ROC曲線評價多參數(shù)對2型糖尿病早期腎損傷的預警作用*

郝 坡，孟凡萍

(1.重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W校 404120；2.三峽中心醫(yī)院，重慶 404000)

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·論 著·

ROC曲線評價多參數(shù)對2型糖尿病早期腎損傷的預警作用*

郝 坡1，孟凡萍2△

(1.重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W校 404120；2.三峽中心醫(yī)院，重慶 404000)

目的 探討多個實驗室指標對于2型糖尿病(T2DM)早期腎損傷(DN)診斷的作用，并分析其聯(lián)合應用的價值。方法 檢測病程5年以上的T2DM尿蛋白定性陰性患者(TD組)血漿胱抑素C(CYS-C)、尿微量清蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1微球蛋白(α1-MG)水平，并以健康者作為對照(NC組)，比較兩組受試者上述指標的水平，用ROC曲線評價這些指標對于T2DM早期腎損傷診斷的臨床應用價值。結(jié)果 TD組各指標水平均高于NC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；由ROC曲線可知，各指標對T2DM患者并發(fā)早期腎損傷診斷價值由高到低依次為CYS-C、α1-MG、MAU、NAG、β2-MG，曲線下面積分別為0.984、0.982、0.980、0.969、0.858。結(jié)論 以上指標均可以用于T2DM早期腎損傷的預警，但靈敏度與特異度均較高的是CYS-C、α1-MG和MAU。

糖尿病腎??； 早期腎損傷； ROC曲線

2型糖尿病(T2DM)可致多種并發(fā)癥，糖尿病腎病(DN)是常見的并發(fā)癥之一，常進展至終末期腎衰，是T2DM患者的主要死因之一[1]，對于T2DM早期腎損傷的早期診斷和及時治療可明顯延緩DN的進展。目前有多種指標可了解腎損害的程度，但這些指標的臨床應用價值有待研究。本研究應用ROC曲線對這些指標的臨床應用價值進行評價，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年9月至2014年8月重慶三峽中心醫(yī)院住院及門診確診的100例T2DM患者，年齡41～65歲，病程5年以上，尿蛋白定性均為陰性，設(shè)為TD組。另選擇相同年齡段的30例健康體檢者設(shè)為對照組(NC組)。

1.2 儀器與試劑 尿液干化學分析儀及其配套試紙條為長春迪瑞公司產(chǎn)品，全自動生化分析儀ModularP800及其配套試劑為羅氏公司產(chǎn)品。

1.3 方法 TD組患者和NC組健康人均在靜息狀態(tài)下空腹抽血，分離血清，并及時檢測血胱抑素C(CYS-C)，同時留取尿液標本，用于尿微量清蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1微球蛋白(α1-MG)檢測。各項指標結(jié)果判讀以高于參考值上限為陽性，在參考值之內(nèi)為陰性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象各指標檢測結(jié)果比較 TD組患者血漿CYS-C、尿中的MAU、β2-MG、NAG及α1-MG水平高于NC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 ROC曲線分析 各指標對T2DM患者并發(fā)早期腎損傷診斷價值依次為CYS-C、α1-MG、MAU、NAG、β2-MG，曲線下面積分別為0.984、0.982、0.980、0.969、0.858。靈敏度與特異性均較高的是CYS-C、α1-MG和MAU，見圖1。

表1 兩組研究對象各指標檢測結(jié)果比較

注：與NC組比較，*P<0.05。

圖1 各項指標的ROC曲線

3 討 論

早期腎損傷是指在無明顯腎損傷癥狀和體征的情況下，存在多種原因?qū)е碌哪I實質(zhì)改變或功能異常，DN患者尿液常規(guī)檢查及常規(guī)腎功能檢查常無明顯異常。DN早期診斷是指在臨床腎病出現(xiàn)之前(1～3期)就明確診斷，若待DN病變發(fā)展至4、5期，則病變既不能逆轉(zhuǎn)也不能終止[2]。因此對于T2DM患者的早期診斷和及時治療對改善DN預后非常重要。

MAU是較早用于腎早期損害的實驗室指標，主要反映腎小球濾過功能受損情況[3]。CYS-C由機體有核細胞分泌，能通過腎小球完全濾過，又能在近曲小管全部被吸收和降解，不回到血液中，腎小管也不分泌CYS-C，因此CYS-C是反映腎小球濾過率(GRF)的一個良好指標。有研究報道，T2DM合并早期腎損傷的CYS-C比健康對照組有明顯升高，且T2DM終末期腎病組比早期腎損傷組的CYS-C也有明顯升高[4]。NAG主要位于近端腎小管上皮細胞溶酶體內(nèi)，近曲腎小管受損時,NAG的活性明顯增高,且升高時間較早，因此NAG被認為是對腎小管損傷的早期診斷比MAU更具有臨床價值[5]。β2-MG和α1-MG因其相對分子質(zhì)量小，可自由通過腎小球濾過膜，在近端腎小管幾乎全被重吸收，二者是近曲小管受損的靈敏指標，且認為后者比前者更能靈敏地反映早期腎損傷。與β2-MG相比，RBP在酸性尿中穩(wěn)定、特異性較高，可根據(jù)尿濃度與腎小球濾過率之間的比例判斷是由于小球濾過功能減退還是近曲小管重吸收功能障礙所致，所以受到更多研究人員的關(guān)注[6-7]。

本研究所涉及的指標全部是公認為在早期腎損傷時能夠有指示作用的指標，但是并不是這些指標在DN患者中都會升高，也并非某一個指標在所有DN患者中都升高，所以篩選出更高敏感性、更高特異性的標志物或標志物組合對于早期診斷DN更重要。本研究結(jié)果顯示，TD組各指標水平高于NC組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明各指標均可預測T2DM早期腎損傷，各指標對T2DM患者并發(fā)早期腎損傷診斷價值由高到低依次為CYS-C、α1-MG、MAU、NAG、β2-MG，曲線下面積分別為0.984、0.982、0.980、0.969、0.858。靈敏度與特異度均較高的是CYS-C、α1-MG和MAU。此結(jié)果可供臨床作為早期診斷T2DM并發(fā)早期腎損傷的依據(jù)，也可為臨床實驗室檢測項目的設(shè)置提供參考。預期能夠提高糖尿病早期腎損傷的檢出率，有助于臨床早期干預，減緩或阻止DN的發(fā)生和進展。

[1]Liang S,Li Q,Zhu HY,et al.Clinical factors associated with the diagnosis and progression of diabetic nephropathy[J].Cell Biochem Biophys，2014，70(1)：9-15.

[2]朱雪婧,劉伏友,彭佑銘，等.糖尿病腎病病理分型最新國際標準的臨床應用(附37 例回顧性分析)[J].中南大學學報：醫(yī)學版，2012，37(2):185-189.

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Evaluation of ROC curve on prewarning role of multi-parameter to early renal damage in T2DM*

HAOPo1，MENGFan-ping2△

(1.ChongqingThreeGorgesMedicalCollege,Chongqing404120,China;2.ThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000,China)

Objective To evaluate the role of multiple laboratory indexes for diagnosing early renal damage in type 2 diabetes mellitus(T2DM) and to analyze their combined application value.Methods The T2DM patients with over 5 years and negative urine protein negative were selected as the TD group and detected serum CYS-C,urine MAU,β2-MG,NAG and α1-MG.The healthy individuals were taken as the control group.The levels of above indexes were compared between the two groups.The clinical application values of these indexes for diagnosing early renal damage were evaluated by the ROC curves.Results The indexes levels in the TD group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant.The ROC curves indicated that the diagnostic values of the various indexes for T2DM complicating early renal damage were in turn CYS-C,α1-MG,MAU,NAG and β2-MG，and the areas under curves(AUC) were 0.984,0.982,0.980,0.969 and 0.858 respectively.Conclusion The above indexes all can be used as the prewarning of early renal damage in T2DM,but CYS-C,α1-MG and MAU have higher sensitivity and specificity.

diabetic nephropathy； early renal damage； ROC curve

重慶市衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)學科技計劃項目(2011-2-411)；重慶市萬州區(qū)科技計劃項目(201203060)；重慶三峽醫(yī)專苗圃工程課題資助項目(2014mpxZ12)。

郝坡，男，碩士，講師，主管檢驗師，主要從事脂代謝方面的研究。

△通訊作者,E-mail：mengfei2131@aliyun.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.015

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1672-9455(2015)19-2852-02

2015-04-25

2015-08-15)