心型脂肪酸結(jié)合蛋白作為急性一氧化碳中毒潛在生物標(biāo)志物的可行性研*

陳建良,谷 欣(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院急診科 516000)

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心型脂肪酸結(jié)合蛋白作為急性一氧化碳中毒潛在生物標(biāo)志物的可行性研*

陳建良,谷 欣(廣東省惠州市第三人民醫(yī)院急診科 516000)

目的 探討心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)作為急性一氧化碳中毒(ACMP)潛在生物標(biāo)志物的可行性。方法 分析2012年4月至2014年4月該院收治的資料齊全的ACMP患者200例，按中毒嚴(yán)重程度分為輕度組(意識(shí)模糊時(shí)間少于1 h，n=126)、中度組(昏迷1～24 h,n=53)和重度組(昏迷時(shí)間長(zhǎng)于24 h,n=21)。另選取30例同期健康體檢者作為對(duì)照組。四組均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清H-FABP水平，統(tǒng)計(jì)分析四組心肌酶譜和神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NHISS)，并分析血清H-FABP水平與患者心肌酶、NHISS的關(guān)系。結(jié)果 對(duì)照組血清H-FABP水平為(5.38±0.85)ng/mL，低于輕度組的(10.78±1.07)ng/mL、中度組的(18.66±1.22)ng/mL和重度組的(23.89±1.48)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組肌酸磷酸激酶(CPK)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脫氫酶(LDH)等心肌酶指標(biāo)及NHISS，均低于輕度組、中度組和重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清H-FABP水平與患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)均呈正相關(guān)(r=0.726、0.789、0.718,0.737，P<0.05)，與患者NHISS則呈負(fù)相關(guān)(r=-0.758,P<0.05)。結(jié)論 ACMP患者存在血清H-FABP水平和心肌酶水平的升高以及NHISS的降低，且其血清H-FABP水平與心肌酶水平呈正相關(guān)，與NHISS呈負(fù)相關(guān)，H-FABP可能成為急性一氧化碳中毒的潛在生物標(biāo)志物。

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白； 急性一氧化碳中毒； 潛在生物標(biāo)志物

急性一氧化碳中毒(ACMP)指的是含碳物質(zhì)不充分燃燒的產(chǎn)物一氧化碳通過(guò)呼吸道吸入產(chǎn)生的中毒，可影響患者的全身組織細(xì)胞，其對(duì)大腦造成的損害尤其明顯[1]。ACMP患者中毒后腦內(nèi)酸性代謝產(chǎn)物的蓄積可增加血管的通透性，從而導(dǎo)致腦細(xì)胞間質(zhì)水腫、微循環(huán)障礙和血栓的形成，造成腦組織的缺血性壞死以及廣泛脫髓鞘病變的產(chǎn)生[2]。有研究表明，心肌損傷后短時(shí)間內(nèi)即可出現(xiàn)血漿H-AFBP的顯著升高[3]。目前，臨床上常采用簡(jiǎn)易測(cè)定法檢測(cè)血液碳氧血紅蛋白(COHb)，從而判斷ACMP的中毒程度，但COHb的簡(jiǎn)易測(cè)定存在某些局限性，且ACMP患者只有在發(fā)生ACMP時(shí)COHb才出現(xiàn)明顯的變化，因此，研究血液COHb以外簡(jiǎn)易可靠的血清檢測(cè)指標(biāo)作為ACMP診斷和預(yù)后預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物具有重要的臨床意義[4-5]。本研究分析不同程度ACMP患者血清H-AFBP水平、心肌酶、神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NHISS)的變化和血清H-AFBP水平與心肌酶以及NHISS的關(guān)系，以期探討心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)作為ACMP潛在生物標(biāo)志物的可行性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回歸性分析2012年4月至2014年4月本院收治的資料齊全的ACMP患者200例，按中毒嚴(yán)重程度分為輕度組(意識(shí)模糊時(shí)間少于1 h，n=126)、中度組(昏迷1～24 h,n=53)和重度組(昏迷時(shí)間長(zhǎng)于24 h,n=21)。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)有產(chǎn)生煤氣的條件及接觸史；(2)輕度中毒者有頭暈、頭痛、乏力、心悸、惡心、嘔吐及視力模糊；(3)病情嚴(yán)重者皮膚呈櫻桃紅色，呼吸及脈搏加快，四肢張力增強(qiáng)，意識(shí)障礙，處于深昏迷甚至呈尸厥狀態(tài)；(4)嚴(yán)重患者搶救蘇醒后，經(jīng)2～60 d的假愈期，可出現(xiàn)遲發(fā)性腦病癥狀，表現(xiàn)為癡呆木僵，震顫麻痹、偏癱，癲癇發(fā)作、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙等；(5)COHb呈陽(yáng)性反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有冠心病心肌梗死、腦梗死、高血壓、糖尿病、肝腎疾病[6]。另選取30例同期健康體檢者作為對(duì)照組。輕度組中，男67例，女59例，年齡19～67歲，平均年齡(41.25±8.47)歲，體質(zhì)量38～78 kg，平均體質(zhì)量(48.69±7.59)kg；中度組中，男26例，女27例，年齡18～65歲，平均(43.27±8.69)歲，體質(zhì)量39～74 kg，平均體質(zhì)量(45.68±7.72)kg。重度組中，男12例，女9例，年齡18～63歲，平均(42.16±8.19)歲，體質(zhì)量41～74 kg，平均體質(zhì)量(45.66±7.27)kg。對(duì)照組中，男15例，女15例，年齡20～65歲，平均(42.27±8.92)歲，體質(zhì)量37～76 kg，平均體質(zhì)量(45.48±7.66)kg。四組性別、年齡、體質(zhì)量等基本資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，一般資料具有可比性。

1.2 方法 入選對(duì)象均于入選次日清晨抽取空腹靜脈血5 mL,以5 000 r/min離心5 min后置于-20 ℃恒溫箱中待查。H-FABP測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法,試劑由深圳達(dá)科為生物技術(shù)有限公司提供，用寶特800酶標(biāo)分析儀。心肌酶譜檢查采用日本產(chǎn)Olympus AU640 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肌酸磷酸激酶(CPK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH)和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒和儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,于入選次日對(duì)患者進(jìn)行NHISS的檢測(cè)。

1.3 評(píng)價(jià)方法 NHISS：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中評(píng)分，共包括意識(shí)水平、凝視、視野、面癱、上肢運(yùn)動(dòng)、下肢運(yùn)動(dòng)、共濟(jì)失調(diào)、感覺(jué)、語(yǔ)源、構(gòu)音障礙及忽視癥等11個(gè)項(xiàng)目，評(píng)分范圍0～68分，分?jǐn)?shù)越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件，多組計(jì)量資料比較采用F分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn)，采用Pearson相關(guān)性分析法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組血清H-FABP水平比較 四組血清H-FABP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，對(duì)照組血清H-FABP水平低于輕度組、中度組和重度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 四組心肌酶譜和NHISS比較 觀察組CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)及NHISS均低于輕度組、中度組和重度組，且重度組的心肌酶指標(biāo)及NHISS均高于輕度組和中度組，中度組的心肌酶指標(biāo)及NHISS亦均高于輕度組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 患者血清H-FABP水平和心肌酶、NHISS的關(guān)系分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清H-FABP水平越高，心肌酶值越高，神經(jīng)功能評(píng)分越低，血清H-FABP水平與患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)均呈正相關(guān)(r=0.726、0.789、0.718、0.737，P<0.05)，與患者NHISS則呈負(fù)相關(guān)(r=-0.758,P<0.05)，見(jiàn)圖1、2。

表1 四組血清H-FABP水平比較

注：與對(duì)照組比較，*#&P<0.05。

表2 四組心肌酶譜和NHISS比較

注：與對(duì)照組比較，*#&P<0.05。

注：A表示患者血清H-FABP水平和AST的關(guān)系；B表示患者血清H-FABP水平和CK-MB的關(guān)系；C表示患者血清H-FABP水平和CPK的關(guān)系；D表示患者血清H-FABP水平和LDH的關(guān)系。

圖1 患者血清H-FABP水平和心肌酶的關(guān)系分析

圖2 患者血清H-FABP水平和NHISS的關(guān)系分析

3 討 論

一氧化碳是無(wú)色、無(wú)臭且無(wú)刺激性氣味的氣體，含碳物質(zhì)的不完全燃燒可產(chǎn)生一氧化碳，家用煤氣爐、熱水器、汽車(chē)發(fā)動(dòng)機(jī)尾氣等均為一氧化碳的來(lái)源，而這些生活中常見(jiàn)的一氧化碳經(jīng)人體呼吸道吸入后即可引發(fā)中毒反應(yīng)，造成一氧化碳中毒[8]。ACMP可造成以神經(jīng)損害為主的多臟器病變，嚴(yán)重者甚至可發(fā)生遲發(fā)性腦疾病，嚴(yán)重影響患者的健康甚至威脅其生命安全[9]。此外，ACMP患者常出現(xiàn)心肌缺氧從而影響其心臟功能，引發(fā)心電圖以及心肌酶學(xué)的改變，有研究表明，ACMP患者的CPK、CK-MB水平等均可出現(xiàn)不同程度的升高[10-11]。但目前國(guó)內(nèi)外對(duì)ACMP患者H-AFBH水平與其病情嚴(yán)重程度的關(guān)系研究報(bào)道甚少。有研究表明，心肌損傷后短時(shí)間內(nèi)即可出現(xiàn)血漿H-AFBH水平的顯著升高，其升高較CPK等其他指標(biāo)均出現(xiàn)得較早[12-13]。ACMP患者以往病情預(yù)測(cè)常采用簡(jiǎn)易測(cè)定法檢測(cè)COHb進(jìn)行判斷，但COHb的簡(jiǎn)易測(cè)定采用手工操作,因此實(shí)驗(yàn)誤差相對(duì)較大，而采用常用的加堿法檢測(cè)時(shí)，只有重度中毒患者的COHb的濃度達(dá)50%時(shí)才呈陽(yáng)性反應(yīng)，而血液COHb水平在患者脫離中毒現(xiàn)場(chǎng)數(shù)小時(shí)后即逐漸消失，故采取標(biāo)本要求在中毒8 h內(nèi)盡早抽取靜脈血，受時(shí)間限制較大[14-15]。因此，研究血液COHb以外簡(jiǎn)易可靠的血清檢測(cè)，如血清H-AFBH水平的檢測(cè)以用于輔助診斷ACMP的中毒程度及預(yù)測(cè)患者的預(yù)后具有重要的臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，ACMP患者存在血清H-FABP水平的升高，且隨著其病情嚴(yán)重程度的增加，患者血清H-FABP水平亦升高。ACMP患者亦出現(xiàn)心肌酶水平的升高，這與Artur等[11]的研究結(jié)果一致。此外，ACMP患者存在NHISS的降低，且隨著其病情嚴(yán)重程度的增加，患者血心肌酶水平亦增加，NHISS得分則減少，提示血清H-FABP水平可能與ACMP患者的病情相關(guān)。進(jìn)一步采用Pearson相關(guān)性分析法對(duì)ACMP患者的血清H-FABP水平與其CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)以及NHISS評(píng)分得分的關(guān)系進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，隨著ACMP患者存在血清H-FABP水平的升高，其CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)亦升高，其N(xiāo)HISS評(píng)分得分則降低，血清H-FABP水平與患者CPK、AST、CK-MB和LDH等心肌酶指標(biāo)均呈正相關(guān)，與患者NHISS則呈負(fù)相關(guān)，血清H-FABP水平可在一定程度上反映ACMP患者心肌缺血受損狀況和神經(jīng)功能損傷情況，可作為急性ACMP的潛在生物標(biāo)志物。對(duì)于出現(xiàn)血清H-FABP水平較高的患者應(yīng)及時(shí)檢測(cè)其心肌功能和神經(jīng)功能狀況，預(yù)防其心肌損傷和神經(jīng)功能損傷的出現(xiàn)，而對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)心肌損傷和神經(jīng)功能損傷的患者可根據(jù)其血清H-FABP水平進(jìn)行相應(yīng)的治療干預(yù)。由于本研究的樣本量偏小，且ACMP患者的血清H-FABP水平受個(gè)體等多方面因素影響較大，因此明確探討H-FABP作為急性ACMP潛在生物標(biāo)志物的可行性需進(jìn)一步大樣本量的全面研究。

綜上所述，ACMP患者的血清H-FABP水平和心肌酶水平均隨著病情嚴(yán)重程度的增加而升高，而NHISS則隨著病情嚴(yán)重程度的增加而降低，且其血清H-FABP水平與心肌酶水平呈正相關(guān)，與NHISS呈負(fù)相關(guān)，H-FABP可能成為急性一氧化碳中毒的潛在生物標(biāo)志物。

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