胱抑素尿β2微球蛋白及尿腎損傷分子－1與老年糖尿病腎損傷診斷臨床應(yīng)用研究*

肖劍

(重慶市璧山縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科， 重慶 璧山 402760)

胱抑素尿β2微球蛋白及尿腎損傷分子－1與老年糖尿病腎損傷診斷臨床應(yīng)用研究*

肖劍

(重慶市璧山縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科， 重慶 璧山 402760)

目的:研究老年2型糖尿病患者血清胱抑素(CysC)及尿β2微球蛋白(β2－MG)及尿腎損傷分子－1(KIM－1)在腎功能早期損傷的監(jiān)測價(jià)值。方法:比較不同24h尿微量清蛋白排泄率(UAER)的老年糖尿病患者CysC、尿β2－MG、尿KIM－1、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)UN的濃度，研究CysC、尿β2－MG、尿KIM－1、BUN及Cr與UAER的相關(guān)性。并對幾種指標(biāo)對腎早期損傷診斷進(jìn)行方法學(xué)評價(jià)。結(jié)果:EDN組及CDN組與其他各組比較CysC、尿β2－MG、尿KIM－1均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，對照組與SDM組CysC、尿β2－MG、尿KIM－1比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，CysC、尿β2－MG、尿KIM－1對糖尿病腎早期損傷的靈敏性優(yōu)于BUN、Cr;相關(guān)性分析，UAER與CysC(r=0.673，P＜0.05)、尿β2－MG(r=0.562，P＜0.05)、尿KIM－1(r=0.649，P＜0.05)呈正相關(guān)，UAER與BUN、Cr無相關(guān)性(P＞0.05);在對糖尿病腎早期損傷的診斷中，以Cys C、尿KIM－1靈敏度較高，尿β2－MG、尿KIM－1特異度較高。結(jié)論:胱抑素、β2－MG及尿KIM－1對老年糖尿病患者早期腎功能損傷診斷有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

2型糖尿病; 胱抑素C; 尿β2微球蛋白; 尿腎損傷分子－1; 腎損傷

糖尿病腎病(DN)為糖尿病危害嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，早期癥狀隱匿，診斷困難，臨床出現(xiàn)相應(yīng)癥狀時(shí)多處于疾病晚期，有資料顯示:2型糖尿病患者中DN的發(fā)病率將近30%～40%，其中老年患者居多，且呈現(xiàn)逐年上升趨勢，DN的防治不容樂觀，胱抑素(CysC)、尿β2微球蛋白(β2－MG)及尿腎損傷分子－1(KIM－1)近年逐漸應(yīng)用于臨床腎功能損傷的早期診斷［1］，回顧性分析我院236例老年2型糖尿病患者的臨床資料，旨在研究胱抑素、尿β2微球蛋白及尿腎損傷分子－1在老年2型糖尿病患者早期腎損傷的臨床監(jiān)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:236例老年2型糖尿病患者均來自2010年1月至2013年我院消化內(nèi)科門診及住院患者，均經(jīng)臨床確診為2型糖尿病，病程1.1～21.4年，根據(jù)Mogensen的DKD分型標(biāo)準(zhǔn)［2］，根據(jù)24h尿微量清蛋白排泄率(UEAR)分組:UEAR＜30mg/24h共86例設(shè)為單純糖尿病組(SDM組)，男56例，女30例，年齡61～83歲，平均 69.1±6.3歲;30mg/24h≤UEAR≤300mg/24h共 74例設(shè)為早期糖尿病腎病組(EDM組)，男48例，女26例，年齡60～81歲，平均68.4±6.8歲;300mg/24h≤UEAR共76例設(shè)為糖尿病腎病組(CDM組)，男48例，女28例，年齡63～84歲，平均68.9±6.4歲;另選擇60例健康體檢老人為對照組，男40例，女20例，年齡62～83歲，平均68.1±6.6歲;四組年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1999年WHO糖尿病診斷及分類專家委員會(huì)制定的NIDDM診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.3 納入、排除標(biāo)準(zhǔn):2型糖尿病患者的選擇注意排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤、心血管、風(fēng)濕免疫等因素引起的腎病，無泌尿系疾病，半年內(nèi)無腎毒性藥物服用史。對照組肝腎功能正常，無嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，半年內(nèi)無腎毒性藥物服用史。

1.4 方法:2型糖尿病患者留取24h尿量檢測UAER，清晨空腹取血5mL，檢測胱抑素、尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)，胱抑素采用免疫比濁法，尿素氮、肌酐采用酶法，另取晨尿檢測β2－MG、KIM－1，β2－MG采用免疫比濁法，試劑使用四川邁克生物有限公司產(chǎn)品，全自動(dòng)生化分析儀為HITACHI7600，嚴(yán)格按試劑說明書設(shè)置參數(shù)，尿KIM－1采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測，試劑為早稻田(北京)生物有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，方差不齊采用改良t檢驗(yàn)，多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，計(jì)數(shù)資料分析用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearson等級(jí)相關(guān)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組CysC、尿β2－MG、尿KIN－1、BUN、Cr比較:四組CysC、尿β2－MG、尿KINM－1、BUN、Cr濃度經(jīng)方差分析均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，經(jīng)SNK法兩兩比較，EDN組及CDN組與其他各組比較CysC、尿β2－MG、尿KIN－1均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，對照組與SDM組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);CDM組與其他各組BUN均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，EDM組、SDM組及對照組BUN無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);CDM組與其他各組Cr均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，EDM組與對照組比較Cr有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，其他組別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

表1 四組CysC、尿β2－MG、BUN、Cr比較(±s)

表1 四組CysC、尿β2－MG、BUN、Cr比較(±s)

注:與對照組比較*P＜0.05，與SDM組比較#P＜0.05，與EDM組比較*P＜0.05，其他P＞0.05

組別 例數(shù) Cys C(mg/L) 尿β2－MG(mg/L)尿KIM－1(ng/L) BUN(umoL/L) Cr(umoL/L)對照組 32 0.87±0.21 0.48±0.16 26.83±6.76 5.48±1.86 94.6±11.6 SDM組 38 1.22±0.42 0.69±0.29 29.14±8.35 5.67±1.53 105.9±23.2 EDN組 39 3.17±0.77*# 1.11±0.46*# 47.52±11.84*# 6.24±2.37 115.7±43.2* CDN組 33 9.56±3.24*#* 1.89±1.20*#* 84.54±16.28*#* 9.28±5.76*#* 175.2±52.3*#* F 205.06 30.70 185.05 9.86 32.46 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 糖尿病患者UAER與CysC、尿β2－MG、尿KIM－1、BUN、Cr相關(guān)性:236例2型糖尿病患者經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，UAER與CysC(r=0.673，P＜0.05)、尿β2－MG(r=0.562，P＜0.05)、尿KIM－1(r=0.649，P＜0.05)呈正相關(guān)，UAER與BUN、Cr無相關(guān)性(P＞0.05)。

2.3 各指標(biāo)在各組中陽性例數(shù)及各指標(biāo)對糖尿病腎早期損傷診斷的方法學(xué)評價(jià):各指標(biāo)在各組中陽性例數(shù)詳見表2，以EDN組、CDN組為糖尿病腎早期損傷，各指標(biāo)對糖尿病腎早期損傷的診斷方法學(xué)評價(jià)詳見表3。在對糖尿病腎早期損傷的診斷中，以Cys C、尿KIM－1靈敏度較高，尿β2－MG、尿KIM－1特異度較高。

表2 各指標(biāo)在四組中陽性例數(shù)(n)

表3 各指標(biāo)對糖尿病腎早期損傷診斷的方法學(xué)評價(jià) (%)

3 討 論

糖尿病腎病為糖尿病終末期并發(fā)癥，在老年糖尿病患者中多發(fā)，致死率高，糖尿病患者中早期的腎功能損傷為一慢性持續(xù)的過程［4］，長期高血糖引起腎臟高負(fù)荷，同時(shí)高血糖致使的糖酰化增加，引起腎小球血管內(nèi)皮細(xì)胞及基質(zhì)通透性發(fā)生改變，這一過程在早期具有可逆性［5］，故糖尿病患者腎功能的監(jiān)測對糖尿病腎病的預(yù)防有重要的臨床意義。對早期腎損傷干預(yù)治療，可有效的預(yù)防及延緩糖尿病腎病發(fā)生，腎臟代償功能強(qiáng)大，早期損傷可無任何臨床癥狀，臨床傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)諸如尿素氮、肌酐可處于正常范圍，對早期監(jiān)測存在較大的局限，尋找更為靈敏的指標(biāo)一直為臨床相關(guān)研究熱門。

胱抑素能較好的滿足作為反映腎小球?yàn)V過功能內(nèi)源性指標(biāo)的條件，分子量小，能自由濾過腎小球?yàn)V過膜，并在腎小管完全重吸收降解，相比于傳統(tǒng)指標(biāo)肌酐在體內(nèi)濃度恒定，受外界影響因素較少(肌酐受性別、種族、肌肉含量及食物攝入等影響［6］)，腎小球?yàn)V過率直接影響機(jī)體血清中胱抑素含量，糖尿病患者因高血糖的非酶糖?；饔?，組織長期處于缺氧狀態(tài)，內(nèi)皮素、一氧化氮等血管活性物質(zhì)引起腎小球損傷，濾過功能受損導(dǎo)致胱抑素潴留引起血清水平增高。β2－MG主要為淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，與胱抑素類似均能較好的反映腎小球?yàn)V過率的改變，但相比于胱抑素受炎癥、腫瘤等因素影響較大，其對早期腎損傷的臨床意義在于腎臟位點(diǎn)的指示作用，自由濾過的β2－MG正常情況下僅0.3%存在于尿液中，尿液中β2－MG濃度升高往往預(yù)示腎小管細(xì)胞受損，在臨床對腎小管的蛋白重吸收作用有較強(qiáng)的指示作用，KIM－1為近曲小管上皮細(xì)胞的Ⅰ型跨膜糖蛋白，在腎小管上皮受損后其表達(dá)增強(qiáng)，其特征性的增強(qiáng)可維持至上皮細(xì)胞的完全修復(fù)，對腎損傷早期診斷較為靈敏，研究數(shù)據(jù)顯示:單純糖尿病患者五項(xiàng)指標(biāo)均與正常對照無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在腎功能早期損傷組胱抑素及β2－MG尿KIM－1均出現(xiàn)升高，靈敏性優(yōu)于尿素氮、肌酐，24h尿微量清蛋白排泄率在臨床廣泛的應(yīng)用與腎功能的監(jiān)測，為臨床公認(rèn)的較為準(zhǔn)確及靈敏的指標(biāo)，因其臨床操作的復(fù)雜性影響其在臨床的推廣，相關(guān)性研究顯示，胱抑素、尿β2－MG及尿KIM－1與24h尿微量清蛋白排泄率均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)以胱抑素較高。

［1］李云婷，王憲靈，張雷雷.糖尿病腎病實(shí)驗(yàn)室早期診斷標(biāo)志物的研究進(jìn)展［J］.河北醫(yī)藥，2013，35(6):910～913.

［2］楊振華.臨床實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003.4951.

［3］錢榮立，主編.糖尿病臨床指南［M］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2001.7～12.

［4］Jeon YK，Kim MR，Huh JE，et al.Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes［J］.Korean Med Sci，2011，26(2):258～263.

［5］蔡艷，白云霞，張永新.血清Cystatin C在早期糖尿病腎病中的臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2010，11 (6):528～529.

［6］王春燕.糖尿病腎病患者血清光抑素C和尿微量清蛋白的測定［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8(7):140～141.

Application of Cystatin C Urinary β2Microglobulin and Kidney Injury Molecule－1 in the Diagnosis of Renal Injury in Elderly Diabetes Mellitus

XIAO Jian
(The People＇s Hospital of Bishan County，Chongqing Bishan402760，China)

Type 2 diabetes mellitus; Cystatin C; Urinary β2microglobulin; Urine kidney injury moLecule－1; Renal injury

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.02.008

1006－6233(2015)02－0198－04

重慶市衛(wèi)生局項(xiàng)目，(編號(hào):05－2－136)

Abstract:Objective:To study the early renal function injury monitoring value of serum cystatin C (CysC)and urinary β2microglobulin(β2－MG)and urine kidney injury molecule－1(KIM－1)in elderly patients with type 2 diabetes mellitus.Method:Compared concentration of the CysC，urine beta 2－MG，KIM－1，urea nitrogen(BUN)and creatinine(Cr)of the UN in different 24－h(huán)our urine trace albumin excretion rate(UAER)in elderly patients with diabetes research CysC，urine beta 2－MG，KIM－1，BUN and Cr and the correlation of UAER.And several index for early renal damage detection methodology.Result:CysC and urinary β2－MG and urine KIM－1 were statistically significant difference in EDN group and CDN group and the other groups(P＜0.05)，the control group and the SDM group of CysC，β2－MG and urine KIM－1 were no significant difference(P＞0.05)，CysC and urine β2－MG，urine KIM－1 in diabetic early renal damage sensitivity was better than BUN and Cr;correlation analysis，UAER and CysC(r=0.673，P＜0.05)，urinary β2－MG(r=0.562，P＜0.05)and urinary KIM－1(r=0.649，P＜0.05)were positively correlated，there was no relationship between UAER and BUN，Cr(P＞0.05)in the diagnosis of early injury.diabetic kidney，with Cys C，urine KIM－1 high sensitivity.Urine β2－MG，urine KIM－1 specificity is high.Conclusion:Cystatin，β2－MG and urine KIM－1 has an important clinical value in the elderly diabetes patients with early renal function injury.