中藥內(nèi)服結(jié)合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

周曉明,朱雍鳴

(南通市中醫(yī)院，江蘇 南通 226001)

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中藥內(nèi)服結(jié)合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究

周曉明,朱雍鳴

(南通市中醫(yī)院，江蘇 南通 226001)

目的：觀察中藥辨證分型內(nèi)服結(jié)合保留灌腸方法治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效。方法：選取60例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，根據(jù)中醫(yī)辨證分型分別予以中藥內(nèi)服結(jié)合保留灌腸，觀察患者癥狀、體征改善情況及免疫球蛋白、C-反應(yīng)蛋白、血小板、血沉等指標(biāo)。結(jié)果：中醫(yī)證候療效顯示，大腸濕熱型患者總有效率為92.3%，脾虛濕熱型患者總有效率為95.5%，肝郁脾虛型患者總有效率為91.7%；三組患者Sutherland DAI積分較治療前均顯著下降(P<0.01)；治療后，三組患者的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，三組患者的C-反應(yīng)蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血沉均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：中藥內(nèi)服結(jié)合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效確切，安全簡(jiǎn)便，可能與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、控制炎癥反應(yīng)等機(jī)制有關(guān)，值得臨床推廣應(yīng)用。

潰瘍性結(jié)腸炎；辨證分型；中藥內(nèi)服；保留灌腸；臨床研究

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis，UC)為消化系統(tǒng)常見(jiàn)病，近年來(lái)由于飲食結(jié)構(gòu)及環(huán)境的改變，發(fā)病率逐年增加[1]。該疾病復(fù)發(fā)率高，病程遷綿，且有癌變的傾向，目前尚無(wú)遠(yuǎn)期療效肯定的治療方案。本研究對(duì)60例輕中度UC患者進(jìn)行辨證分型，給予相應(yīng)中藥內(nèi)服結(jié)合保留灌腸，觀察患者治療前后腹痛、腹瀉、腸黏膜受損等癥狀變化，并比較治療前后患者的生化指標(biāo)，分析整理，試根據(jù)臨床療效證實(shí)中藥內(nèi)服結(jié)合灌腸治療UC的有效性及可行性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月-2015年2月我院收治的60例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為研究對(duì)象，其西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組制定的《對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)》[1]中相關(guān)內(nèi)容，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指南原則:試行》[2]中相關(guān)內(nèi)容制定。其中，男28例，女32例；輕度患者31例，中度患者29例；左半結(jié)腸38例，全結(jié)腸22例；對(duì)所有患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，其中大腸濕熱型26例，脾虛濕熱型22例，肝郁脾虛型12例。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床類型為初發(fā)型、慢性復(fù)發(fā)型；嚴(yán)重程度為輕度、中度；病情分期為活動(dòng)期患者；患者年齡18～65歲，男女不限，均簽署知情同意書(shū)，愿接受電子腸鏡等檢查。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①病變類型為急性暴發(fā)型、慢性持續(xù)型，或病情程度為重度患者；②細(xì)菌性痢疾、阿米巴痢、慢性血吸蟲(chóng)病、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及克羅恩氏病、缺血性腸炎、放射性腸炎患者；③有嚴(yán)重并發(fā)癥，如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、直腸息肉、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、結(jié)腸癌、直腸癌及肛門(mén)疾病者；④妊娠或正準(zhǔn)備妊娠期婦女，哺乳期婦女；⑤過(guò)敏體質(zhì)及對(duì)多種藥物過(guò)敏者；⑥合并肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；⑦病情危重，難以對(duì)新藥有效性和安全性做出確切評(píng)價(jià)者；⑧正參加其他藥物臨床研究者。

1.4 方法

三組患者分別給予對(duì)應(yīng)的中藥免煎顆粒治療，開(kāi)水沖服，分早晚2次口服，療程為8周。同時(shí)予以康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834，每瓶100mL)及錫類散(南通精華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z32020970，每支1.5g)聯(lián)合保留灌腸，療程為15天。

(1)大腸濕熱型：采用葛根芩連湯加減治療，組成為：葛根10g、黃芩10g、黃連3g、甘草3g、香附10g、檳榔10g、莪術(shù)10g、五方草15g。

(2)脾虛濕熱型：采用全國(guó)名中醫(yī)邵榮世經(jīng)驗(yàn)方加減治療，組成為：炒白術(shù)10g、炮姜6g、木香12g、黃連3g、檳榔10g、香附10g、仙鶴草15g、煅花蕊石15g、甘草3g。

(3)肝郁脾虛型：采用痛瀉要方加減治療，組成為：炒白術(shù)10g、陳皮6g、芍藥10g、防風(fēng)6g、槐花10g、仙鶴草15g、炒薏苡仁30g。

1.5 觀察指標(biāo)

觀察并記錄三組患者治療前后癥狀、體征的改善情況；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清免疫球蛋白(IgG、lgA、IgM)、血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板(PLT)、紅細(xì)胞沉降率。

1.6 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 證候療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：患者中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證侯積分減少≥95%；顯效：患者癥狀、體征明顯改善，證侯積分減少≥70%；有效：患者癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證侯積分減少≥30%；無(wú)效：癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證侯積分減少不足30%。其中，計(jì)算公式為：[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%?？傆行室燥@效、有效例數(shù)計(jì)。

1.6.2 SutherlandDAI積分 Sutherland疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)，也稱Mayo指數(shù)，可反映疾病緩解情況。根據(jù)治療前后 Sutherland DAI積分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。其中，癥狀緩解：總分≤2分；輕度活動(dòng)：總分為3～5分；中度活動(dòng)：總分為6～10分；重度活動(dòng)：總分為11～12分。見(jiàn)表1。

表1 SutherlandDAI指數(shù)積分

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 三組患者中醫(yī)證候療效

各組患者中醫(yī)證候療效顯示：大腸濕熱型治療總有效率為92.3%，脾虛濕熱型治療總有效率為95.5%，肝郁脾虛型治療總有效率為91.7%。見(jiàn)表2。

表2 各組患者中醫(yī)證候療效結(jié)果 [n(%)]

2.2 各組患者治療前后Sutherland DAI積分比較

與治療前比較，三組患者Sutherland DAI積分均顯著下降(P<0.01)。見(jiàn)表3。

2.3 各組患者治療前后免疫球蛋白比較

治療后，三組患者的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表3 各組患者治療前后Sutherland DAI積分比較 分)

注：與治療前比較，★P<0.01。

表4 各組患者治療前后免疫球蛋白比較

組別例數(shù)(n)IgG治療前治療后IgA治療前治療后IgM治療前治療后大腸濕熱型2611.91±2.379.89±2.34★12.41±1.9710.51±2.01★11.96±2.2010.53±2.67★脾虛濕熱型222.23±0.891.99±0.97▲2.38±0.682.08±0.95★2.05±0.751.54±0.45▲肝郁脾虛型121.36±0.671.01±0.36▲1.69±0.531.15±0.39★2.27±0.921.18±0.75★

注：與治療前比較，★P<0.01，▲P<0.05。

2.4 各組患者治療前后C-反應(yīng)蛋白、血小板、血沉比較

治療后，三組患者的C-反應(yīng)蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血沉均下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

2.5 安全性分析

所有患者在治療后均復(fù)查心電圖、肝腎功能等，未出現(xiàn)異常，且在治療過(guò)程中均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

表5 各組患者治療前后C-反應(yīng)蛋白、血小板、血沉指標(biāo)比較

組別例數(shù)(n)C反應(yīng)蛋白(mg/L)治療前治療后血小板(×109/L)治療前治療后血沉(mm/h)治療前治療后大腸濕熱型266.60±10.554.69±10.70▲257.85±118.61211.19±92.12★21.58±7.0312.50±4.88★脾虛濕熱型227.45±10.142.65±3.62★245.68±92.34192.36±64.45★22.18±5.4012.64±4.58★肝郁脾虛型127.93±9.835.54±15.06▲178.25±61.06141.08±33.81▲21.83±5.5113.92±4.08★

注：與治療前比較，★P<0.01，▲P<0.05。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，潰瘍性結(jié)腸炎病位在大腸，但祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理與脾胃密不可分。臨床中以大腸濕熱證、脾虛濕熱證、肝郁脾虛證尤為常見(jiàn)。濕熱證多見(jiàn)于潮濕多雨、氣候溫暖之地，因其皮膚腠理疏松，易受濕熱邪氣侵襲。濕熱之邪乘虛內(nèi)犯，蘊(yùn)結(jié)于腸道，熱盛則脈絡(luò)受損，血肉腐敗醞釀成膿，故下利赤白膿血；濕性具有黏滯之性，其壅遏大腸氣機(jī)，故腹痛、里急后重；熱盛損傷津液，故出現(xiàn)身熱和口渴；熱熾腸道，則肛門(mén)灼熱；瀉下者，水液不及分利，隨大便外泄，故小便短赤。此外，濕熱久蘊(yùn)，累及脾胃，脾虛進(jìn)一步加重，脾虛與濕熱并重，從而出現(xiàn)乏力、食少、面色少華、舌質(zhì)淡紅或舌邊有齒痕等脾虛癥狀。在水液運(yùn)化過(guò)程中，除脾胃的升清降濁，肝的疏泄之職也較為重要。若肝氣郁滯、脾氣虛弱，脾胃運(yùn)化受到影響，會(huì)出現(xiàn)食少腹脹、腸鳴矢氣、便溏不爽或溏結(jié)不調(diào)等癥狀；若肝氣橫逆犯脾，土虛木乘，氣機(jī)不暢，故腹痛則瀉、頻轉(zhuǎn)矢氣；便后腑氣得通，氣機(jī)調(diào)暢，則腹痛暫得緩解。

筆者認(rèn)為，該病病位在大腸，主要與脾胃、肝等功能失調(diào)相關(guān)，其主要發(fā)病機(jī)理為大腸濕熱、脾虛濕熱、肝脾不調(diào)。該病臟腑失調(diào)，治療上當(dāng)以恢復(fù)脾胃通降之性為本。

腸黏膜潰瘍、糜爛、增生為UC在內(nèi)鏡下的表現(xiàn)，治療過(guò)程中口服藥物會(huì)對(duì)胃腸道有一定的刺激作用，且經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)消除效應(yīng)療效降低。大量醫(yī)學(xué)研究證明，直腸黏膜血液循環(huán)旺盛，吸收能力強(qiáng)。直腸給藥后，可通過(guò)中下靜脈及肛管靜脈，避開(kāi)肝臟，直接進(jìn)入大循環(huán)，從而避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)。同時(shí)，直腸淋巴系統(tǒng)吸收藥物后，通過(guò)乳糜池、胸導(dǎo)管，也會(huì)作用于全身[4]。因此，藥物保留灌腸可迅速吸收其有效成分，并直接作用于黏膜，具有副作用小、用藥相對(duì)安全等優(yōu)點(diǎn)。

4 結(jié)論

本研究運(yùn)用康復(fù)新液、錫類散聯(lián)合灌腸治療?？祻?fù)新液具有益陰生肌、活血通絡(luò)的功效，現(xiàn)代藥理研究認(rèn)為，其主要成分肽類及粘糖氨酸、多元醇類具有抗菌消炎、去腐生肌、改善腸黏膜創(chuàng)面的血液循環(huán)、增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能等多種作用[5]。其中，多元醇類和肽類可改善局部血液循環(huán)，從而加速表皮細(xì)胞及肉芽組織的生長(zhǎng)速度達(dá)到快速修復(fù)創(chuàng)面的功效。粘糖氨酸可激活巨噬細(xì)胞和NK(自然殺傷)細(xì)胞的活性，提高淋巴細(xì)胞增殖活性。錫類散是一種純中藥制劑，具有活血止痛、解毒排膿和修復(fù)潰瘍等功效。其中，珍珠、青黛均味寒，歸肺經(jīng)，清胃腸之火，可清熱解毒、清肝除翳；牛黃、冰片均味苦性涼，歸心經(jīng)，具有開(kāi)竅及解毒止痛之功；象牙屑可去腐生??；指甲、壁錢(qián)可清熱及涼血止血?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，錫類散可消炎止痛。趙建杰等[6]研究發(fā)現(xiàn)，錫類散可促進(jìn)上皮細(xì)胞增生，平衡結(jié)腸炎T淋巴細(xì)胞，減輕結(jié)腸炎癥，加快損傷修復(fù)和創(chuàng)面愈合等作用。徐國(guó)珍[7]研究發(fā)現(xiàn)，錫類散中珍珠可收斂生肌，并加速傷口愈合；青黛、冰片具有抗菌抗病毒的作用，且青黛還具有調(diào)節(jié)免疫功能及類激素的作用；牛黃可鎮(zhèn)靜和收縮血管，提高免疫；象牙屑、指甲等可抗菌止痛。因此，錫類散具有清熱解毒、化腐生肌及止痛的功效。

本研究中，潰瘍性結(jié)腸炎患者可分為大腸濕熱證、脾虛濕熱證和肝郁脾虛證三個(gè)證型，治療上運(yùn)用清腸化濕、健脾清化和中、調(diào)和肝脾的原則。局部給予康復(fù)新液、錫類散保留灌腸治療。方法兼顧局部和整體，為中醫(yī)治療UC的有效手段。結(jié)果顯示：中醫(yī)證候療效方面，大腸濕熱型患者治療總有效率為92.3%，脾虛濕熱型患者治療總有效率為95.5%，肝郁脾虛型患者治療總有效率為91.7%，說(shuō)明中醫(yī)藥治療該病的優(yōu)勢(shì)在于辨證論治，結(jié)合患者不同的臨床表現(xiàn)、證候特點(diǎn)，隨證加減，結(jié)合灌腸，局部用藥，可明顯改善患者各項(xiàng)癥狀。三組患者的SutherlandDAI積分較治療前均顯著下降(P<0.01)，說(shuō)明中藥內(nèi)服結(jié)合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎具有抑制結(jié)腸黏膜損傷、促進(jìn)潰瘍愈合的作用；治療后，三組患者的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM均有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組組患者的C-反應(yīng)蛋白、血小板計(jì)數(shù)、血沉較治療前均有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明辨證分型中藥內(nèi)服聯(lián)合灌腸治療可有效抑制免疫損傷，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，中藥內(nèi)服結(jié)合保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎療效確切，可能與調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫、控制炎癥反應(yīng)等有關(guān)，方法簡(jiǎn)單易行，起效較快，患者耐受性及順從性好，價(jià)格較為低廉，方便安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] WANG YF，OUYANG Q，HU RW.Progression of inflammatory bowel disease in China[J].J Dig Dis，2010(11)：76-82.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病協(xié)作組.對(duì)我國(guó)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識(shí)意見(jiàn)[J].胃腸病學(xué)，2007，12(8)：488-495.

[3] 鄭筱英.《中藥新藥臨床研究指南原則:試行》[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:129-134.

[4] 郝建.康復(fù)新液聯(lián)合錫類散保留灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[D].成都：成都中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[5] 邱勝民，楊繼閩，邱進(jìn)，等.康復(fù)新液保留灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎40例療效分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27(3)：416.

[6] 趙建杰，李剛，高貴峰.錫類散抗炎鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2011，45(2)：69-71.

[7] 徐國(guó)珍.錫類散灌腸液促進(jìn)肛門(mén)術(shù)后傷口愈合[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16(36)：5470.

(責(zé)任編輯：李嵐春)

2015-09-09

周曉明(1981-)，女，碩士，江蘇省南通市中醫(yī)院主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橄婆R床。

R259

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1673-2197(2015)24-0097-03

10.11954/ytctyy.201524045