急性腦梗死患者凝血功能指標(biāo)和D-二聚體變化研究*

余國(guó)慶，岳 峰，竇念濤，劉華香，吳 濤

(1.蕪湖海螺醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽蕪湖 241000;2.淮南新華醫(yī)療集團(tuán)北方醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽淮南 232082;3.淮南新華醫(yī)療集團(tuán)北方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽淮南 232082)

?

·論 著·

急性腦梗死患者凝血功能指標(biāo)和D-二聚體變化研究*

余國(guó)慶1，岳 峰2，竇念濤3，劉華香2，吳 濤2

(1.蕪湖海螺醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽蕪湖 241000;2.淮南新華醫(yī)療集團(tuán)北方醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽淮南 232082;3.淮南新華醫(yī)療集團(tuán)北方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽淮南 232082)

目的 探討并發(fā)癥及腦梗死面積對(duì)急性腦梗死(ACI)患者凝血功能指標(biāo)及D-二聚體(DD)水平的影響。方法 收集249例ACI患者，檢測(cè)其凝血功能指標(biāo)及血漿DD水平，按不同并發(fā)癥或梗死面積分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果 不同并發(fā)癥的ACI各組血漿DD、纖維蛋白原(Fib)水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。ACI合并高血壓和冠心病患者纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)水平較健康對(duì)照組顯著升高(P<0.05)。單純ACI組Fib水平與ACI合并高血壓和糖尿病患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，ACI合并高血壓和冠心病組DD水平顯著高于單純ACI組(P<0.05)。大面積腦梗死患者Fib、DD及FDP水平顯著高于小面積腦梗死患者(P<0.01)。結(jié)論 ACI患者血漿DD、Fib水平升高且與并發(fā)癥及腦梗死面積有關(guān)。

急性腦梗死； 凝血功能； D-二聚體； 高血壓； 糖尿病； 冠心病

腦梗死是腦血管疾病中高發(fā)生率、高致殘率的一種疾病，是由局部區(qū)域組織缺血或供血障礙導(dǎo)致腦組織缺血缺氧后變性壞死引起，是嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，存活者常伴有嚴(yán)重殘疾，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)[1]。急性腦梗死(ACI)的發(fā)生涉及許多因素，而且常伴有高血壓、糖尿病和冠心病等并發(fā)疾病。本研究探討了ACI患者凝血功能指標(biāo)及血漿D-二聚體(DD)水平的改變情況，并探討了并發(fā)癥及腦梗死面積對(duì)上述指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月來(lái)淮南新華醫(yī)療集團(tuán)北方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的ACI患者249例，診斷符合1995年第四屆全國(guó)腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭部CT和(或)MRI檢測(cè)證實(shí)；其中男130例，女119例，年齡41～93歲，平均(67.71±10.29)歲。根據(jù)臨床并發(fā)癥情況，將ACI患者分為：?jiǎn)渭傾CI組60例[男33例，女27例，平均(67.18±11.17)歲]、高血壓+ACI組75例[男37例，女38例，平均(66.25±9.79)歲]、糖尿病+ACI組18例[男12例，女6例，平均(65.78±10.60)歲]、高血壓+冠心病+ACI組65例[男37例，女28例，平均(72.74±8.89)歲]、高血壓+糖尿病+ACI組31例[男11例，女20例，平均(62.87±8.59)歲]。根據(jù)CT和(或)MRI結(jié)果，將ACI患者分成：大面積組25例[男14例，女11例，平均(71.28±10.21)歲]，為腦動(dòng)脈主干或其分支引起的梗死；小面積組224例[男116例，女108例，平均(67.32±10.24)歲]，為皮質(zhì)下腔隙性梗死。健康對(duì)照組47例為同期在本院體檢健康人群，無(wú)腎臟功能損害，既往無(wú)腫瘤、自身免疫性疾病、遺傳性疾病及顱腦外傷史，無(wú)顱內(nèi)感染或神經(jīng)系統(tǒng)變性病史；其中男26例，女21例，年齡43～82歲，平均(66.04±9.18)歲。

1.2 方法 所有患者均于入院第2天清晨抽空腹靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，采用109 mmol/L枸櫞酸鈉(0.2 mL抗凝劑+1.8 mL靜脈血)真空采血管抗凝，3 000 r/min離心15 min，制備不含血小板血漿，并于1 h內(nèi)完成檢測(cè)，檢測(cè)采用法國(guó)Stago COMPACT全自動(dòng)血凝分析儀及其配套試劑。

2 結(jié) 果

2.1 不同并發(fā)癥ACI患者及健康對(duì)照組凝血功能指標(biāo)及DD水平結(jié)果 ACI各組及健康對(duì)照組之間凝血酶原時(shí)間(PT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；ACI各組纖維蛋白原(Fib)、DD均顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，高血壓+糖尿病組Fib水平顯著高于單純ACI組(P<0.05)，高血壓+冠心病組血漿DD水平顯著高于單純ACI組(P<0.05)；高血壓+冠心病組血漿纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)水平與健康對(duì)照組有顯著差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 不同梗死面積組凝血功能指標(biāo)及DD水平結(jié)果 大面積組血漿Fib、DD及FDP水平顯著高于小面積組(P<0.01)，而兩組間PT、INR、APTT、TT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 各組凝血功能指標(biāo)及DD水平比較

注：與健康對(duì)照組比較，*P<0.05；與單純ACI組比較，#P<0.05。

表2 不同梗死面積組凝血功能指標(biāo)及DD水平比較

注：與小面積組比較，*P<0.05。

3 討 論

機(jī)體的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的穩(wěn)定性發(fā)生改變是引起機(jī)體出血或血栓形成的重要原因，而凝血系統(tǒng)發(fā)生異?？蓪?dǎo)致出血傾向或高凝狀態(tài)，從而引起腦梗死或顱內(nèi)出血等[2]。本研究結(jié)果顯示，不同并發(fā)癥的ACI各組之間PT、INR、APTT、TT無(wú)顯著性差異(P>0.05)，且與健康對(duì)照組之間差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，ACI患者體內(nèi)Fib水平較健康對(duì)照組顯著升高。說(shuō)明PT、INR、APTT、TT并不能反映ACI患者體內(nèi)的高凝狀態(tài)，而Fib是引起腦梗死的重要因素，其機(jī)制可能是Fib是纖維蛋白的前體，也是形成血栓的前體物質(zhì)，同時(shí)其含量的高低是決定血漿黏滯度的主要因素，而血液黏度又與血栓形成密切相關(guān)，對(duì)機(jī)體凝血活性有重要的影響[3]；另外，F(xiàn)ib是一種急性炎性反應(yīng)蛋白，影響血小板聚集和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，能夠沉積于血管壁中并促進(jìn)動(dòng)脈硬化，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生遷移，增加血液黏稠度和影響白細(xì)胞及游離脂肪酸，從而促使血栓形成[4]。另外本研究發(fā)現(xiàn)腦梗死合并高血壓和糖尿病患者Fib水平比單純腦梗死患者顯著升高，其他腦梗死合并癥患者體內(nèi)Fib水平也比單純腦梗死患者稍微升高但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其原因可能是高血壓、高血糖和高糖化血紅蛋白使Fib水平升高，而當(dāng)機(jī)體內(nèi)Fib>3.03 g/L時(shí)，發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)可增高近2倍，從而增加腦梗死發(fā)生概率[5-6]。

DD是交聯(lián)纖維蛋白降解形成各種產(chǎn)物中最小的纖維蛋白碎片，是反映體內(nèi)血栓形成又繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的指標(biāo)之一[7]。本研究發(fā)現(xiàn)所有腦梗死組DD水平較健康對(duì)照組顯著升高，說(shuō)明DD可作為診斷ACI的敏感指標(biāo)。在臨床中常見(jiàn)腦梗死合并冠心病患者，此類(lèi)患者病情變化快，有的患者起病后迅速進(jìn)入昏迷或休克狀態(tài)，這些腦梗死患者易被忽略其并發(fā)癥。本文通過(guò)比較不同腦梗死并發(fā)癥組血漿DD水平發(fā)現(xiàn)，腦梗死合并高血壓和冠心病組血漿DD水平顯著高于單純腦梗死組，其他腦梗死合并癥組DD也較單純腦梗死組稍微升高。提示血漿DD水平不僅和腦梗死有關(guān)，也對(duì)腦梗死患者是否并發(fā)其他疾病特別是合并冠心病患者提供了一些鑒定診斷的臨床價(jià)值，警惕腦梗死患者特殊的臨床情況。FDP是血液中的纖維蛋白(原)被纖溶酶溶解所產(chǎn)生的各種降解產(chǎn)物的總稱(chēng)，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ACI組合并高血壓和冠心病組血漿FDP較健康對(duì)照組顯著升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而其他各組與健康對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。FDP水平上升說(shuō)明腦梗死患者體內(nèi)纖溶系統(tǒng)活躍，與DD聯(lián)合檢測(cè)有助于判斷纖溶亢進(jìn)屬于繼發(fā)性還是原發(fā)性，同時(shí)也警示腦梗死患者可能合并嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥。

大面積腦梗死致殘率及病死率極高，常伴有并發(fā)癥且預(yù)后多不理想，患者常伴有高血壓、糖尿病、冠心病等并發(fā)癥[8]。本研究通過(guò)檢測(cè)大面積組和小面積組凝血功能指標(biāo)及DD水平比較發(fā)現(xiàn)，大面積組血漿Fib、DD、FDP均顯著高于小面積組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，兩組之間PT、INR、APTT、TT無(wú)顯著性差異(P>0.05)。提示Fib、DD、FDP水平升高，梗死面積增大，三者水平高低可作為判斷病情嚴(yán)重程度指標(biāo)之一，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道結(jié)果相符[9-10]。

綜上所述，由于ACI病理過(guò)程非常復(fù)雜，致殘率及致死率非常高，早期預(yù)防、及時(shí)診斷和對(duì)病情的正常判斷非常重要。本研究表明ACI患者常伴有血漿Fib、DD、FDP水平升高，且升高程度與多種并發(fā)癥及腦梗死的面積密切相關(guān)，檢測(cè)這些指標(biāo)可作為腦梗死面積大小和了解疾病嚴(yán)重程度的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。

[1]杜月菊,呂翠環(huán),馬玉騰.BNP對(duì)急性腦梗死合并心力衰竭患者的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013,17(8):1432-1434.

[2]張均邁.急性顱腦外傷后凝血功能及D-二聚體變化臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(3):46-47.

[3]肖文,李倉(cāng)霞,薛海龍，等.急性腦梗死患者血清纖維蛋白原、D-二聚體與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性研究[J].中華神經(jīng)外科雜志,2012,11(3):266-268.

[4]Chuang SY，Bai CH,Chert WH,et al．Fibrinogen independently predicts the development of ischemic stroke in a Taiwanese population[J]．Stroke，2009，40(5)：1578-1584．

[5]李煥英，張梅.腦梗死急性期患者血漿纖維蛋白原水平和糖代謝狀況的關(guān)系[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(7):845-846.

[6]Spada RS,Toscano G,Chiarenza S,et al.Ischemic stroke and fibrinogen in the elderly[J].Arch Gerontol Geriatr Suppl,2004(9):403-406．

[7]Abu-Mahfouz M,Cavalcante JL,Arida M，et al.Significance of high sensitivity C-reactive protein and D-dimer in evaluating intracardiac thrombus and spontaneous echo contrast in patients referred for transesophageal echocardiography:a prospective study[J].Cardiol J,2012,19(3):267-273.

[8]張葳蕤,劉麗君.35例大面積腦梗死的治療與預(yù)后分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2013,27(8):694-695.

[9]Matsumoto M,Sakaguchi M,Okazaki S,et al.Relationship between plasma D-dimer level and cerebral infarction volume in patients with nonvalvular atrial fibrillation[J].Cerebrovasc Dis,2013,35(1):64-72.

[10]譚淵志，熊煒，曾彪.聯(lián)合同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體及纖維蛋白原檢測(cè)在急性腦梗死中的意義[J].河北醫(yī)藥,2014,36(9):1326-1328.

Study of coagulation function indicators and DD change in patients with acute cerebral infarction*

YUGuo-qing1,YUEFeng2,DOUNian-tao3,LIUHua-xiang2,WUTao2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,WuhuConchHospital,Wuhu,Anhui241000,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,NorthHospitalofHuainanXinhuaMedicalGroup,Huainan,Anhui232082,China;3.DepartmentofNeurology,NorthHospitalofHuainanXinhuaMedicalGroup,Huainan,Anhui232082,China)

Objective To investigate the influence of complications and cerebral infarction area on the coagulation function indicators and D-dimer(DD) level in the patient swith acute cerebral infarction(ACI)．Methods 249 cases of ACI were collected as the ACI group and detected plasma DD and coagulation function indicators.The detection data were analyzed statistically according to different complications or infarction areas．Results The levels of plasma DD and Fib in the ACI groups with different complications were significantly higher than those in the healthy control group(P<0.05)，while the differences of prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT) and thrombin time(TT) showed no statistical significance between the two groups(P>0.05).In addition,the fibrinogen degradation product(FDP) level in the ACI complicating hypertension and diabetes group was significantly increased compared with the healthy control group;the Fib level had statistical difference between the simple ACI group and the ACI complicating hypertension and diabetes group(P<0.05),the DD level in the ACI complicating hypertension and coronary heart disease group was significantly higher than that in the simple ACI group(P<0.05).The Fib,DD and FDP levels in the massive cerebral infarction group were significantly higher than those in the small area cerebral infarction group(P<0.01).Conclusion The levels of plasma DD and Fib are increased in ACI patients and related with complications and cerebral infarction area.

acute cerebral infarction； coagulation function； D-dimer； hypertension； diabetes mellitus； coronary heart disease

安徽省淮南市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014A2103)。

余國(guó)慶，男，碩士，主管檢驗(yàn)技師，主要從事臨床生化與分子診斷學(xué)研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.035

A

1672-9455(2015)19-2899-03

2015-04-15

2015-08-15)