外。因此，血液透析及血液凈化技術(shù)可有效清除乙二醇和其毒性代謝產(chǎn)物以及防凍液中的其他毒性成分，當(dāng)患者出現(xiàn)了尿少、血尿及氮質(zhì)血癥等腎功能衰竭的表現(xiàn)時(shí)，血液凈化技術(shù)可以代替腎臟的功能，迅速糾正經(jīng)藥物治療無(wú)效的致死性代謝性酸中毒及高鉀血癥，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)紊亂和酸堿代謝的平衡達(dá)到穩(wěn)定機(jī)體內(nèi)環(huán)境，減輕心、腦、肺并發(fā)癥的目的。透析指征為乙醇酸濃度＞8 mmol/L；生命體征不穩(wěn)定，對(duì)其他治療反應(yīng)差的嚴(yán)重代謝性酸中毒(pH＜7.30)、腎功衰及電解質(zhì)紊亂[15-17]。根據(jù)本研究資料總結(jié)，乙二醇損害的臟器主要是腎臟，血液透析及血液凈化治療對(duì)其效果確切，且費(fèi)用可承受，推薦使用，必要時(shí)應(yīng)重復(fù)應(yīng)用。

3.3.3 碳酸氫鈉使用 昏迷、抽搐等臨床表現(xiàn)及血pH＜7是乙二醇中毒患者死亡的重要相關(guān)因素。因此，需重視并積極糾正重癥酸中毒，使血液pH值達(dá)到正常水平(7.35～7.45)。乙二醇代謝產(chǎn)物每小時(shí)可產(chǎn)生大量酸性產(chǎn)物。盡管急診血液透析能夠有效清除乙二醇及其毒性代謝產(chǎn)物，但因中毒時(shí)間長(zhǎng)，毒性代謝產(chǎn)物可隨著時(shí)間的推移源源不斷的產(chǎn)生，代謝性酸中毒會(huì)越來(lái)越重。因此，在pH＜7.2時(shí)應(yīng)考慮使用碳酸氫鈉糾酸對(duì)癥治療[18]。

3.3.4 輔助治療 維生素B1和B6作為將乙二醇代謝為無(wú)毒代謝產(chǎn)物的輔酶，維生素B族藥物既安全，又對(duì)患者有益，所以我們可以酌情為患者補(bǔ)充B族維生素，推薦劑量為100 mg/d靜脈推注。對(duì)于乙二醇中毒患者是否需要補(bǔ)鈣這一命題，目前尚有爭(zhēng)議。然而在患者存在低鈣血癥癥狀或正在抽搐的情況下只能靜脈補(bǔ)鈣。因鈣可能增加草酸鈣在各組織的沉積，影響腎功能，所以，補(bǔ)充鈣劑時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。

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R595.6

C

1003—6350（2015）07—1065—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.07.0382

2014-10-27)

重慶市衛(wèi)生局科研項(xiàng)目（編號(hào)：2012-2-419）

張志堅(jiān)。E-mail：zzj19790208@yeah.net