心腎綜合征患者血清肥胖抑制素水平及其臨床意義研究

夏熊芳

(湖南省長沙市中心醫(yī)院腎內(nèi)科 410004)

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·論 著·

心腎綜合征患者血清肥胖抑制素水平及其臨床意義研究

夏熊芳

(湖南省長沙市中心醫(yī)院腎內(nèi)科 410004)

目的 探討心腎綜合征(CRS)患者血清肥胖抑制素水平及其臨床意義。方法 選擇該院2013年6月至2014年6月住院治療的30例CRS患者作為CRS組(所有患者均為CRS Ⅱ型)，50例慢性心功能不全(CHF)患者作為CHF組，40例慢性腎功能不全(CKD)患者作為CKD組，選擇同期該院體檢健康的30例志愿者作為對照組。檢測各組患者血清中的肥胖抑制素和精氨酸加壓素(VAP)水平，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 CRS組患者VAP水平最高[(69.2±28.2)pg/mL]，并明顯高于另兩組患者(P<0.05)。CHF組與CKD組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CRS組患者肥胖抑制素水平最高[(361.2±78.7)pg/mL]，并明顯高于CKD組的(285.4±64.9)pg/mL和CHF組的(279.5±126.1)pg/mL(P<0.05)。CKD組與CHF組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。通過Pearson相關(guān)性分析對肥胖抑制素和VAP及其他相關(guān)生化指標(biāo)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，肥胖抑制素水平與VAP和BNP水平呈正相關(guān)(rVAP=0.302，rBNP=0.323，P<0.05)。結(jié)論 CRS患者體內(nèi)肥胖抑制素和VAP水平較單純CHF和CKD患者明顯升高，并且肥胖抑制素與VAP呈正相關(guān)，可能調(diào)節(jié)VAP的合成與分泌，提示二者可能參與CRS的發(fā)生和發(fā)展。

心腎綜合征； 肥胖抑制素; 臨床意義

據(jù)研究報(bào)道，約有38%的心功能不全患者合并血清肌酐水平升高。這種心功能不全繼發(fā)腎功能不全的現(xiàn)象稱為心腎綜合征(CRS)。腎小球?yàn)V過率減小會進(jìn)一步加重心功能不全導(dǎo)致體內(nèi)水鈉潴留。精氨酸加壓素(VAP)可以明顯減少尿液生成，增加體液負(fù)荷，加重CRS的病情。肥胖抑制素是一種23個氨基酸組成的多肽類激素，主要在胃腸道內(nèi)合成。肥胖抑制素可以抑制口渴中樞，亦可以抑制精氨酸加壓素的分泌。本研究連續(xù)性收錄本院2013年6月至2014年6月住院治療的30例CRS患者，檢測其血清中的肥胖抑制素和VAP水平，同時與慢性心功能不全(CHF)和慢性腎功能不全(CKD)的患者進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年6月至2014年6月住院治療的30例CRS患者作為CRS組(所有患者均為CRS Ⅱ型)，男18例，女12例，平均(58.9±7.7)歲；50例CHF患者作為CHF組，男20例，女30例，平均(57.1±10.2)歲；40例CKD患者作為CKD組，男20例，女30例，平均(52.3±14.2)歲；選擇同期體檢健康的30例志愿者作為對照組，男15例，女15例，平均(55.3±4.2)歲。4組研究對象的性別、年齡方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。CHF參照美國心臟病協(xié)會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。CKD診斷標(biāo)準(zhǔn)為估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)為15～90 mL/(min·1.73 m2)[2]。Ⅱ型CRS為由CHF導(dǎo)致的進(jìn)行性CKD。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重的胃腸道疾病，肺部疾病，肝病，甲狀腺疾病，感染以及腫瘤等。

1.2 肥胖抑制素和VAP的檢測 所有患者于入院后第2天凌晨空腹抽取靜脈血，并迅速離心，取上清后-80 ℃冷藏待用。肥胖抑制素和VAP的檢測試劑盒均購于美國CST公司，采用ELISA法檢測肥胖抑制素和VAP。同時所有患者均測量血糖、血脂、血肌酐、血尿素氮、B型腦鈉肽(BNP)及血常規(guī)等臨床常規(guī)指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 各組患者血脂及血常規(guī)指標(biāo)比較 各組之間血脂及血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各組患者血脂及血常規(guī)指標(biāo)比較

2.2 各組患者VAP、肥胖抑制素及其他生化指標(biāo)水平比較 對照組血清VAP水平[(30.2±14.1)pg/mL]明顯低于CRS組、CKD組及CHF組(P<0.05)。后三者中，CRS組患者VAP水平最高[(69.2±28.2)pg/mL]，并明顯高于另兩組患者(P<0.05)。CKD組次之[(55.4±22.6)pg/mL]，但與CHF組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CHF組最低[(51.8±26.1)pg/mL]。對照組血清肥胖抑制素水平[(241.5±69.2)pg/mL]明顯低于CRS組、CKD組及CHF組(P<0.05)。CRS組患者肥胖抑制素水平最高[(361.2±78.7)pg/mL]，并明顯高于CKD組[(285.4±64.9)pg/mL]和CHF組[(279.5±126.1)pg/mL]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CKD組與CHF組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；其他生化指標(biāo)方面，CRS組患者血鈉水平[(135.5±7.7)mmol/L]明顯低于CKD組患者[(141.1±5.2)mmol/L]和CHF組患者[(138.6±8.7)mmol/L]。BNP方面，CRS組患者[(434.5±52.7)mmol/L]高于CKD組患者[(363.1±72.2)mmol/L]和CHF組患者[(399.6±84.2)mmol/L]，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 相關(guān)性分析 通過Pearson相關(guān)性分析對肥胖抑制素和VAP及其他相關(guān)生化指標(biāo)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，肥胖抑制素水平與VAP和BNP水平呈正相關(guān)(rVAP=0.302，rBNP=0.323，P<0.05)。

3 討 論

CRS是指心臟和腎臟其中一個由于慢性或急性功能不全進(jìn)而導(dǎo)致另一個器官發(fā)生繼發(fā)性的功能不全腎衰竭的綜合征[3]。目前國際上見CRS分為5型，本研究納入的所有CRS患者均為Ⅱ型CRS，即慢性CRS，指慢性心功能不全導(dǎo)致慢性腎功能損傷或是功能不全，也可以是慢性腎臟疾病狀態(tài)下并發(fā)的慢性心臟疾病。

本研究結(jié)果顯示，CRS患者中，肥胖抑制素和VAP水平明顯高于單純CHF患者和CKD患者。同時肥胖抑制素水平與VAP和BNP水平呈正相關(guān)。之前已有研究報(bào)道指出肥胖抑制素在CKD長期接收血液濾過治療的患者體內(nèi)水平明顯增高[4]，有研究者利用大鼠建立腎臟缺血再灌注損傷模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖抑制素可能是通過炎性反應(yīng)和凋亡等方面，參與腎功能和心功能損傷的病理過程中[5]。Alloatti等[6]發(fā)現(xiàn)心功能不全大鼠血清肥胖抑制素水平明顯升高，并認(rèn)為肥胖抑制素可能介導(dǎo)CFH心肌凋亡壞死。本研究結(jié)果與上述研究基本相符。

目前，雖然對肥胖抑制素的研究較多，但其具體的合成代謝調(diào)節(jié)過程仍不清楚。肥胖抑制素可以通過抑制VAP的分泌進(jìn)而干預(yù)水電解質(zhì)水平變化[7]。CRS患者通常體內(nèi)容量負(fù)荷較重，電解質(zhì)水平紊亂，同時合并貧血、慢性缺氧及肌肉廢用。因此，肥胖抑制素很有可能參與到上述病理生理變化中。有報(bào)道顯示VAP水平與心功能分級相關(guān)，隨著心功能分級的不斷加重，VAP水平逐漸上升[8]。CHF患者心輸出量減少，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸功能紊亂，全身血管緊張度增加，繼而腎血流減少，腎功能被抑制。VAP主要作用于腎臟遠(yuǎn)曲小管水通道，調(diào)節(jié)著體內(nèi)容量平衡，但CHF神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)軸功能紊亂時，VAP合成分泌增多，循環(huán)中水平升高，功能被放大。而肥胖抑制素可以抑制大腦口渴中樞，有效抑制VAP的合成和釋放[9]。因此肥胖抑制素可能是一種重要的水電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)因子。對于肥胖抑制素的具體調(diào)節(jié)機(jī)制，目前仍不明確。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)CRS患者體內(nèi)肥胖抑制素和VAP水平較單純CHF和CKD患者明顯升高，并且肥胖抑制素與VAP呈正相關(guān)，可能調(diào)節(jié)VAP的合成與分泌，提示二者可能參與CRS的發(fā)生和發(fā)展。

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Level and clinical significance of serum obestatin in patients with cardiorenal syndrome

XIAXiong-fang

(DepartmentofNephrology,ChangshaMunicipalCentralHospital,Changsha,Hunan410004,China)

Objective To investigate the level and clinical significance of serum obestatin in the patients with cardiorenal syndrome(CRS).Methods Thirty CRS(type II) inpatients in our hospital from June 2013 to June 2014 were selected as the CRS group,50 patients with chronic heart failure(CHF) as the CHF group,40 patients with chronic kidney disease(CKD) as the CKD group and contemporaneous 30 volunteers of physical examination as the control group.The serum obestation and vasopressin(VAP) levels in each group were measured by ELISA and the detection results were performed the statistical analysis.Results The VAP level in the CRS group was highest[(69.2±28.2 )pg/mL],which was significantly higher than that in the CHF group and the CKD group(P<0.05),while no statistically significant difference could be found between the CHF group and the CKD group(P>0.05).The obestatin level in the CRS group was highest[(361.2±78.7)pg/mL],which was significantly higher than(285.4±64.9)pg/mL and (279.5±126.1)pg/mL in the CKD group and the CHF group respectively(P<0.05),while no statistically significant difference could be found between the CKD group and the CHF group(P>0.05).The Pearson correlation analysis found that the obestatin was positively correlated with VAP(rVAP=0.302，rBNP=0.323，P<0.05).Conclusion The levels of VAP and obestitin in CRS patients are increased compared with simple CHF and CKD,moreover obestitin shows a positive relation with VAP and could adjust the synthesis and secretion of VAP,prompting that these two factors may participate in the occurrence and development of CRS.

cardiorenal syndrome; obestatin； clinical value

夏熊芳，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腎臟病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.050

A

1672-9455(2015)19-2935-02

2015-04-15

2015-07-25)