異維A酸膠丸聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏治療扁平疣的療效觀察

鄒循輝　劉軍麟　黃克　李尚坤　石麗君　宗國勇

[摘要]目的：觀察異維A酸膠丸聯(lián)合咪喹莫特乳膏外用治療扁平疣的療效。方法：將98例患者隨機(jī)分為治療組（50例）和對照組（48例）：所有患者均每日外用5%咪喹莫特乳膏1次，治療組同時(shí)口服異維A酸膠丸10～30mg/天，2周隨訪1次，兩組療程均為8周。結(jié)果：治療組痊愈率為78%，有效率為96%；對照組痊愈率為54.17%，有效率為72.92%。兩組療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.18，P<0.05；χ2=10.066，P<0.001）。結(jié)論：異維A酸膠丸聯(lián)合咪喹莫特乳膏外用治療扁平疣療效確切、安全性好，值得臨床選擇應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]扁平疣；異維A酸；咪喹莫特

[中圖分類號]R752.5+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號]1008-6455（2013）05-0553-03

扁平疣是人類乳頭瘤病毒 （HPV）感染引起的一種米粒至黃豆大扁平隆起狀丘疹， 呈淡褐色或正常膚色，好發(fā)于顏面、手背， 病程慢，不易消退，目前尚無特效抗HPV藥物。曾有文獻(xiàn)報(bào)道口服異維A酸或外用咪喹莫特有效[1-3]，但療效有限。為此，筆者科室采用口服異維A酸聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏外用治療扁平疣患者，并以單獨(dú)外用5%咪喹莫特乳膏作為對照，對其療效和安全性進(jìn)行了觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1病例資料：均為經(jīng)臨床確診的扁平疣患者，共98例， 年齡15～35歲，平均25.6歲，其中男27例，女71例，病程6個(gè)月～8年。所有患者面部皆有皮損，其中累及手背及前臂者59例， 累及頸部5例，數(shù)目數(shù)十個(gè)至數(shù)百個(gè)不等。隨機(jī)分為兩組：治療組 50 例，對照組48 例，兩組患者年齡、性別、病程、皮損數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期婦女；患有嚴(yán)重心、肝、腎等系統(tǒng)疾病者；近 8 周內(nèi)全身或局部使用過維A酸或免疫調(diào)節(jié)劑者；不能按要求用藥和隨診者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)不能耐受者。

1.3治療方法：治療組口服異維A酸膠丸（商品名為泰爾絲，上海信宜延安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），體重大于50kg者開始劑量為10mg，每日3次，2周后改為10mg，每日2次，4周后改為10mg，每日1次；體重小于50kg的患者開始劑量為 10mg，每日2次，4周后改為10mg，每日1次；同時(shí)外用5%咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪，四川明欣利迪藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），每日1次。對照組僅外用5%咪喹莫特乳膏，每日1次。8 周后判定療效。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：所有患者在治療后2、4、6、8周來門診復(fù)診，記錄皮疹消退情況。療效按痊愈、顯效、有效、無效四級評定。痊愈：皮疹全部消退；顯效：皮疹消退≥60%；有效：60%>皮疹消退≥20%；無效：皮疹消退<20%，有效率以痊愈加顯效加有效統(tǒng)計(jì)。每2周隨訪1次，記錄皮損變化及不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1臨床療效：治療組：痊愈39例（占78%），顯效6例（占12%），有效3例（占6%），無效2例（占4%），總有效率為96%；對照組：痊愈26例（占54.17%），顯效4例（占8.33%），有效5例（占10.42%），無效13例（占27.08%），總有效率為72.92%。兩組痊愈率比較，χ2=6.228，P=0.013；總有效率比較χ2=10.066，P=0.002。見表1。

2.2不良反應(yīng)：治療組所有患者服藥2周后均出現(xiàn)程度不等的口唇干燥、脫屑，皸裂等皮膚粘膜干燥等癥狀，其中5例合并全身皮膚瘙癢癥狀，但均能耐受，不影響治療。以上不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理（多飲水、少用香皂和過熱的水沖涼、涂潤唇膏和護(hù)膚霜）或減量及停藥后自行消失。兩組患者外用咪喹莫特主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為外用部位輕、中度的刺激癥狀，最常見的是紅斑、水腫、糜爛、結(jié)痂等，經(jīng)暫時(shí)停藥、外用百多邦軟膏等對癥治療后基本消退。治療組5例、對照組2例，治愈后出現(xiàn)輕度色素沉著，隨訪1～3月后自愈。不良反應(yīng)常發(fā)生于療程的第2～5周，持續(xù)時(shí)間2～8周，所有患者均能耐受并完成治療。

3 討論

扁平疣主要侵犯青少年，故又稱青少年扁平疣。致病HPV主要為3、5、8、11型，主要的傳染途徑是直接接觸，其消長與皮膚局部的細(xì)胞免疫功能有關(guān)[1]。異維A酸等維A酸類藥物能抑制皮膚中鳥氨酸脫羧酶的活性，從而減弱其誘導(dǎo)皮膚產(chǎn)生突變的可能，起到較好的抗增生、抗腫瘤作用。小劑量異維A酸能促進(jìn)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分化、激活巨噬細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞，具有免疫增強(qiáng)作用[2]。曾有作者報(bào)道異維A酸對扁平疣具有肯定療效[2-4]。咪喹莫特是一種新型的局部免疫調(diào)節(jié)劑，外用咪喹莫特可刺激局部角質(zhì)形成細(xì)胞及免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，如干擾素-α和腫瘤壞死因子α等，降低感染細(xì)胞和鄰近細(xì)胞內(nèi)病毒復(fù)制，限制病毒擴(kuò)散，直至誘導(dǎo)細(xì)胞免疫清除病毒。國內(nèi)有多篇文獻(xiàn)報(bào)道咪喹莫特外用治療扁平疣等病毒感染性皮膚病 [5-7]。

本組觀察顯示，口服異維A酸膠丸聯(lián)合5%咪喹莫特乳膏外用治療扁平疣較單獨(dú)應(yīng)用5%咪喹莫特乳膏外用療效更明顯，也高于國內(nèi)朱立軍、蔡長斌等[1，5]的治療效果，但不良反應(yīng)也有所增加。這可能是一方面兩種藥物在調(diào)節(jié)患者細(xì)胞免疫功能方面具有協(xié)同性；另一方面是口服異維A酸膠丸后，皮膚脆性增加，患者對咪喹莫特的敏感性提高，咪喹莫特對患者局部皮膚的免疫調(diào)節(jié)作用增強(qiáng)，局部免疫反應(yīng)隨之增強(qiáng)。這可能是對照組和治療組痊愈率、有效率較國內(nèi)其他學(xué)者研究結(jié)果高的原因之一。但隨著咪喹莫特乳膏使用次數(shù)的增加，局部刺激反應(yīng)也相應(yīng)增加。異維A酸膠丸已廣泛應(yīng)用于治療中重度痤瘡，副作用小，患者知曉率較高，我們使用異維A酸膠丸治療扁平疣時(shí)所用劑量較治療痤瘡劑量小，療程亦更短，副作用相應(yīng)更少，患者依從性高；咪喹莫特乳膏外用每日1次，簡單方便，不良反應(yīng)輕微，無永久后遺癥，患者均能耐受并完成治療。

總之，筆者認(rèn)為口服異維A酸膠丸聯(lián)合外用5%咪喹莫特治療扁平疣，使用方便、療效確切、治愈率高、安全、臨床觀察過程中雖有不同程度的不良反應(yīng)，但均可耐受，不影響繼續(xù)治療，可供臨床醫(yī)師參考選用。

[參考文獻(xiàn)]

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[收稿日期]2013-01-24 [修回日期]2013-03-21

編輯/李陽利