聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者時(shí)域間隔感知能力的研究*

王碩董瑞娟王媛劉冬鑫陳靜吳燕君

·臨床研究·

聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者時(shí)域間隔感知能力的研究*

王碩1董瑞娟1王媛1劉冬鑫1陳靜1吳燕君1

目的 探討聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者的時(shí)域間隔感知能力。方法 使用美國(guó)加州大學(xué)爾灣分校開(kāi)發(fā)的時(shí)域間隔感知能力測(cè)試軟件，分別測(cè)試成年聽(tīng)力正常者（12例）、感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失者（12例）和聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙者（15例）能夠分辨出刺激聲中無(wú)聲間隔的最小時(shí)長(zhǎng)，即時(shí)域間隔感知（temporal gap dection，TGD）閾值，比較三組受試者TGD的差異。結(jié)果 三組受試者左右耳間TGD閾值差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；聽(tīng)力正常組、感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失組和聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙組雙耳平均TGD閾值分別為3.97±1.12、3.62±1.14、13.72±9.89 ms，感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失組TGD閾值與聽(tīng)力正常組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙組TGD閾值顯著高于聽(tīng)力正常組和感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失組（P＜0.01）。結(jié)論 聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的時(shí)域間隔感知能力下降，且個(gè)體差異較大。

時(shí)域間隔感知； 感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失； 聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙

時(shí)域間隔感知（temporal gap detection，TGD）測(cè)試主要用于評(píng)估受試者聽(tīng)覺(jué)時(shí)域信息分辨能力（temporal resolution）［1～10］，測(cè)試時(shí)通常會(huì)給三段刺激聲，其中只有一段刺激聲中含有一段無(wú)聲間隔（gap），受試者需要從其中選出含有無(wú)聲間隔的這段聲音。根據(jù)受試者選擇的正確與否，調(diào)節(jié)無(wú)聲間隔持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短，最終測(cè)得受試者能夠分辨出無(wú)聲間隔的最小持續(xù)時(shí)間，即為T(mén)GD閾值。TGD閾值越小表明受試者的聽(tīng)覺(jué)時(shí)域信息分辨能力越好，反之表明聽(tīng)覺(jué)時(shí)域信息分辨能力越差［1］。圍繞聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者開(kāi)展的時(shí)域間隔感知能力的研究［2，3］不多，Zeng等［2］發(fā)現(xiàn)聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者的TGD閾值較聽(tīng)力正常者顯著提高，提示聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者存在聽(tīng)覺(jué)時(shí)域信息分辨能力障礙。本研究以感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失患者和聽(tīng)力正常者作為對(duì)照組，進(jìn)一步分析聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者的時(shí)域間隔感知能力，探討不同聽(tīng)力損失類(lèi)型對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)分辨時(shí)域信息能力的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 聽(tīng)力正常者12例，男女各6例，年齡20～44歲，平均26.92±6.30歲，各頻率純音聽(tīng)閾小于15 dB HL，既往無(wú)耳科疾病史。

感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失者12例，男5例，女7例，年齡18～42歲，平均28.12±8.48歲。鼓室導(dǎo)抗圖均為A型，其中11例鐙骨肌反射閾正常（＜95 d B HL），1例105 dB HL未引出鐙骨肌反射；12例均未引出DPOAE，雙耳ABR在80～90 dB n HL刺激聲強(qiáng)度下均記錄到Ⅰ～Ⅴ波，雙耳聽(tīng)力損失基本對(duì)稱，根據(jù)WHO（1997）聽(tīng)力損失分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，以0.5～4 k Hz平均純音聽(tīng)閾值計(jì)算，12例中輕度聽(tīng)力損失2例（39.14±1.03 d B HL），中度聽(tīng)力損失7例（53.35±6.32 dB HL），重度聽(tīng)力損失3例（71.33 ±0.90 dB HL）。

聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者15例，男8例，女7例，年齡18～39歲，平均26.80±6.26歲，DPOAE均引出，鼓室導(dǎo)抗圖A型，鐙骨肌反射均未引出，103 d B n HL刺激聲強(qiáng)度下ABR未引出，雙耳聽(tīng)力損失基本對(duì)稱，其中輕度聽(tīng)力損失8例（32.13±6.62 dB HL），中度聽(tīng)力損失7例（50.91±7.34 dB HL）。

本研究獲得首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院倫理道德委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有受試者均同意參與本次研究。

1.2 TGD測(cè)試方法 在隔聲室中進(jìn)行TGD測(cè)試，使用美國(guó)加州大學(xué)爾灣分校開(kāi)發(fā)的TGD測(cè)試軟件［2］，測(cè)試聲采用覆蓋20～14 000 Hz的白噪聲，刺激聲時(shí)長(zhǎng)500 ms，通過(guò)聽(tīng)力計(jì)進(jìn)行聲音放大，再通過(guò)MADSEN TDH-50P耳機(jī)播放給受試者。首先，測(cè)試每位受試者每側(cè)耳的最舒適聆聽(tīng)強(qiáng)度（most comfortable hearing level，MCL）：持續(xù)播放白噪聲給受試者，以5 dB為步距增加刺激強(qiáng)度，直到受試者剛剛達(dá)到不舒適時(shí)停止，再以5 d B為步距降低刺激強(qiáng)度，直到受試者剛剛達(dá)到聆聽(tīng)舒適時(shí)停止，此強(qiáng)度為受試者最舒適聆聽(tīng)強(qiáng)度；每例受試者在MCL下進(jìn)行TGD測(cè)試，每次單耳給聲，測(cè)試軟件連續(xù)播放三個(gè)刺激聲，其中一個(gè)刺激聲中間包括一個(gè)無(wú)聲間隔。刺激軟件界面包括三個(gè)控制按鈕，分別對(duì)應(yīng)三個(gè)刺激聲，受試者聽(tīng)到三個(gè)刺激聲后，根據(jù)自己的判斷，使用鼠標(biāo)按下對(duì)應(yīng)具有無(wú)聲間隔刺激聲的控制按鈕，隨后進(jìn)行下一組刺激聲的播放；有無(wú)聲間隔的刺激聲是隨機(jī)出現(xiàn)的，測(cè)試軟件按照“降二升一（two-down one-up）”的自適應(yīng)測(cè)試步驟（adaptive procedure），獲得受試者的TGD閾值，即受試者判斷正確，將無(wú)聲間隔的持續(xù)時(shí)間縮短；受試者判斷錯(cuò)誤，將無(wú)聲間隔的持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，最終獲得受試者達(dá)到70.7%正確率的無(wú)聲間隔時(shí)長(zhǎng)，即為T(mén)GD閾值。如果受試者不能分辨可以猜測(cè)，整個(gè)測(cè)試時(shí)間約20分鐘。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 16.0軟件對(duì)測(cè)試結(jié)果進(jìn)行分析，配對(duì)T檢驗(yàn)用比較二組受試左右耳間TGD閾值有無(wú)差異，用單因素方差分析比較三組受試者TGD閾值之間的差異。

2 結(jié)果

三組受試者TGD閾值見(jiàn)表1可見(jiàn)，三組受試者左右耳TGD閾值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙組TGD閾值的個(gè)體差異較大，從5.4 ms到42.3 ms不等。

表1 三組受試者TGD閾值比較（ms，±s）

表1 三組受試者TGD閾值比較（ms，±s）

注：*與其他兩組比較，P＜0.01

組別例數(shù)（例）左耳右耳雙耳均值聽(tīng)力正常組12 3.90±1.40 4.05±1.24 3.97±1.12感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失組12 3.79±1.30 3.44±1.40 3.62±1.14聽(tīng)神經(jīng)譜系障礙組15 13.31±10.60*14.13±9.83*13.72±9.89*

單因素方差分析顯示，三組受試者TGD閾值差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F＝11.731，P＜0.001），使用Bonferrioni post hoc兩兩比較，可見(jiàn)感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失組與聽(tīng)力正常組TGD閾值間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙組TGD閾值顯著高于聽(tīng)力正常組和感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失組（均為P＜0.01）。

3 討論

時(shí)域信息間隔感知測(cè)試早在上世紀(jì)80年代已用于評(píng)估聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)對(duì)時(shí)域信息分辨能力的科

研［1～3］，其中一系列研究圍繞測(cè)試參數(shù)的設(shè)置對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響而展開(kāi)［5～7］，如：使用寬帶白噪聲或窄帶噪聲；將無(wú)聲間隔設(shè)置在刺激聲開(kāi)始段、中間段或結(jié)尾段；使用相同聲壓級(jí)或相同感覺(jué)級(jí)等；研究顯示，使用相同感覺(jué)級(jí)作為測(cè)試聲強(qiáng)度，可以去除聲音響度不夠?qū)y(cè)試結(jié)果造成的影響［5］。還有一系列研究主要探討年齡對(duì)聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)分辨時(shí)域信息能力造成的影響［7～10］，研究顯示，老年人的TGD閾值高于年輕人，且對(duì)老年人而言，測(cè)試內(nèi)容越難TGD閾值越大；而對(duì)于年輕人，不同實(shí)驗(yàn)難度的TGD閾值沒(méi)有顯著差異［7］，推測(cè)這可能是因?yàn)殡S著年齡增長(zhǎng)中樞聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)系統(tǒng)如神經(jīng)性適應(yīng)的恢復(fù)能力和同步化（synchrony）程度等均下降［9］。本研究采用時(shí)域信息間隔感知研究中較為常用的白噪聲，無(wú)聲間隔出現(xiàn)在刺激聲的中間段，并對(duì)三組受試者的年齡進(jìn)行了匹配，避免了年齡因素對(duì)測(cè)試結(jié)果的影響。

1999年Zeng等［2］測(cè)試了8例聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者、1例低頻聽(tīng)力下降的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失患者和6例聽(tīng)力正常者的TGD閾值，刺激聲為寬帶白噪聲，以閾上10 dB SL為起始強(qiáng)度，以10 dB為步距增加給聲強(qiáng)度，直到測(cè)得受試者最舒適聆聽(tīng)強(qiáng)度，測(cè)試不同感覺(jué)級(jí)下的TGD閾值，結(jié)果顯示，隨著刺激聲強(qiáng)度增大聽(tīng)力正常人的TGD閾值從20～30 ms下降到2～3 ms，在最舒適聆聽(tīng)強(qiáng)度（40～50 d B SL）處不再變化；1例感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失患者在較低感覺(jué)級(jí)強(qiáng)度時(shí)，TGD閾值較聽(tīng)力正常受試者略有升高，而當(dāng)刺激聲達(dá)到最舒適聆聽(tīng)強(qiáng)度刺激聲時(shí)，TGD閾值達(dá)到聽(tīng)力正常者水平；而聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者，給聲強(qiáng)度達(dá)到或大于閾上20 dB SL時(shí)，其TGD閾值不再顯著下降，仍顯著大于聽(tīng)力正常人的TGD閾值2～25倍不等。本研究采用最舒適聆聽(tīng)強(qiáng)度（30～55 dB SL）作為刺激聲強(qiáng)度，避免了由于響度不夠?qū)y(cè)試結(jié)果的影響，結(jié)果與Zeng等［2］的研究結(jié)果基本一致，在閾上刺激聲強(qiáng)度足夠的前提下，感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失患者TGD閾值與聽(tīng)力正常受試者沒(méi)有顯著差異，說(shuō)明其聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)對(duì)時(shí)域間隔的分辨能力正常，即耳蝸毛細(xì)胞的損傷未對(duì)時(shí)域間隔感知能力造成影響；而15例聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者的TGD閾值從5.4 ms到42.3 ms不等，其中2例患者的TGD閾值與聽(tīng)力正常者相似，而1例患者的TGD閾值約為聽(tīng)力正常者均值的10倍，存在個(gè)體差異較大的特點(diǎn)。關(guān)于聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙的發(fā)病部位目前尚無(wú)統(tǒng)一觀點(diǎn)，研究顯示，聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙病變部位有可能發(fā)生在初級(jí)神經(jīng)元與內(nèi)毛細(xì)胞的突觸上，或是聽(tīng)神經(jīng)脫髓鞘變化［11］，或是聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)元數(shù)量缺失［12］，最終導(dǎo)致聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)同步化能力下降，對(duì)時(shí)域信息的鎖相能力缺失；因此，聽(tīng)神經(jīng)病譜系障礙患者聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)處理時(shí)域信息的能力下降。

總之，本研究結(jié)果提示若病變部位發(fā)生在耳蝸毛細(xì)胞，只要彌補(bǔ)響度的不足，聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)的時(shí)域信息分辨能力（temporal resolution）不受影響；若病變部位發(fā)生在耳蝸后，聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)對(duì)時(shí)域信息的分辨能力下降，且個(gè)體差異較大。今后將增加病例進(jìn)一步研究耳蝸性及蝸后性聽(tīng)力損失對(duì)患者聽(tīng)覺(jué)時(shí)域間隔感知能力變化及言語(yǔ)的影響。

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（2014-09-25收稿）

（本文編輯 周濤）

The Ability of Temporal Gap Detection in Listeners with Auditory Neuropathy Spectrum Disorder

Wang Shuo，Dong Ruijuan，Wang Yuan，Liu Dongxin，Chen Jing，Wu Yanjun
［Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing lnstitute of Otolaryngology，Key Laboratory of Otolaryngology Head and Neck Surgery（Capital Medical University）Ministry of Education，Beijing，100730，China］

Objective This study was aimed at investigating the ability of temporal gap detection（TGD）in listeners with auditory neuropathy spectrum disorder（ANSD）.Methods The temporal gap detection thresholds were measured for subjects using a TGD program developed by University of California，Irvine.Three groups of subjects were recruited in this study，including 12 subjects with normal hearing，12 subjects with sensorineural hearing loss（SNHL），and 15 subjects with ANSD.The differences of TGD thresholds among the three groups of subjects were analyzed using a one-sample ANOVA method.Results No significant difference of the TGD threshold was observed between two ears for all the subjects.The mean and standard deviation of the gap-detection threshold for both ears was about 3.9±1.1 ms，3.6±1.1 ms，and 13.7±9.9 ms for normal-hearing subjects，subjects with SNHL，and subjects with ANSD，respectively.The TGD threshold in subjects with ANSD was significantly higher than those of in normal hearing group（P＜0.01）and SNHL group（P＜0.01），while no significant difference was found in TGD thresholds between normal-hearing subjects and subjects with SNHL.Conclusion For listeners with auditory neuropathy spectrum disorder，their ability to resolve temporal information was degraded with a large individual variability.

Temporal gap detection； Sensorineural hearing impairment； Auditory neuropathy spe ctrum disorder

10.3969／j.issn.1006-7299.2015.04.001

時(shí)間：2015-3-4 10：26

R764.4

A

1006-7299（2015）04-0335-03

* 國(guó)家自然科學(xué)基金（81200754）、2012北京市科技新星計(jì)劃（Z121107002512033）、北京市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（7122034）、首都衛(wèi)生發(fā)展科研專項(xiàng)基金（首發(fā)2011-1017-04）、首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)-臨床科研合作基金（12JL46）聯(lián)合資助

1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院北京市耳鼻咽喉科研究所耳鼻咽喉頭頸科學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（首都醫(yī)科大學(xué)）（北京 100730）

王碩，女，北京人，博士，副研究員，主要研究方向?yàn)榕R床聽(tīng)力學(xué)與聽(tīng)覺(jué)言語(yǔ)感知科學(xué)。

王碩（Email：shannonwsh@aliyun.com）

網(wǎng)絡(luò)出版地址：http：／／www.cnki.net／kcms／detail／42.1391.R.20150304.1026.009.html