腦出血應(yīng)用烏司他丁前后血清超敏C反應(yīng)蛋白與神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的變化及意義

黃海濱

(中國(guó)人民解放軍第一零五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，合肥 230031)

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·論 著·

腦出血應(yīng)用烏司他丁前后血清超敏C反應(yīng)蛋白與神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平的變化及意義

黃海濱

(中國(guó)人民解放軍第一零五醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，合肥 230031)

目的 探討腦出血應(yīng)用烏司他丁前后血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)水平的變化及意義。方法 以2012年1月至2014年1月中國(guó)人民解放軍第一零五醫(yī)院收治的100例腦出血患者為研究對(duì)象，分為對(duì)照組和觀察組，各50例，檢測(cè)患者治療前后血清hs-CRP和NSE水平，并采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)患者治療前后的臨床結(jié)果，進(jìn)行比較分析。結(jié)果 觀察組患者的治愈率和治療總有效率分別為40.0%、94.0%，對(duì)照組分別為24.0%、74.0%，前者均高于后者，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP和NSE水平均比對(duì)照組低，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP和NSE改善程度均比對(duì)照組明顯，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后第2、3周觀察組患者的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，且治療后觀察組患者的NIHSS評(píng)分改善程度比對(duì)照組明顯，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 腦出血應(yīng)用烏司他丁能夠有效降低患者血清hs-CRP、NSE水平，從而減輕腦損傷程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

腦出血； 烏司他??； 超敏C反應(yīng)蛋白； 神經(jīng)元特異性烯醇化酶

腦出血指腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血，具有較高的致殘率和病死率，其預(yù)后較差，對(duì)人類健康造成了嚴(yán)重的威脅[1]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，腦出血后出血部位及血腫周圍組織表達(dá)多種炎性因子，繼發(fā)的一系列炎性反應(yīng)是腦出血后多種病理生理過(guò)程的基礎(chǔ)[2]。因此，如何采取有效的措施控制腦出血后繼發(fā)的炎性反應(yīng)，將腦損傷減輕到最低限度成為了臨床研究的熱點(diǎn)。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)屬于急性期反應(yīng)的一種炎性標(biāo)志物，能夠有效地預(yù)測(cè)腦出血患者的預(yù)后[3]。而神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)屬于一種特異血清標(biāo)記物，能夠有效地評(píng)估腦損害[4]。烏司他丁能夠有效地改善腦出血患者的微循環(huán)，明顯減輕器官損傷，同時(shí)能夠?qū)ρ装Y級(jí)聯(lián)反應(yīng)進(jìn)行有效的抑制[5]。本研究對(duì)2012年1月至2014年1月本院收治的100例腦出血患者的臨床資料進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，以探討腦出血應(yīng)用烏司他丁前后血清hs-CRP、NSE水平的變化及意義?，F(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年1月本院收治的腦出血患者100例，所有患者均接受保守治療、腦出血量均在60 mL以內(nèi)；排除已經(jīng)接受手術(shù)治療，有肌病、肝病、腦干出血等，以及需要服用血管活性藥物的患者[6]。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組和對(duì)照組，各50例。觀察組中男32例、女18例；年齡47～72歲，平均(58.3±8.2)歲；出血量38～55 mL，平均(46.2±7.4)mL；基底節(jié)出血45例，腦葉出血5例。對(duì)照組中男30例、女20例；年齡42～71歲，平均(56.9±7.4)歲；出血量35～57 mL，平均(47.8±7.9)mL；基底節(jié)出血46例，腦葉出血4例。兩組患者性別、年齡、出血量及出血部位等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組患者給予內(nèi)科保守治療，讓患者保持絕對(duì)的臥床休息，營(yíng)造安靜的病房環(huán)境，給予患者吸氧，保持呼吸道通暢，運(yùn)用脫水機(jī)降低患者的顱內(nèi)壓，對(duì)繼發(fā)性腦水腫進(jìn)行有效的預(yù)防，采取降壓、降糖、調(diào)脂治療，并對(duì)電解質(zhì)進(jìn)行有效的補(bǔ)充，對(duì)體液平衡進(jìn)行有效的維持等，同時(shí)對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行恰當(dāng)?shù)奶幚韀7]。觀察組患者在內(nèi)科保守治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁治療，靜脈滴注20萬(wàn)U烏司他丁注射液+20 mL生理鹽水，每日3次，2周為1個(gè)療程[8]。

1.2.2 血清hs-CRP和NSE的測(cè)定 分別于治療前、治療后1周采集所有患者靜脈血2 mL，抗凝后送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，2 000 r/min，離心10 min，提取上層血清，裝入環(huán)氧樹脂(EP)管，置于-20 ℃的冰箱中保存待測(cè)。運(yùn)用免疫比濁法對(duì)hs-CRP進(jìn)行測(cè)定，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)對(duì)NSE進(jìn)行測(cè)定[9]。

1.2.3 觀察指標(biāo) 治療前和治療后第3天及第1、2、3周運(yùn)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS) 分別對(duì)患者的臨床結(jié)果進(jìn)行評(píng)分。

1.2.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 患者的惡心嘔吐等臨床癥狀完全消失，頭顱電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)復(fù)查表明血腫完全吸收為治愈；患者的臨床癥狀基本緩解，頭顱CT復(fù)查表明血腫大部分吸收為顯效；患者的臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，頭顱CT復(fù)查表明血腫部分吸收為有效；患者的臨床癥狀并沒(méi)有得到絲毫改善，甚至有加重的跡象，頭顱CT復(fù)查表明血腫沒(méi)有被吸收，甚至有明顯擴(kuò)大的跡象為無(wú)效[10]?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治愈率和治療總有效率分別為40.0%、94.0%，對(duì)照組分別為24.0%、74.0%。觀察組患者的治愈率和治療總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后血清hs-CRP和NSE水平比較 治療前兩組患者血清hs-CRP和NSE水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP和NSE水平均較對(duì)照組低，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并且治療后觀察組患者血清hs-CRP和NSE的改善程度均較對(duì)照組明顯，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清hs-CRP 和NSE水平比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05。

2.3 觀察組患者血清hs-CRP、NSE 水平與治療前出血量的關(guān)系 觀察組治療前不同出血量的患者治療后第3天血清hs-CRP、NSE 水平均較治療后第1天升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前出血量超過(guò)30 mL的患者，治療后第7天血清hs-CRP、NSE 水平均比治療后第1天高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 觀察組患者血清hs-CRP、NSE 水平與治療前出血量的關(guān)系±s)

注：與治療后第1天血清hs-CRP水平比較，aP<0.05；與治療后第1天血清NSE水平比較，bP<0.05。

表4 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較±s，分)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05。

2.4 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分比較 兩組患者治療前、治療后第3天、治療后第1周的NIHSS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后第2、3周觀察組患者的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。并且治療后觀察組患者的NIHSS評(píng)分改善程度比對(duì)照組明顯，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

3 討 論

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，腦出血患者的預(yù)后受血腫周圍組織繼發(fā)的一系列病理生理?yè)p傷直接而深刻的影響。其中炎性反應(yīng)是最主要的變化，由補(bǔ)體、纖維蛋白降解產(chǎn)物等誘發(fā)產(chǎn)生，多種應(yīng)急激素會(huì)在炎性反應(yīng)和抗炎反應(yīng)無(wú)法保持動(dòng)態(tài)平衡的情況下被釋放出來(lái)，造成內(nèi)皮細(xì)胞及內(nèi)臟組織器官缺血再灌注損傷的發(fā)生，最終引發(fā)炎癥的“瀑布效應(yīng)”。Meta分析表明，腦出血后血腫周圍繼發(fā)的水腫及神經(jīng)損傷直接影響著腦出血患者的預(yù)后，產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響。因此，為了能夠更好地把握患者的病情及預(yù)后，需要對(duì)疾病發(fā)生后的炎性反應(yīng)進(jìn)行有效的監(jiān)測(cè)和控制[11]。

CRP參與腦出血的病理生理過(guò)程，腦出血急性期CRP水平會(huì)明顯提升，且其血清表達(dá)水平及出血量會(huì)隨著血腫周圍水腫程度的上升而增加，降低而減少[12]。與CRP相比，hs-CRP更為敏感，且患者的性別、年齡、貧血等因素均不會(huì)對(duì)其造成影響，健康人血清hs-CRP水平極低。烏司他丁屬于一種糖蛋白和人體內(nèi)源性抑炎物質(zhì)，能夠有效地抑制蛋白酶，其分泌主體為肝臟，代謝后進(jìn)入尿液，能夠和絲氨酸蛋白酶、粒細(xì)胞彈性蛋白酶、糜蛋白酶等多種酶類有機(jī)結(jié)合，從而對(duì)酶的活性進(jìn)行有效的抑制，并促進(jìn)其降解。同時(shí)，烏司他丁還能夠使溶酶體膜穩(wěn)定，有效地抑制體內(nèi)多種蛋白酶，清除氧自由基，對(duì)機(jī)體的過(guò)度炎性反應(yīng)進(jìn)行有效的抑制，將組織細(xì)胞的損傷減輕到最低限度，對(duì)組織循環(huán)灌注進(jìn)行切實(shí)有效的改善[13]。本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者血清hs-CRP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血清hs-CRP水平較對(duì)照組低(P<0.05)，且治療后觀察組患者血清hs-CRP的改善程度比對(duì)照組明顯(P<0.05)，充分說(shuō)明了烏司他丁能夠有效地抵抗腦出血后的炎性反應(yīng)。

NSE屬于一種腦損傷生化標(biāo)志物，具有較高的敏感性和特異，在神經(jīng)元的胞質(zhì)中特異性地存在，在腦中的水平最高，脊髓中次之，在周圍神經(jīng)節(jié)中水平最低。細(xì)胞膜的完整性在神經(jīng)元損傷后遭到破壞，NSE能夠從損傷的神經(jīng)元內(nèi)向細(xì)胞外漏出，進(jìn)而進(jìn)入人體循環(huán)[14]。有學(xué)者對(duì)腦損傷患者血漿NSE水平進(jìn)行了動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)患者的臨床預(yù)后受血漿NSE水平的影響[15]。本研究結(jié)果表明，治療前兩組患者血清NSE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者血清NSE水平比對(duì)照組低(P<0.05)，且治療后觀察組患者血清NSE的改善程度比對(duì)照組明顯(P<0.05)，充分說(shuō)明了烏司他丁能夠?qū)δX出血后造成的腦損傷進(jìn)行更為明顯的保護(hù)。本研究結(jié)果還表明，觀察組患者治愈率(40.0%)和治療總有效率(94.0%)均比對(duì)照組高(P<0.05)，充分說(shuō)明了烏司他丁可能通過(guò)抗炎作用切實(shí)有效地改善腦出血患者的預(yù)后。

此外，本研究結(jié)果還顯示，治療前、治療后第3天、治療后第1周兩組患者的NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而治療后第2、3周觀察組患者的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)；且治療后觀察組患者的NIHSS評(píng)分的改善程度比對(duì)照組明顯(P<0.05)，充分說(shuō)明了神經(jīng)元在腦出血早期即受損死亡，并平行于腦出血后腦水腫形成發(fā)展規(guī)律。烏司他丁能夠通過(guò)抑制腦出血后的炎性反應(yīng)促進(jìn)患者腦水腫的改善，從而促進(jìn)急性腦出血患者NIHSS神經(jīng)功能評(píng)分的明顯降低，為患者神經(jīng)功能的有效恢復(fù)提供良好的前提條件，對(duì)患者腦組織進(jìn)行有效的保護(hù)，將致殘率降到最低限度[16]。

總之，應(yīng)用烏司他丁治療腦出血能夠有效地降低患者血清hs-CRP、NSE水平，從而減輕其腦損傷程度，值得在臨床推廣。

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Changes and significance of serum hs-CRP and neuron -specific enolase before and after using ulinastatin in treatment of cerebral hemorrhage

HUANGHai-bin

(DepartmentofNeurology,105HospitalofPLA,Hefei,Anhui230031,China)

Objective To investigate the changes and significance of serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) and neuron-specific enolase (NSE) before and after using ulinastatin in the treatment of cerebral hemorrhage.Methods 100 cases of cerebral hemorrhage in our hospital from Jan. 2012 to Jan. 2014 were taken as the research subjects and randomly divided into the control group and the observation group,50 cases in each group.The changes of hs-CRP and NSE levels before and after treatment were detected and the clinical outcomes were evaluated by using the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS) for conducting the comparative analysis.Results The cure rate and the total effective rate in the observation group were 40.0% and 94.0% respectively,which were significantly higher than 24.0% and 74.0% in the control group,with statistical difference(P<0.05);the improvement degree of serum hs-CRP and NSE levels after treatment in the observation group were more significant than the control group,with statistical difference (P<0.05);the NIHSS scores in 2,3 weeks after treatment in the observation group were significantly lower than those in the control group,moreover the improvement degree of the NHISS scores in the observation group was more significant than that in the control group,with statistical difference(P<0.05).Conclusion Ulinastatin could effectively reduce the serum hs-CRP and NSE levels in the treatment of cerebral hemorrhage,thus significantly reduce the brain damage degree and deserves to be clinically promoted and applied.

cerebral hemorrhage； ulinastatin； high-sensitivity C-reactive protein； neuron-specific enolase

黃海濱，男，本科，主治醫(yī)師，主要從事腦血管疾病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.05.022

A

1672-9455(2015)05-0636-03

2014-11-10

2014-12-20)