凱時、依帕司他、拜阿司匹林不同組合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效比較

范士偉,寸志林

(解放軍第324醫(yī)院,重慶 400000)

凱時、依帕司他、拜阿司匹林不同組合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效比較

范士偉,寸志林

(解放軍第324醫(yī)院,重慶 400000)

目的 探討凱時、依帕司他、拜阿司匹林不同組合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果。方法 將糖尿病周圍神經(jīng)病變患者88例根據(jù)治療方案不同分為2組，對照組44例采用凱時、依帕司他聯(lián)合治療，觀察組44例采用凱時、依帕司他、拜阿司匹林聯(lián)合治療，2組療程均為2個月，檢測2組治療前后血糖情況與感覺神經(jīng)傳導速度，比較2組臨床病癥改善情況、治療效果、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 治療后2組空腹血糖、餐后2h血糖均明顯下降(P均<0.05)，2組腓腸神經(jīng)傳導速度、橈神經(jīng)傳導速度、正中神經(jīng)傳導速度、尺神經(jīng)傳導速度均明顯增加(P均<0.05)。觀察組腓腸神經(jīng)傳導速度、橈神經(jīng)傳導速度、正中神經(jīng)傳導速度、尺神經(jīng)傳導速度均明顯快于對照組(P均<0.05)，且麻木病癥消失率、疼痛病癥消失率、腱反射病癥消失率、治療總有效率均明顯高于對照組(P均<0.05)。2組空腹血糖、餐后2h血糖及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。結(jié)論 凱時、依帕司他、拜阿司匹林聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果顯著，可明顯改善患者的臨床病癥，提高患者的感覺神經(jīng)傳導速度，不良反應(yīng)少且安全性高，值得臨床推廣使用。

凱時；依帕司他；拜阿司匹林；糖尿病周圍神經(jīng)病變

糖尿病周圍神經(jīng)病變是臨床常見的一種糖尿病神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，也是造成患者殘疾的主要病癥之一，在糖尿病患者中具有較高的發(fā)病率，可影響患者的感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)、自主神經(jīng)的正常生理功能，大幅降低患者的生活質(zhì)量，影響患者的預(yù)后[1]。為了探討凱時、依帕司他、拜阿司匹林不同組合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床效果，本院選取2010年10月—2013年10月診治的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者88例進行了對比研究，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究88例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者均符合1999年WHO制定的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標準，空腹血糖高于6.1mmol/L，餐后2h血糖高于11.1mmol/L，神經(jīng)傳導速度變慢，四肢麻木且感覺異常，腱反射減弱；排除患有其他心肺疾病、肝腎疾病、血液病、免疫性疾病、精神疾病、神經(jīng)病變者。根據(jù)治療方案不同將患者分為2組：對照組44例，男25例，女19例;年齡60～75(67.4±5.8)歲；糖尿病病程2～23(7.5±3.4)年；神經(jīng)病變病程1～8(4.2±1.5)年。觀察組44例，男24例，女20例; 年齡61～73(66.9±4.7)歲；糖尿病病程2～19(7.3±4.0)年；神經(jīng)病變病程1～7(4.1±1.6)年。2組患者間年齡、性別、糖尿病病程、神經(jīng)病變病程、空腹血糖、餐后2h血糖等具有可比性。此次研究已取得患者同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。

1.2方法 2組均采用同樣的飲食控制和藥物控制相結(jié)合的方法控制血糖，必要時可注射胰島素控制血糖。對照組給予凱時(北京泰德制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10980024)、依帕司他(揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20040012)聯(lián)合治療，將10μg凱時加入到100mL生理鹽水中靜脈滴注1次/d，依帕司他50mg/次3次/d口服，療程2個月。觀察組采用凱時、依帕司他、拜阿司匹林(德國拜耳制藥廠生產(chǎn)，國藥準字J20080078)聯(lián)合治療，凱時與依帕司他的用法同對照組，口服拜阿司匹林100mg/次1次/d，療程2個月。

1.3觀察指標 觀察2組血糖情況、感覺神經(jīng)傳導速度、臨床病癥改善情況、治療效果及不良反應(yīng)情況。

1.4療效評定標準[2]顯效：患者臨床病癥消失，肌力恢復，肌萎縮改善，神經(jīng)傳導速度增加5m/s以上，就餐前血糖為4～5mmol/L；有效：患者臨床病癥減輕，肌力有所恢復，肌萎縮有所改善，神經(jīng)傳導速度增加不足5m/s，就餐前血糖為5～7mmol/L；無效：患者臨床病癥和體征仍存在，神經(jīng)傳導速度未增加，就餐前血糖為7～10mmol/L?？傆行?顯效+有效。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后血糖情況比較 治療后2組空腹血糖、餐后2h血糖均明顯下降(P均<0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血糖情況比較

2.22組治療前后感覺神經(jīng)傳導速度比較 治療后2組腓腸神經(jīng)傳導速度、橈神經(jīng)傳導速度、正中神經(jīng)傳導速度、尺神經(jīng)傳導速度均明顯增加(P均<0.05)，且觀察組均明顯快于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后感覺神經(jīng)傳導速度比較

注：①與對照組治療后比較，P<0.05。

2.32組臨床病癥改善情況比較 觀察組麻木病癥消失率、疼痛病癥消失率、腱反射病癥消失率均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組臨床病癥改善情況比較 例(%)

2.42組治療效果比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療效果比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=4.190,P=0.041。

2.52組不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表5。

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)與周圍神經(jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和/或體征，是糖尿病患者最為常見的一種嚴重并發(fā)癥[3-4]。高血糖是導致周圍神經(jīng)病變的主要原因之一，是由多因素影響的，包括代謝紊亂、血管損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、細胞因子異常、氧化應(yīng)激和免疫因素等，均會對疾病的發(fā)生發(fā)展造成不同程度的影響。隨著病癥的進一步發(fā)展，會逐漸累及感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)、自主神經(jīng)，患者會出現(xiàn)明顯的肢體麻木和針刺樣疼痛，感覺功能會逐漸減弱，下肢較上肢更為嚴重，會明顯影響患者正常的生活和工作，大幅降低患者的生活質(zhì)量，影響患者的預(yù)后[5]。目前對于糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療首選方案為藥物治療，常用藥物包括凱時、依帕司他、拜阿司匹林等[6]。

表5 2組不良反應(yīng)情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=0.212,P=0.645。

凱時是前列地爾E1脂微球載體制劑，是一種具有多種生物活性的血管擴張劑，可有效調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶與磷酸二酯酶的活性，促使機體細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷快速增加，有效激活環(huán)磷酸腺苷的蛋白激酶，造成血管擴張而抑制血小板的凝集，強化紅細胞的變形能力，進而改善機體的微循環(huán)，增加血流灌注，改善患者神經(jīng)缺血缺氧的病理狀況[7-8]。凱時用于治療糖尿病引起的微小血管循環(huán)障礙效果顯著，可明顯改善機體的心腦血管微循環(huán)障礙和神經(jīng)營養(yǎng)狀況。凱時脂微球可凝集于患者的病變部位，顯著增加神經(jīng)微血管的血供，有助于神經(jīng)纖維的功能恢復，與此同時凱時還可以增加神經(jīng)細胞內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷含量，有助于提高Na+，K+-ATP酶的活性和肌醇的含量，可顯著增加神經(jīng)內(nèi)膜的血流量，進而改善機體神經(jīng)營養(yǎng)狀況和軸漿運輸，起到提高運動神經(jīng)傳導速度的目的。

依帕司他是一種可逆性的醛糖還原酶非競爭性抑制劑[9-10]，對醛糖還原酶具有良好的選擇性抑制效果，以可逆地抑制與糖尿病性并發(fā)癥的發(fā)病機制相關(guān)的多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用，已知山梨醇能影響神經(jīng)細胞功能，它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會引起糖尿病性支配感覺運動的外周神經(jīng)病癥狀。依帕司他可用于預(yù)防、改善和治療糖尿病并發(fā)的末梢神經(jīng)障礙(麻木感、疼痛)，作用于機體后依帕司他還可以通過抑制蛋白激酸信號通路和加速內(nèi)皮細胞中一氧化氮的生成，有效抑制高血糖介導的中性粒細胞內(nèi)皮細胞黏附與內(nèi)皮黏附因子的表達，可有效提高神經(jīng)傳導速度，改善神經(jīng)病變的程度，進而改善患者的預(yù)后。

拜阿司匹林可通過抑制前列腺素及其他對機械性或化學性刺激敏感的物質(zhì)合成，進而發(fā)揮強效的鎮(zhèn)痛作用[11]。拜阿司匹林還具有良好的抗炎作用，但確切機制尚不清楚，可能由于本品作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應(yīng)物質(zhì)的合成而起抗炎作用。拜阿司匹林可抑制溶酶體酶的釋放及白細胞趨化性；通過作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴張，使皮膚血流增加，使散熱增加而起解熱作用。此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關(guān)。拜阿司匹林還具有抗風濕和抑制血小板聚集的作用，其通過抑制血小板的環(huán)氧酶、減少前列腺素的生成而起作用。

本研究結(jié)果表明，凱時、依帕司他、拜阿司匹林聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變效果顯著，可明顯提高神經(jīng)傳導速度,改善糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的臨床病癥，有助于提高疾病的治愈率，改善患者的預(yù)后,且安全，不會引發(fā)過多的不良反應(yīng)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2015.04.026

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1008-8849(2015)04-0408-03

2013-12-10