頸椎前路手術(shù)治療脊髓型頸椎病對(duì)炎性細(xì)胞因子濃度的影響*

金 曄，尹 毅

(江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院脊柱外科 215300)

?

·論 著·

頸椎前路手術(shù)治療脊髓型頸椎病對(duì)炎性細(xì)胞因子濃度的影響*

金 曄，尹 毅△

(江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院脊柱外科 215300)

目的 觀察頸椎前路手術(shù)治療脊髓型頸椎病(CSM)對(duì)炎性細(xì)胞因子濃度的影響。方法 選擇53例CSM患者(觀察組)及同期健康檢查人群50例(對(duì)照組)作為研究對(duì)象。觀察組患者在全身麻醉之后行頸椎前路減壓融合內(nèi)固定術(shù)(ACDF)或頸前路椎體次全切除植骨融合內(nèi)固定術(shù)(ACCF)。采用日本骨科協(xié)會(huì)(JOA)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)CSM患者術(shù)前及術(shù)后進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分。對(duì)不同病程CSM患者的術(shù)后臨床療效進(jìn)行分析。測(cè)定觀察組和對(duì)照組的炎性細(xì)胞因子濃度。結(jié)果 病程在半年以下的CSM患者術(shù)后臨床療效優(yōu)良率(80.00%)顯著優(yōu)于病程在半年以上的CSM患者(52.17%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CSM患者在術(shù)后5 d的臨床療效優(yōu)良率為67.92%(36/53)，JOA評(píng)分為(14.14±2.61)分，顯著高于術(shù)前評(píng)分[(9.62±1.88)分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。手術(shù)后12個(gè)月，觀察組患者的血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度較術(shù)前顯著降低(P<0.05)，與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 頸椎前路手術(shù)治療CSM，療效確切，能夠有效降低炎性細(xì)胞因子濃度，值得臨床推廣使用。

頸椎前路手術(shù)； 脊髓型頸椎??； 炎性細(xì)胞因子

脊髓型頸椎病(CSM)在頸椎病中占到12%～16%，是各種頸椎病中最為嚴(yán)重的危害性疾病[1]。并且該病具有隱匿性，不易在早期進(jìn)行診斷和治療，一旦延誤診治，可能會(huì)轉(zhuǎn)化為不可逆的神經(jīng)性損傷。目前，關(guān)于CSM的發(fā)病機(jī)制并不是很明確。伴隨分子生物學(xué)的迅速發(fā)展，臨床上越來越關(guān)注炎性細(xì)胞因子在CSM中的作用。目前臨床上普遍采用椎頸前路手術(shù)包括頸椎前路減壓融合內(nèi)固定術(shù)(ACDF)和頸前路椎椎體次全切除植骨融合內(nèi)固定術(shù)(ACCF)治療CSM[2]。本文就頸椎前路手術(shù)治療CSM對(duì)炎性細(xì)胞因子的影響進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月至2013年11月本院收治的53例CSM患者為觀察組。其中28例男性，女性25例；平均(58.14±12.16)歲；病程為(4.8±2.6)個(gè)月，其中病程在半年以下者有30例，病程在半年以上者有23例；53例患者根據(jù)頸椎間盤退變及脊髓壓迫情況選擇ACDF(35例)或ACCF(16例)，2例患者同時(shí)采用鈦網(wǎng)及融合器。整個(gè)研究均在患者知情同意下進(jìn)行，并經(jīng)過本院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者的臨床診斷符合CSM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)行頸前路減壓內(nèi)固定術(shù)；(3)均無急性感染、免疫系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者合并為嚴(yán)重脊柱畸形；(2)有胸、腰段脊髓或神經(jīng)根病變，影響下肢功能者；(3)具有陳舊性的骨折與外傷性頸椎不穩(wěn)；(4)存在肝功能不全等疾病的患者。隨機(jī)選擇同期在本院進(jìn)行健康檢查的人群共50例為對(duì)照組，其中22例男性，28例女性，平均(56.88±13.11)歲。觀察組與對(duì)照組的年齡、性別一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體可比性。

1.2 觀察組臨床表現(xiàn) 觀察組53例患者均不同程度地表現(xiàn)為雙上肢麻木、無力、持物困難，雙下肢的感覺過敏、無力、踩棉花感、易跌倒，部分患者出現(xiàn)胸腹部或雙下肢明顯束帶感，出現(xiàn)上肢或下肢生理反射消失或亢進(jìn)，Hoffmann征或踝陣攣陽性。

1.3 影像學(xué)檢查 觀察組53例患者均存在椎間隙變窄，其中27例雙間隙變窄，24例單間隙變窄，2例三間隙變窄，12例合并病變椎節(jié)不穩(wěn)，4例合并局灶性后縱韌帶鈣化(OPLL)。

1.4 方法 均采用全身麻醉，麻醉滿意后，患者取仰臥位，肩下、頸后、頭下墊枕及頭圈，頭后伸位，常規(guī)術(shù)野皮膚消毒、鋪單。取右側(cè)頸部橫行切口，逐層切開皮膚、皮下組織、頸闊肌，探及頸動(dòng)脈搏動(dòng)，沿血管鞘與內(nèi)臟鞘間隙鈍性分離至椎前筋膜，透視定位無誤，暴露椎體前緣及椎間盤，安裝機(jī)械撐開器并鎖定。ACDF：切開椎間盤前部纖維環(huán)，至完整暴露后縱韌帶并去除，咬除椎體后緣骨贅及脫入椎管的髓核組織，徹底減壓。選擇合適大小的椎間融合器，填入自體松質(zhì)骨粒后植入椎間隙內(nèi)，安置頸前路鋼板，透視位置滿意，留置負(fù)壓引流之后沖洗縫合。ACCF：于頸椎椎間隙表面用尖刀切開椎間隙，髓核鉗伸入摘除其內(nèi)的髓核及殘留椎間盤組織，直至后縱韌帶。咬除頸椎體大部分，至近椎管處用刮匙刮除至后縱韌帶，充分減壓后沖洗術(shù)區(qū)。椎體撐開器將撐開椎間隙后，取合適大小鈦網(wǎng)，碎骨粒充分填塞鈦網(wǎng)后植入椎間隙，安置頸前路鋼板，透視位置滿意，留置負(fù)壓引流之后沖洗縫合?；颊咴谛g(shù)后行半頸圍固定，予預(yù)防感染、消腫等治療。

1.5 觀察指標(biāo) 采用日本骨科協(xié)會(huì)(JOA)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)CSM患者術(shù)前術(shù)后進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)分：0～4分為嚴(yán)重脊髓病，5～8分為重度脊髓病，9～12分為中度脊髓病，13～16分為輕度脊髓病，17分為正常[4]。對(duì)不同病程CSM患者術(shù)后的神經(jīng)功能臨床療效進(jìn)行分析，其神經(jīng)功能的改善率采取平林法測(cè)定[5]：改善率≥75%為“優(yōu)”，改善率為50%～74%為“良”，改善率為25%～49%為“可”，改善率≤24%為“差”。炎性細(xì)胞因子測(cè)定：觀察組分別于術(shù)前及術(shù)后隨訪第12個(gè)月時(shí)測(cè)定，對(duì)照組在研究當(dāng)日測(cè)定，均于清晨時(shí)空腹抽肘靜脈血3 mL，3 000 r/min離心5 min，置于-80 ℃冰箱中保存，采取ELISA法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

2 結(jié) 果

2.1 不同病程CSM患者術(shù)后臨床療效比較 病程在半年以下的患者，術(shù)后臨床療效優(yōu)良率顯著優(yōu)于病程在半年以上的患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=2.221 3，P=0.026 3)，見表1。

表1 不同病程CSM患者術(shù)后臨床療效比較[n(%)]

2.2 CSM患者術(shù)后JOA評(píng)分和療效結(jié)果 CSM患者在術(shù)后5 d的優(yōu)良率67.92%(36/53)，并且JOA評(píng)分[(14.14±2.61)分]顯著高于術(shù)前評(píng)分[(9.62±1.88)分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 觀察組手術(shù)前后炎性因子變化 手術(shù)后12個(gè)月，觀察組患者的血清IL-6、IL-8和TNF-α濃度較術(shù)前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 觀察組患者手術(shù)前后炎性因子變化

注：與本組術(shù)前比較，*P<0.05。

3 討 論

CSM的發(fā)病機(jī)制主要是由于頸椎遭受各種勞損與負(fù)荷而致退行性改變的出現(xiàn)，以及在多種因素(如創(chuàng)傷、發(fā)育性椎管狹窄和炎癥等)作用之下逐漸導(dǎo)致的[6-8]。目前，ACCF及ACDF為臨床治療CSM的主要手段[9-10]。

相關(guān)研究表明，CSM的自然病程會(huì)影響其療效，由于在病程出現(xiàn)的早期可能會(huì)伴有脊髓的脫髓鞘及水腫等病癥，而此階段常為可逆期，采取相應(yīng)的手術(shù)治療可以有效去除壓迫，恢復(fù)脊髓的血供，并能有效改善脊髓相關(guān)功能，但是如果延長病程，可能會(huì)致脊髓的軟化和壞死，此時(shí)會(huì)引起脊髓功能出現(xiàn)不可逆性損害，而采取相應(yīng)手術(shù)治療，其療效相對(duì)較差[11-13]。本研究結(jié)果顯示，病程在半年以下的患者術(shù)后臨床療效優(yōu)良率為80.00%，而病程在半年以上的患者術(shù)后臨床療效優(yōu)良率為52.17%。由此說明CSM患者在病程早期進(jìn)行治療，療效較好。早期采取相應(yīng)的手術(shù)措施進(jìn)行及時(shí)治療，能夠使血液的供應(yīng)得以恢復(fù)，并能有效地使脊髓水腫和脫髓鞘病變減輕，進(jìn)一步改善脊髓功能[14]。如果不能在病癥出現(xiàn)的早期進(jìn)行治療，極有可能會(huì)造成不可逆性的損害。

相關(guān)研究表明，CSM患者行ACCF或ACDF治療后，其JOA評(píng)分(9～18分)顯著高于術(shù)前(4～11分)，平均改善率高達(dá)60%[15]。本研究結(jié)果顯示，CSM患者采取ACDF或ACCF治療后，JOA評(píng)分為(14.14±2.61)分，療效優(yōu)良率為67.92%，即評(píng)分和療效得到了明顯改善，ACCF和ACDF對(duì)神經(jīng)功能和頸椎病脊髓功能恢復(fù)效果相當(dāng)?？梢罁?jù)患者脊髓受壓迫程度及需要減壓的部位范圍、椎體后緣骨贅及椎體后方游離的椎間盤組織等因素選擇術(shù)式[16]。

相關(guān)研究顯示，血清IL-6、IL-8和TNF-α在頸椎退行性病變和CSM發(fā)病過程中起著重要的作用[17]。由于IL-6參與椎間盤退行性病變的過程，并且在肉芽組織中表達(dá)最為明顯，IL-6可能是因?yàn)榕苑置诨蛘咦苑置谶M(jìn)而在椎間盤機(jī)體細(xì)胞中出現(xiàn)炎性反應(yīng)。IL-8主要為粒細(xì)胞的重要趨化劑，作為級(jí)聯(lián)反應(yīng)遠(yuǎn)端的因子，對(duì)中性粒細(xì)胞具有激活作用，IL-8濃度在感染、自身免疫性系統(tǒng)疾病及炎性反應(yīng)中均顯著升高[18]。近年來，已有研究證明IL-8在CSM發(fā)病中是一種起著重要作用的炎性因子[19]。TNF-α可誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子，造成損傷血管和機(jī)體。本研究結(jié)果顯示，在術(shù)后12個(gè)月CSM患者的血清IL-6、IL-8和TNF-α濃度較術(shù)前呈顯著下降，與健康人群的血清IL-6、IL-8和TNF-α濃度相當(dāng)，表明CSM患者采取頸前路手術(shù)治療，能夠有效降低CSM患者的炎性細(xì)胞因子水平。

綜上所述，頸椎前路手術(shù)治療CSM，療效較好，能夠有效降低炎性細(xì)胞因子水平，值得臨床推廣使用。

[1]徐廣輝,陳雄生,史建剛,等.頸前路減壓融合術(shù)后假關(guān)節(jié)形成因素分析及對(duì)遠(yuǎn)期療效影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2013,93(3):200-203.

[2]賈龍,鄭燕平,劉新宇,等.頸前路減壓cage融合術(shù)與自體髂骨塊植骨鈦板內(nèi)固定術(shù)治療脊髓型頸椎病的中期療效[J].中國脊柱脊髓雜志,2011,21(1):28-32.

[3]田偉,閻凱,韓驍,等.Bryan人工間盤置換與前路減壓融合治療頸椎退行性疾病的中期隨訪研究[J].中華骨科雜志,2013,33(2):97-104.

[4]郝定均,賀寶榮,許正偉,等.Bryan人工頸椎間盤置換術(shù)與椎間融合術(shù)治療頸椎病的中期療效比較[J].中華骨科雜志,2011,31(1):18-23.

[5]王衛(wèi)東,王玉強(qiáng),宋瑞鵬,等.Activ-C頸椎人工椎間盤置換和頸椎融合術(shù)后的頸椎運(yùn)動(dòng)學(xué)及放射學(xué)改變[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2014,31(3):659-661.

[6]Taniyama T,Hirai T,Yoshii T,et al.Modified K-line in magnetic resonance imaging predicts clinical outcome in patients with nonlordotic alignment after laminoplasty for cervical spondylotic myelopathy[J].Spine,2014,39(21):1261-1268.

[7]Powell DK,Jacobson AS,Kuflik PL,et al.Fibular flap reconstruction of the cervical spine for repair of osteoradionecrosis[J].Spine J,2013,13(11):17-21.

[8]李忠海,趙杰,竺偉,等.前路減壓植骨融合及鈦板固定治療Hangman骨折[J].中華創(chuàng)傷骨科雜志,2010,12(1):17-20.

[9] 尹飛,郭麗,朱慶三,等.前路減壓植骨融合術(shù)后頸椎相鄰節(jié)段生物力學(xué)變化[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志,2013,30(2):361-362.

[10]Bayerl S,Wiendieck K,Koeppen D,et al.Single-and multi-level anterior decompression and fusion for cervical spondylotic myelopathy--a long term follow-up with a minimum of 5 years[J].Clin Neurol Neurosurg,2013,115(10):1966-1971.

[11]賈敘鋒,劉雙,王彥博,等.ACCF和ACDF術(shù)式治療脊髓型頸椎病的臨床療效及術(shù)后并發(fā)癥評(píng)價(jià)[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,43(24):3201-3203.

[12]陳博來,林涌鵬,趙帥,等.零切跡自穩(wěn)型頸椎融合器在頸椎前路減壓融合術(shù)中的應(yīng)用研究[J].中華外科雜志,2013,51(11):1046-1048.

[13]王良意,周杰,曹前來,等.頸前路椎體次全切除聯(lián)合椎間隙減壓融合內(nèi)固定術(shù)治療多節(jié)段頸椎病[J].中國脊柱脊髓雜志,2013,23(12):1092-1096.

[14]張國妹,萬冬花,龍新華,等.頸前冷敷對(duì)頸椎前路減壓植骨融合內(nèi)固定術(shù)患者術(shù)后吞咽困難的影響[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(22):3531-3532.

[15]潘顯明,鄧少林,黃欣,等.脊髓型及神經(jīng)根型頸椎病的前路手術(shù)治療[J].中國矯形外科雜志,2011,19(3):243-245.

[16]王洪立,姜建元,呂飛舟,等.頸椎前路融合術(shù)后鄰近節(jié)段退變性疾病的原因分析及治療策略[J].中華骨科雜志,2014,34(9):915-922.

[17]陳常華.兩種前路減壓融合方式治療雙節(jié)段脊髓型頸椎病的療效分析[J].局解手術(shù)學(xué)雜志,2014,23(3):262-265.

[18]朱云榮,蔣玉權(quán),胡洪濤,等.頸椎前路融合與人工椎間盤置換術(shù)聯(lián)合治療多節(jié)段脊髓型頸椎病[J].中國脊柱脊髓雜志,2011,21(11):910-914.

[19]文坤樹,蔡勇平,張家金,等.頸椎前路減壓植骨融合內(nèi)固定術(shù)治療下頸椎骨折脫位46例[J].局解手術(shù)學(xué)雜志,2013,22(2):167-169.

Influence of anterior cervical surgery on inflammatory cytokine levels in cervical spondylotic myelopathy*

JINYe，YINYi△

(DepartmentofSpineSurgery,KunshanMunicipalFirstPeople′sHospital,Kunshan,Jiangsu215300,China)

Objective To observe the influence of anterior cervical operation on the inflammatory cytokine levels in cervical spondylotic myelopathy(CSM).Methods 53 cases of CSM were selected as the observation group and contemporaneous 50 individuals of healthy physical examination as the control group.The observation group was performed the anterior cervical decompression and internal fixation(ACDE) or anterior cervical corpectomy and fusion(ACCF).The preoperative and postoperative neural function scores were evaluated by using the the Japanese Orthopaedic Association(JOA) criteria.The postoperative clinical efficacy in the CSM patients with different disease courses was analyzed.The inflammatory cytokines levels were measured in the two groups.Results The excellent and good rate of clinical effect in the CSM patients with the disease duration less than half a year was 80.00%,which was significantly better than that with the disease duration more thn half a year(52.17%),the difference was statistically significant(P<0.05).The excellent and good rate of clinical effect on postoperative 5 d in the CSM patients was 64.15%(34/53),and the JOA scores were(14.14±2.61)points,which were significantly higher than(9.62±1.88) points before operation,the difference was statistically significant(P<0.05).The serum IL-6,IL-8 and TNF-α levels at 12 months after operation in the observation group significantly higher than after 12 months of surgery,the difference was statistically significant(P<0.05).Differences in serum IL-6,IL-8,and TNF-α in comparison with the control group were were significantly decreased compared with before operation(P<0.05),but the difference compared with the control group had no statistical significance(P> 0.05).Conclusion The anterior cervical surgery has definite effect for treating CSM,can effectively reduce the inflammatory cytokines levels and is worthy being promoted and applied in clinic.

internal fixation of cervical corpectomy decompression and fusion; cervical myelopathy; inflammatory cytokines

江蘇大學(xué)2012年度醫(yī)學(xué)臨床科技發(fā)展基金資助項(xiàng)目(JLY20120054)。

金曄，男，本科，住院醫(yī)師，主要從事脊柱外科研究。

△通訊作者，E-mail：329419409@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.041

A

1672-9455(2015)19-2914-03

2015-03-25

2015-07-15)