LCT及HR-HPV診斷宮頸病變的臨床價值

李玉環(huán)，戴紅英，閆麗萍，丁朝霞

（青島大學附屬醫(yī)院婦科，青島266003)

LCT及HR-HPV診斷宮頸病變的臨床價值

李玉環(huán)，戴紅英，閆麗萍，丁朝霞

（青島大學附屬醫(yī)院婦科，青島266003)

目的探討LCT和HR-HPV對宮頸病變的診斷價值。方法對20479例患者行LCT檢查，LCT陽性者行HR-HPV檢測及電子陰道鏡下宮頸活檢組織病理檢查，以組織病理學結果作為診斷的金標準，比較LCT陽性結果、HR-HPV檢測結果與陰道鏡下宮頸活檢病理結果的符合率。結果1)LCT結果為ASCUS、LSIL、ASCH、HSIL與陰道鏡下宮頸活檢病理結果的符合率分別為54.55%、62.65%)、88.24%、92.99%。其HR-HPV陽性率分別為71.64%、80.56%、88.24%、92.86%。差異有顯著性（P<0.001）。2)HR-HPV陽性組與陰性組比較，高級別宮頸病變的檢出率分別為48.14%、17.39%，經(jīng)卡方檢驗，P<0.001,差異有顯著性。結論高危型人乳頭瘤病毒檢測對于細胞學診斷為非典型鱗狀細胞的患者有重要的分流價值。

LCT；HR-HPV；ASCUS；宮頸上皮內(nèi)瘤變；電子陰道鏡

子宮頸癌有一個較長的、可逆轉(zhuǎn)的癌前病變期，是一個從宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)至早期浸潤癌直至浸潤癌的由量變到質(zhì)變的連續(xù)發(fā)展過程，CIN如果得到及時正確治療會完全治愈，通過規(guī)范的防癌篩查，及時發(fā)現(xiàn)和治療宮頸病變，就可以阻斷其發(fā)展為子宮頸癌[1,2]。宮頸液基細胞學檢查(LCT)用于宮頸病變篩查，以其獨特的取材方式及制作方法，逐漸取代了常規(guī)巴氏涂片。目前研究已經(jīng)明確人乳頭瘤病毒(HPV)尤其是高危亞型的感染是子宮頸癌的主要病因，最常用的檢測方法是第二代雜交捕獲法(HCII)。據(jù)文獻報道，HPV DNA檢測篩查宮頸病變的敏感度可達至92%~99%[3]。本研究分析LCT診斷結果、HR-HPV檢測結果與陰道鏡下宮頸活檢病理結果的符合率，探討LCT和HR-HPV用于篩查宮頸癌前病變及宮頸癌的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象接觸性出血、白帶帶血絲、不規(guī)則陰道流血、白帶增多或健康查體等原因就診的20 479例行LCT及HC2機會性篩查的患者，選取LCT結果為ASCUS及以上宮頸病變的患者1 503例，對LCT或(和)HR-HPV陽性的患者行引道鏡下宮頸活檢并送病理檢查，患者均有性生活史，排除妊娠、外陰陰道假絲酵母菌及陰道毛滴蟲等其他特殊病原體感染存在者，且所有病例既往無CIN病史及宮頸錐切病史，無全子宮切除及盆腔放化療病史，年齡在17歲~85歲，平均年齡41.2歲，職業(yè)、種族、孕次、產(chǎn)次均不限。所有入選患者均自愿接受LCT檢查、HR-HPV檢測、電子陰道鏡檢查及宮頸活檢。

1.2 研究方法

1.2.1 宮頸液基細胞學檢查采用液基細胞學檢測系統(tǒng)，自動分離并過濾標本中的粘液、血液和炎癥組織，全自動制片，全自動巴氏染色，供病理學專業(yè)醫(yī)師診斷。采用2001年新TBS分級系統(tǒng)進行細胞學診斷。

1.2.2 HPV-DNA檢測采用美國Digene公司的第二代雜交捕獲試驗系統(tǒng)。陽性閾值是HPV-DNA≥

1.0 pg／mL。

1.2.3 電子陰道鏡檢查對宮頸液基細胞學檢查或(和)高危型HPV檢測陽性的女性進一步行陰道鏡檢查，由經(jīng)陰道鏡培訓的醫(yī)師進行操作。

1.2.4 宮頸活檢病理診斷由病理科專業(yè)醫(yī)師鏡下閱片，并進行診斷分級，以較高級別病變的診斷為標準。本研究中以≤CIN I為低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變，≥CIN II為高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變。

1.3 統(tǒng)計學處理應用Microsoft Excel2007建立數(shù)據(jù)庫，應用SPSS19.0軟件，所獲數(shù)據(jù)采用χ2方檢驗。

2 結果

2.1 LCT檢查與宮頸活檢病理結果的對比分析20 479例LCT檢查者中無不滿意標本，共檢出陽性病例1 503例，陽性檢出率為7.21%。LCT結果：ASCUS、LSIL、ASC-H、HSIL分別為972例、126例、124例、224例。ASCUS中390例行宮頸活檢，病理結果為炎癥189例(48.46%),CINI級109例(27.95%)，CINII級37例(9.48%),CINIII級49例(12.56%)，鱗癌6例(1.54%)。LSIL中83例行宮頸活檢病理結果為CINI級23例，LCT診斷過高者（宮頸活檢為炎癥）31例，LCT診斷過低者（CINII級及以上病變）29例。ASCH中85例行宮頸活檢病理結果為炎癥10例,CINI級8例（9.41%）,CINII級13例（15.29%）,CINIII級48例（56.47%）,鱗癌5例（5.88%），腺癌1例。HSIL中157例行宮頸活檢病理結果為CINII+III級114例，LCT診斷過高者（宮頸活檢為炎癥及CINI級）23例，LCT診斷過低者（宮頸活檢為鱗癌18例及腺癌1例）19例。ASC-H及HSIL中宮頸浸潤癌的發(fā)病率分別為7.1% (6/85)、12.1%(19/157)明顯高于ASCUS(6/390=1.5%)及LSIL(1/83=1.2%)。LCT各級別宮頸病變中CINI級及以上宮頸病變的符合率逐漸增高，經(jīng)卡方檢驗，差異有顯著性(P<0.05)。

2.2 LCT檢查陽性者中高級別與低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變的對比LCT結果為ASC-H及HSIL中CINII級及以上宮頸上皮內(nèi)瘤變的檢出率分別為78.82%、85.35%，明顯高于ASCUS及LSIL中的25.34%、34.94%，而CINI級及宮頸炎癥的檢出率在ASCUS（74.66%）及LSIL（65.06%）中明顯高于ASC-H（21.18%）及HSIL（14.65%），在LCT所示結果中高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變與低級別宮頸上皮內(nèi)瘤變檢出率比較，差異有顯著性（P<0.001）。

2.3 LCT與HR-HPV檢測的對比分析LCT陽性患者中有749例行HR-HPV檢測，483例ASCUS中346例有HPV感染，72例LSIL中58例有HPV感染，HRHPV的感染率在ASCUS（71.64%）及LSIL(80.56%)中無差異。68例ASC-H中60例有HPV感染，126例HSIL中117例有HPV感染，ASC-H及HSIL中HRHPV感染率分別為88.24%(60/68)、92.86%(117/126)，明顯高于ASCUS及LSIL，差異有顯著性（P<0.05）。

2.4 HR-HPV與宮頸活檢病理結果的對比分析HRHPV陽性組中宮頸活檢病理結果為炎癥147例，CINI104例，CINII45例，CINIII164例，原位癌3例，宮頸鱗癌18例，腺癌2例；HR-HPV陰性組中宮頸活檢病理結果為炎癥46例，CINI 11例，CINII 7例，CINIII3例，原位癌1例，宮頸鱗癌1例。HR-HPV陽性組中CINII級+CINIII級及宮頸癌的檢出率（48.14%）明顯高于HR-HPV陰性組（17.39%）。

3 討論

宮頸癌占女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的首位，近年來，宮頸癌年輕患者有明顯增多趨勢[4]。通過早期篩查和早期干預可以預防宮頸癌[5]，高效合理的宮頸細胞學檢查是降低宮頸癌發(fā)病率和死亡率的關鍵[6]。目前液基細胞學檢查是全球應用最廣泛的子宮頸癌篩查方法。本研究中1 503例LCT陽性患者中細胞學與組織病理學的總體符合率為66.02%(476/721)，隨著細胞學診斷級別的升高，細胞學與組織病理學的符合率增高?，F(xiàn)已證實高危型HPV感染是導致宮頸癌及其癌前病變的最主要原因，宮頸癌也成為目前唯一病因明確、可預防、早期可治愈的惡性腫瘤。HPVDNA的檢測作為初級篩查手段被逐漸接受并采用。HR-HPV感染與宮頸病變存在密切關系，隨著病變程度增加和病理級別升高，高危型HPV感染率顯著上升。HR-HPV感染者更有可能存在CINII及其以上級別病變。這與趙健等的研究結果相一致[7]。本研究結果中液基細胞學檢查共檢出ASCUS患者972例，占陽性結果的64.67%，對ASCUS的患者行宮頸活檢可檢出各級別宮頸病變，甚至宮頸癌，因此要重視ASCUS患者的明確診斷和治療，不能將其視為“垃圾筐”[8]。高危型HPV檢測是分流ASCUS的重要方法。液基細胞學檢查結果為ASCUS時，進行高危型HPV檢測，對HPV陽性者行陰道鏡檢查及宮頸活檢，可以避免單純隨訪導致的宮頸病變患者的流失或漏診及對無宮頸病變患者直接行陰道鏡檢查所致的宮頸損傷。ASC-H中宮頸高級別病變及宮頸癌的患者所占比例明顯超過ASCUS，其陽性預測值較ASCUS更高，但比明確診斷為HSIL并預測宮頸高級別病變及宮頸癌的價值要低。臨床醫(yī)生應提高對ASC-H患者的重視程度，同時對于細胞學檢測為HSIL的患者積極行陰道鏡下活組織檢查明確診斷并及時治療，使其得到有效控制，甚至終生不復發(fā)，有文獻報道15%~25%的低級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變經(jīng)組織病理診斷為CINII或CINIII[9]，本研究有34.94%（29/ 83）的低級別鱗狀上皮內(nèi)瘤變經(jīng)組織病理學診斷為CINII或CINIII甚至宮頸癌，高于文獻報道，診斷過低者中HR-HPV的感染率為72.41（21/29）。因此對于LCT結果為LSIL的患者我們也決不能放松警惕,需結合宮頸高危型HPV-DNA檢測或陰道鏡檢查，必要時行宮頸活檢明確診斷。降低CIN及宮頸癌的漏診率。尤其對于隨訪困難、臨床高度可疑CIN及宮頸癌的患者應積極明確診斷和治療。宮頸錐切術為CIN的重要診治手段，比陰道鏡下多點活檢對宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷更準確，并具有重要治療作用，尤其是宮頸冷刀錐切術因其錐切邊緣無燒灼及熱損傷對病理診斷的影響，仍作為CIN及早期宮頸癌的主要治療手段[10，11]。

綜上所述，選擇適當篩查條件可以早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變，將LCT檢查及HR-HPV檢測或二者聯(lián)合應用于宮頸病變篩查，能大大提高宮頸病變的檢出率，的篩查與早期治療可阻斷宮頸病變的持續(xù)發(fā)大限度地降低宮頸病變對婦女健康的威脅。

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Clin ica l Value of LCT and HR-HPV in the Diagnosis of Cervical Lesions

Li Yuhuan,Dai Hongying,Yan Liping,Ding Zhaox ia
（Affiliated HospitalofQingdao University，Qingdao 266003,Shandong）

ObjectiveTo study liquid-based cervical cytology and high risk human papilloma virus testing and bi?opsy in the diagnosis,discusses the cervical liquid based cytology and high-risk human papilloma virus detection value to the diagnosisof cervical lesions.MethodsRetrospectiveanalysis of the A ffiliated Hospitalof Qingdao University outpa?tient20479 cases of LCT screening from January 2013 to January 2014.LCT positiveswere further investigated by HRHPV testing and colposcopy cervical biopsy pathology,com pare the accuracy of the LCT positive results and HR-HPV test results w ith cervicalbiopsy and colposcopy resultswith pathology detection resultsas thegold standard of diagnosis.Results1)The consistence rates of ASCUS,LSIL,ASCH,HSIL by LCT and colposcopic multiple biopsies were 54.55%,62.65%,88.24%,92.99%.HR-HPV infection rates of ASCUS,LSIL,ASCH and HSIL respectively were 70.00%,88.71%,84.91%,89.66%.Therew as seriously statistical significance(P<0.001)．2)HR-HPV positive and nega?tive groups comparedw ith the high-level cervical lesion detection rateswere 48.14%,17.39%(P<0.001).Therewas se?riously statistical significance.ConclusionLiquid-based cytology and high-risk human papillomavirus detection is an effective screeningmethod for detecting cervical lesions,higher diagnostic accuracy of both jointdetection.High-risk hu?man papillomavirusdetection for cytologic diagnosisof atypicalsquamous cellsof patientshassignificantshuntvalue.

LCT；High-risk Human Papillomavims;ASCUS;CIN;Electronic colposcopy

R737.33

：A

：1008-4118（2015）02-0012-03

10.3969/j.issn.1008-4118.2015.02.005

2015-04-15

李玉環(huán)（1982-），女，現(xiàn)在定陶縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科工作。研究方向：婦科腫瘤。

戴紅英。Email:daihy1997@126.com。