文殊蘭全株活性成分及其抗腫瘤作用研究

代岐昌，季宇彬，于 淼

(1. 哈爾濱商業(yè)大學(xué) 生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心，哈爾濱150076；2. 國家教育部 抗腫瘤天然藥物工程研究中心，哈爾濱150076)

文殊蘭全株活性成分及其抗腫瘤作用研究

代岐昌1,2，季宇彬1,2，于 淼1,2

(1. 哈爾濱商業(yè)大學(xué) 生命科學(xué)與環(huán)境科學(xué)研究中心，哈爾濱150076；2. 國家教育部 抗腫瘤天然藥物工程研究中心，哈爾濱150076)

文殊蘭是石蒜科代表植物之一，結(jié)合正在進(jìn)行的課題實(shí)驗(yàn)以及大量的文獻(xiàn)資料，對文殊蘭植株的鱗莖、葉子、種子等不同部位的活性成分研究進(jìn)行了全面總結(jié)，以推動文殊蘭在化學(xué)及藥理領(lǐng)域研究的深入進(jìn)行，為文殊蘭植物藥用價值的系統(tǒng)開發(fā)奠定研究基礎(chǔ).

文殊蘭；鱗莖；種子；葉；抗腫瘤

文殊蘭(Crinum Asiaticum)，石蒜科多年生草本植物，其藥用價值最早記載于清代趙學(xué)敏所撰的《本草綱目拾遺》一書，稱之為羅裙帶.據(jù)《全國中草藥匯編》記載：文殊蘭性味辛、涼、有小毒；有消腫止痛、行血散瘀之效，對跌打損傷、癰癤腫毒、蛇咬傷等有治療作用.一直以來，文殊蘭作為民間用藥，中國南部居民常將其新鮮的葉或鱗莖搗碎后敷于患處，用來治療軟組織受損、腫痛、閉合式骨折、刀傷及蛇咬等[1].近年來，隨著抗腫瘤天然藥物探索范圍的不斷擴(kuò)大，石蒜科的植物由于含有相對豐富的活性生物堿而引起重視，文殊蘭作為石蒜科的重要成員，在國內(nèi)外引起的新的研究熱潮.國內(nèi)外已經(jīng)在文殊蘭全株中分離出了生物堿、黃酮、多糖、脂肪酸等多種活性物質(zhì)，并通過藥理實(shí)驗(yàn)證明相關(guān)成分具有明顯的抗腫瘤活性，為文殊蘭的深入研究奠定了良好的工作基礎(chǔ).

1 文殊蘭鱗莖的研究

1.1 文殊蘭鱗莖化學(xué)成分的研究

鱗莖是文殊蘭最常用的藥用部位，也是文殊蘭全株中被研究最多的部位.近年來，從文殊蘭鱗莖中共分離出了近100化合物，包括生物堿類、黃酮類、脂肪酸類等.

第二軍醫(yī)大學(xué)[2]在研究文殊蘭鱗莖中的活性成分時，分別使用三氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇對乙醇提取的浸膏進(jìn)行萃取，并進(jìn)行柱層析分離，一共得到了42個化合物，其中包括lycorine、lycorenan-7-one、Arolycorieidine、narcielasine、Ungeremine、latiphenanthdrine、1ycorenium A、lycorenium B、latifoliumin A、latifoliumin B、latifaliumin C latifoliumin D、adenosine、Z-cinnalnie acid、N-methyl-benzamide、latifoliumol、NarciPrimine、Pyrmidine-2,4-diol、lycoridine、latifoliumside、Cinnamyl-D-glueopyranoside、uridine、6-hydroxyerinamidine、5'-O-nitrosouridine、latifoliumidrine、latifoliumpurine等.

溫倩[3]等以西南文殊蘭的干燥鱗莖為研究對象，從95%乙醇的提取部位中成功分離出了15個化合物，主要有5-methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione、p-hydroxy-benzonicacid、adenosine、ethyl-4-hydroxybenzoate、benzyl-D-glucopyrano-side、3-methyl-1H-pyrimidine-2,4-dione、daucosterol、E-cinnamicacid、5-O-nitrosouridine、N-methyl-benzamide等.

王瓊[4]等在研究文殊蘭鱗莖中的脂溶性成分時，使用GC-MS聯(lián)用的方法，從石油醚的提取部位中分里得到了n-棕櫚酸、棕櫚酸乙酯、亞油酸、亞油酸乙酯、油酸乙酯、硬脂酸乙酯、雙環(huán)[10.1.0]十三碳-1-烯、油酸酰胺、正十四烷基胺、花生酸乙酯、十九烷酸乙酯、角鯊烯、1-碘十六烷、維生素E、麥角甾-5-3β-醇、豆甾醇、γ-谷甾醇、菜油甾醇等20個脂類化合物.

1.2 文殊蘭鱗莖成分的抗腫瘤活性研究

史琪榮[2]在研究文殊蘭所含成分的抗腫瘤作用時發(fā)現(xiàn)，具有抗腫瘤作用的成分主要是生物堿類物質(zhì)，包括菲啶型生物堿Arolyconricidine、narciprimine、narciclasine、ungeremine，石蒜堿性生物堿lycorine，力克拉敏型生物堿lyconrenan-7-one，對人肺癌細(xì)胞A549、人結(jié)腸癌細(xì)胞LOVO、人胰腺癌細(xì)胞PANC-1、人T細(xì)胞白血病細(xì)胞6T-CEM均有明顯的抑制作用，而且抗腫瘤活性的大小順序?yàn)椋毫死粜蜕飰A>石蒜堿性生物堿>菲啶型生物堿.

2 文殊蘭種子的研究

2.1 文殊蘭種子化學(xué)成分的研究

哈爾濱商業(yè)大學(xué)在對文殊蘭種子中的化學(xué)成分進(jìn)行研究時，文殊蘭生物堿課題組共追蹤到了20個生物堿成分，分別為Uridine、Hippeastrine、Lycorenan、Crinasiatine、Tazettine、Pseudolycorine、N-Methyl-dendroblum、Ungeremine、Lycoramine、columbin、Lycorine、Latifoliumprine、Latifoliumdine、Lyeorenan-7-one、Latifoliumin B、Lycorenium A、1-methyl-1H-pyrimidine-2、4-dione、NareiPrimin、Arolyeorieidin[5].

同時，文殊蘭多糖課題組通過多糖精制工藝，獲得了重均分子質(zhì)量為730 ku文殊蘭多糖，并證明了其多糖初級結(jié)構(gòu)中含有(1→3)、(1→6)糖苷鍵，高級結(jié)構(gòu)中含有三股螺旋結(jié)構(gòu)，說明文殊蘭精制多糖具有潛在的抗腫瘤活性，可以通過進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)修飾，強(qiáng)化其活性結(jié)構(gòu)，獲得更加理想的多糖，進(jìn)行抗腫瘤作用的深入研究.

2.2 文殊蘭種子成分的抗腫瘤活性研究

吳迪[5]等對文殊蘭弱堿性生物堿進(jìn)行藥理活性研究時，發(fā)現(xiàn)文殊蘭種子中提取的弱堿性生物堿對人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人胃癌細(xì)胞SGC-7901、人肝癌細(xì)胞HepG-2、SMMC-7721均有明顯的生長抑制作用，其中對人肝癌細(xì)胞HepG-2的抑制作用最為明顯，IC50僅為9.37 μg/mL，為文殊蘭種子生物堿的繼續(xù)研究提供了數(shù)據(jù)支持.

張潔等對文殊蘭精制多糖的抗腫瘤活性進(jìn)行了初步研究，結(jié)果表明，文殊蘭精制多糖對人肝癌細(xì)胞HepG-2增殖有一定的抑制作用，但是IC50保持在較高水平，以期待對多糖結(jié)構(gòu)進(jìn)行相應(yīng)的硒化修飾或酯化修飾，從而提高其抗腫瘤作用.

3 文殊蘭葉子的研究

桂林醫(yī)學(xué)院[6]在對文殊蘭葉中的生物堿進(jìn)行初步分離時，在三氯甲烷提取部位中共分離得到了4個化合物，鑒定出石蒜堿、文殊蘭堿2個生物堿.然后對三氯甲烷提取部位總生物堿成分的抗腫瘤活性進(jìn)行了檢測，結(jié)果表明，總生物堿成分對人大細(xì)胞肺癌細(xì)胞NCI-H460具有明顯的生長抑制作用，并可將細(xì)胞周期組織在G1/S期，通過上調(diào)Bax水平同時下調(diào)Bcl-2的水平來達(dá)到誘導(dǎo)NCI-H460凋亡的目的.

4 結(jié) 語

綜上，對文殊蘭要用價值的研究主要分為三個部分：鱗莖、種子、葉.根據(jù)以上的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)可知，目前對文殊蘭鱗莖的研究較為深入，其次是種子，而對葉的研究尚處于起步階段.多數(shù)研究是基于化學(xué)成分的分離以及抗腫瘤作用的實(shí)驗(yàn)，有一定的局限性，實(shí)驗(yàn)層次有待于繼續(xù)加深.參考文獻(xiàn)：

[1] 于 淼, 柏云嬌, 代岐昌, 等. 響應(yīng)曲面法優(yōu)化文殊蘭中生物堿的提取工藝[J]. 中草藥, 2013(10): 1286-1289.

[2] 史琪榮. 四種藥用植物活性成分的系統(tǒng)研究[D]. 上海: 第二軍醫(yī)大學(xué), 2007. 122-170.

[3] 溫 倩. 西南文殊蘭(Crinum Latifalium L.)化學(xué)成分研究[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2010, 28(5): 225-227.

[4] 王 瓊, 李擁軍, 趙 斌. 文殊蘭中脂溶性成分GC-MS分析[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2015, 11(6): 31-32.

[5] 吳 迪, 代岐昌, 季宇彬. 文殊蘭弱堿性生物堿的抗腫瘤活性研究[J]. 哈爾濱商業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版, 2014, 30(2): 150-153.

[6] 陳建榮. 文殊蘭葉中生物堿的分離鑒定與誘導(dǎo)NCI-H460細(xì)胞凋亡的研究[D]. 桂林: 桂林醫(yī)學(xué)院, 2011.14-19.

Research on active ingredients anti-tumor action of Crinum asiaticum plant

DAI Qi-chang1,2, JI Yu-bin1,2, YU Miao1,2

(1. Research Center on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China;2. Engineering Research Center of Natural Anticancer Drugs, Ministry of Education, Harbin 150076, China)

Crinum asiaticum is one of the representative plants of Lycoris. This paper reviewed many literatures and combined with own studies, in order to summarize all researches on active component from different parts of Crinum asiaticum plant such as squamous bulb, seed and leaf. It will promote the development of chemical and pharmacological studies on Crinum asiaticum, and enhance the basic for systematized exploitation of medical value of Crinum asiaticum.

Crinum asiaticum; squamous bulb; seed; leaf; anti-tumor

2015-02-19.

哈爾濱商業(yè)大學(xué)研究生創(chuàng)新培養(yǎng)計(jì)劃項(xiàng)目(YJSCX2013-233HSD)；黑龍江省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(D201229).

代岐昌(1985-)，男，博士，研究方向：中藥學(xué).

季宇彬(1956-)，男，博士，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：中藥學(xué).

R285

A

1672-0946(2015)03-0257-02