冠心病患者血清膽固醇對脂蛋白相關磷脂酶A2活性水平的影響

謝榮章，葉伙梅

(廣東省云浮市人民醫(yī)院檢驗科 527300)

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·論 著·

冠心病患者血清膽固醇對脂蛋白相關磷脂酶A2活性水平的影響

謝榮章，葉伙梅

(廣東省云浮市人民醫(yī)院檢驗科 527300)

目的 探討冠心病患者血清膽固醇對脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)活性水平的影響。方法 選取高膽固醇血癥患者(Ⅰ組)、冠心病患者(Ⅱ組)、冠心病合并高膽固醇血癥患者(Ⅲ組)、健康體檢人員(對照組)各61例，比較各組血脂指標、相關生化指標，分析Lp-PLA2與各指標的相關性。結果 Ⅲ組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、Lp-PLA2、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組(P<0.05)，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯低于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組(P<0.05)。Ⅱ組TC、HDL-C、LDL-C、Lp-PLA2均明顯低于對照組(P<0.05)，TG、hs-CRP、CysC、Hcy均明顯高于對照組，TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯低于Ⅰ組(P<0.05)，HDL-C明顯高于Ⅰ組(P<0.05)。Ⅰ組TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組(P<0.05)，而HDL-C明顯低于對照組(P<0.05)。Lp-PLA2與TC、LDL-C呈正相關(r分別為0.347，0.735，P<0.05)。結論 冠心病患者血清膽固醇對Lp-PLA2活性水平有明顯影響，可顯著提高其生物活性。

冠心病； 膽固醇； 脂蛋白相關磷脂酶A2

冠心病是臨床較為常見的一種心臟疾病，高發(fā)于老年人[1-2]，嚴重時可危及患者的生命，影響患者的預后。而脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)在炎性反應特別是動脈硬化與血管炎癥中發(fā)揮著重要作用，直接參與心血管事件的發(fā)生、發(fā)展，是血管炎癥特異性標志物之一，可用于預測心血管風險[3-4]，具有重要的臨床價值。為了探討冠心病患者血清膽固醇對Lp-PLA2活性水平的影響，本研究選取2013年1～12月診治的高膽固醇血癥患者、冠心病患者、冠心病合并高膽固醇血癥患者、健康體檢人員各61例，均行血脂檢查[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]和相關生化指標檢測[超敏C反應蛋白(hs-CRP)、Lp-PLA2、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)]，分析了Lp-PLA2與各指標的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2013年1～12月診治的高膽固醇血癥患者61例為Ⅰ組，年齡43～72歲，平均(61.2±5.8)歲，體質量43～69 kg，平均(51.4±7.6)kg，其中男性35例，女性26例。冠心病患者61例為Ⅱ組，年齡為40～74歲，平均(61.5±6.9)歲，體質量42～70 kg，平均(50.9±8.1)kg，其中男性36例，女性25例。冠心病合并高膽固醇血癥患者61例為Ⅲ組，年齡44～75歲，平均(61.4±6.5)歲，體質量44～79 kg，平均(51.2±5.9)kg，其中男性34例，女性27例。經臨床表現、實驗室檢查、影像學檢查確診，排除患有其他器質性疾病、肝腎疾病、免疫性疾病、血液性疾病、精神疾病、感染性疾病的患者。健康體檢人員61例為對照組，年齡40～75歲，平均(61.5±6.3)歲，體質量為41～72 kg，平均(51.1±7.3)kg，其中男性34例，女性27例。各組人員間基礎情況(年齡、體質量、性別等)差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 4組研究對象均行血脂和相關生化指標檢測。抽取清晨空腹靜脈血3 mL，使用日本日立公司生產的7600-020型全自動生化分析儀檢測血脂指標(TC、TG、LDL-C、HDL-C)。采用免疫比濁法測定相關生化指標(hs-CRP、CysC、Hcy)，試劑和校準品均購自上?？迫A生物科技有限公司。Lp-PLA2使用美國RD公司生產的ELISA試劑盒和芬蘭雷博公司生產的MK3型酶標儀檢測，嚴格按照操作說明進行。

1.3 質量控制 設計階段，各組人員間基礎情況差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性，有規(guī)范記錄各項資料的原始記錄表格。實施階段，嚴格按照試劑和儀器的操作說明進行，實施精確測量，由統(tǒng)一培訓的檢驗人員，統(tǒng)一判斷標準，對調查收集的資料和檢測得到的數據，要及時進行核查和整理，保證數據的可靠性與真實性，輸入計算機時進行邏輯檢錯，確保錄入的準確性。

2 結 果

2.1 各組血脂指標比較 Ⅲ組TC、TG、LDL-C均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組，而HDL-C明顯低于對照組、Ⅰ組和Ⅱ組。Ⅱ組TC、HDL-C、LDL-C均明顯低于對照組，TG明顯高于對照組，TC、TG、LDL-C均明顯低于Ⅰ組，HDL-C明顯高于Ⅰ組。Ⅰ組TC、HDL-C、LDL-C均明顯高于對照組，而HDL-C明顯低于對照組。差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 各組相關生化指標比較 Ⅲ組hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組。Ⅱ組hs-CRP、CysC、Hcy均明顯高于對照組，Lp-PLA2明顯低于對照組，hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯低于Ⅰ組。Ⅰ組hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組。差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 各組血脂指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與Ⅰ組比較，#P<0.05；與Ⅱ組比較，@P<0.05。

表2 各組相關生化指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與Ⅰ組比較，#P<0.05；與Ⅱ組比較，@P<0.05。

2.3 Lp-PLA2與各指標的相關性分析 Lp-PLA2與各指標的相關性分析結果顯示，Lp-PLA2與TC(r=0.347,P=0.000)、LDL-C(r=0.735,P=0.000)呈正相關，與TG、HDL-C、CysC、Hcy、hs-CRP無相關性(P>0.05)。

3 討 論

冠心病是冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導致的心臟病，其范圍可能更廣泛，還包括炎癥、栓塞等導致管腔狹窄或閉塞。冠心病是臨床較常見的心臟疾病，高發(fā)于老年人[5-6]，近年來，其發(fā)病率一直處于高位，嚴重威脅著公眾的身體健康。

冠心病的形成過程需要有脂質的沉積和炎性反應，因而認為血液中部分炎癥指標與冠心病密切相關，可反映機體動脈粥樣硬化的程度和進程。其中hs-CRP是急性時相蛋白，在炎癥的發(fā)展中起著關鍵性介導作用，其升高水平與心血管事件密切相關[7]。Hcy也參與了機體動脈粥樣硬化等血管慢性炎癥和血管損傷，是冠心病的獨立危險因素[8]，與心血管疾病的進展程度和并發(fā)癥密切相關。CysC可有效抑制機體內的組織蛋白酶，直接參與細胞外基質的生產和分解，參與了炎性反應過程和動脈粥樣硬化的形成，與冠心病的發(fā)生密切相關[9]。

Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族GVⅡ成員，是由氨基酸殘基組成的一種絲氨酸脂酶，可在機體內催化氧化型低密度脂蛋白生成氧化性游離脂肪酸與溶血磷脂酰膽堿，具有促進炎性反應與細胞凋亡的作用，可使粥樣斑塊破裂，增加心血管事件的發(fā)生風險，是心血管事件的獨立危險標志物之一[10]。Lp-PLA2與脂蛋白上的低密度脂蛋白顆粒親和力較高，僅有小部分結合于高密度脂蛋白顆粒，這與此次研究的結果一致，Lp-PLA2與TC、LDL-C存在明顯正相關性。馬旭等[11]研究也表明，Lp-PLA2活性與低密度脂蛋白的濃度密切相關。

Lp-PLA2由粥樣斑塊內炎癥細胞分泌，在嚴重粥樣斑塊內濃度顯著升高。在粥樣斑塊形成的開始、過程以及最終破裂均有炎性介質的參與。Lp-PLA2能水解血小板活化因子(PAF)，而PAF是一種炎性因子，因而認為Lp-PLA2能抑制炎癥，甚至能降低動脈粥樣硬化斑塊局部的炎性反應而起到抑制動脈粥樣硬化形成的作用，Lp-PLA2還能通過水解氧化低密度脂蛋白分子中氧化修飾的磷脂產生溶血磷脂酰膽堿和氧化型游離脂肪酸，后二者是強烈的致炎因子，能通過誘導內皮細胞生成細胞黏附分子和細胞因子，促進單核細胞聚集并移行入血管內膜，并進一步分化為巨噬細胞、泡沫細胞，從而導致動脈粥樣硬化斑塊形成。

本研究結果表明，Ⅲ組TC、TG、LDL-C均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組，而HDL-C明顯低于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組，說明冠心病合并高膽固醇血癥患者體內的血脂指標均發(fā)生了顯著改變。而Ⅱ組TC、HDL-C、LDL-C均明顯低于對照組，TG明顯高于對照組，TC、TG、LDL-C均明顯低于Ⅰ組，HDL-C明顯高于Ⅰ組，說明冠心病患者的血脂發(fā)生了一定程度的改變，但沒有高膽固醇血癥患者的改變顯著。Ⅰ組TC、TG、LDL-C均明顯高于對照組，而HDL-C明顯低于對照組，說明高膽固醇血癥患者相關血脂指標的改變也是非常明顯的。

Ⅲ組hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組、Ⅰ組、Ⅱ組，說明冠心病合并高膽固醇血癥患者體內多項相關的生化指標也發(fā)生了明顯改變。Ⅱ組hs-CRP、CysC、Hcy均明顯高于對照組，Lp-PLA2明顯低于對照組，hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯低于Ⅰ組，說明與健康人群相比，冠心病患者Lp-PLA2顯著降低，患者可能接受了降脂類藥物的臨床治療，使得血清中低密度脂蛋白水平顯著降低，而低密度脂蛋白與Lp-PLA2是密切相關的，會造成Lp-PLA2的顯著降低。Ⅰ組hs-CRP、Lp-PLA2、CysC、Hcy均明顯高于對照組，說明高膽固醇血癥患者體內，低密度脂蛋白水平較高，使得Lp-PLA2表達水平顯著升高，對Lp-PLA2的影響較大。

Lp-PLA2可作為有效的急性期非特異性炎性標志物，可真實反映出機體血管內斑塊的不穩(wěn)定性，可顯著增加心血管事件的發(fā)生風險。經相關性分析，Lp-PLA2與TC、LDL-C存在明顯正相關性。因而，本研究結果提示冠心病患者血清膽固醇對Lp-PLA2活性水平有明顯影響，可顯著提高其生物活性。

[1]高美,王世富.超敏C-反應蛋白、脂蛋白(a)及D-二聚體檢測在老年冠心病早期診斷中的價值[J].中國老年學雜志,2010,30(18):2673-2674.

[2]占育飛,張馳,蔡九英.單核細胞計數和C反應蛋白水平與老年女性冠心病的相關性分析[J].中國全科醫(yī)學,2012,15(12B):4071-4074.

[3]郝麗娟,李保.冠心病患者脂蛋白相關磷脂酶A2的變化及其與炎癥標記物的相關性[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2010,8(7):776-778.

[4]楊麗,王林,劉寅,等.冠心病脂蛋白相關磷脂酶A2水平與冠脈病變的相關性研究[J].天津醫(yī)藥,2011,39(8):704-707.

[5]楊婧,杜萬紅.瑞舒伐他汀對老年冠心病伴高脂血癥患者血脂及高敏C反應蛋白的影響[J].實用預防醫(yī)學,2012,19(11):1686-1688.

[6]殷宇剛,陳祥俊.老年同型半胱氨酸與C反應蛋白水平與冠心病發(fā)病的相關性[J].山東醫(yī)藥,2010,50(49):71-72.

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[10]程愛娟.脂蛋白相關磷脂酶A2與冠心病關系研究進展[J].現代中西醫(yī)結合雜志,2012,21(4):455-456.

[11]馬旭,袁慧,劉榮鳳.冠心病患者血清膽固醇對脂蛋白相關磷脂酶A2活性水平的影響[J].中華檢驗醫(yī)學雜志,2013,36(2):185-187.

Analysis on influence of serum cholesterol on activity level of Lp-PLA2 in patients with coronary heart disease

XIERong-zhang,YEHuo-mei

(DepartmentofClinicalLaboratory,YunfuMunicipalPeople′sHospital,Yunfu,Guangdong527300,China)

Objective To investigate influence of serum cholesterol on the activity level of Lp-PLA2 in the patients with coronary heart disease(CHD).Methods 61 patients with hypercholesterolemia(groupⅠ),61 patients with CHD(group Ⅱ),61 patients with CHD complicating hypercholesterolemia(group III ) and 61 healthy persons of healthy physical examination(control group) were selected.Blood lipid indexes and related biochemical indexes were compared among various groups.The correlation between Lp-PLA2 with the related indexes was analyzed.Results The levels of TC,TG,LDL-C,hs-CRP,Lp-PLA2,CysC and Hcy in the group III were significantly higher than those in the control group,group I and II,while the HDL-C level was significantly lower than that in the control group,group I and II.The levels of TC,HDL-C,LDL-C and Lp-PLA2 in the group II were significantly lower than those in the control group，while the levels of TG,hs-CRP,CysC and Hcy were significantly higher than those in the control group,the levels of TC,TG,LDL-C,hs-CRP,Lp-PLA2,CysC and Hcy were significantly lower than those in the group I，the HDL-C level was significantly higher than that in the group I.The levels of TC,TG,LDL-C,hs-CRP,Lp-PLA2,CysC and Hcy in the group I were significantly higher than those in the control group,while the HDL-C level was significantly lower than that in the control group(P<0.05).Lp-PLA2 had a positive correlation with TC and LDL-C.Conclusion Serum cholesterol has significant influence on the activity level of Lp-PLA2 in the patients with CHD,which can significantly improve its biological activity.

coronary heart disease; cholesterol; Lp-PLA2

謝榮章，男，本科，檢驗技師，主要從事生化免疫檢驗研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.025

A

1672-9455(2015)19-2875-03

2015-03-25

2015-07-15)