凝血4項(xiàng)檢查在酒精性肝病臨床診斷的研究*

張建東，尹學(xué)敬，牟 娜(河北省衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院:.檢驗(yàn)科；.產(chǎn)科 053000)

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凝血4項(xiàng)檢查在酒精性肝病臨床診斷的研究*

張建東1，尹學(xué)敬2，牟 娜1(河北省衡水市哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科；2.產(chǎn)科 053000)

目的 探討凝血4項(xiàng)指標(biāo)在酒精性肝病的診斷和分期中的臨床價(jià)值。方法 用血凝儀分組檢測凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)及纖維蛋白原(FIB)水平，并按病情輕重分組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)比分析。結(jié)果 酒精性脂肪肝組患者各項(xiàng)凝血指標(biāo)與健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；酒精性肝纖維化和(或)肝硬化組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；酒精性肝炎組APTT與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。APTT在酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組異常率較高，分別為19.0%、23.0%；APTT、TT在酒精性肝纖維化和(或)肝硬化組的異常率最高，均為100.0%。結(jié)論 檢測凝血4項(xiàng)功能，尤其是APTT、TT可以從多個(gè)角度反映酒精性肝病患者凝血功能狀況，酒精性肝病對(duì)患者凝血途徑的影響順序依次為內(nèi)源性、共同、外源性途徑。

酒精肝； 凝血酶原時(shí)間； 活化部分凝血活酶時(shí)間； 凝血酶時(shí)間； 纖維蛋白原； 診斷

酒精肝是由于長期大量飲酒(嗜酒)所致的肝臟損傷性疾病。近年來，我國酒精性肝病的發(fā)生率呈逐年梯次上升趨勢，乙醇對(duì)肝細(xì)胞具有直接損害作用[1-2]。但迄今為止，對(duì)于酒精性肝病尚缺乏高度敏感和特異的診斷標(biāo)志物，對(duì)酒精性肝病的分期主要依賴于病理學(xué)活檢。肝臟是合成凝血因子、抗凝因子及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)的蛋白酶類的重要部位。本文通過對(duì)酒精性肝病患者凝血4項(xiàng)，即凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、 凝血酶時(shí)間(TT)和纖維蛋白原(FIB)指標(biāo)的檢測，探討各項(xiàng)指標(biāo)在肝病中的臨床意義和應(yīng)用價(jià)值，從凝血功能角度為酒精性肝病的診斷和分期提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來自哈勵(lì)遜國際和平醫(yī)院2012年6月至2013年8月住院患者，排除肝硬化、病毒性肝炎等疾病。所有患者均為男性，年齡24～55歲，以《酒精性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》為參照分為四組，酒精性脂肪肝患者19例；酒精性肝炎患者31例；酒精性肝纖維化和(或)肝硬化患者15例；健康對(duì)照者50例[3]。

1.2 儀器與試劑 采用美國BECKMAN COULTER ACL-TOP全自動(dòng)凝血分析儀，原裝進(jìn)口配套試劑和質(zhì)控品。

1.3 方法 空腹抽取靜脈血1.8 mL，用0.2 mL濃度為3.8%的枸櫞酸鈉抗凝，3 500 r/min離心10 min，分離血漿，進(jìn)行凝血指標(biāo)(PT、APTT、TT、FIB)測定。

2 結(jié) 果

2.1 各期酒精性肝病凝血指標(biāo)測定結(jié)果 見表1。酒精性脂肪肝組患者PT、APTT、TT、FIB值與健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；酒精性肝纖維化和(或)肝硬化組PT、APTT、TT水平均高于健康對(duì)照組，F(xiàn)IB水平低于健康對(duì)照組，各項(xiàng)指標(biāo)與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；酒精性肝炎組APTT與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其余指標(biāo)差異不明顯。

表1 各期酒精性肝病凝血指標(biāo)測定結(jié)果±s)

表2 各期酒精性肝病凝血指標(biāo)異常百分率(%)

2.2 各期酒精性肝病凝血指標(biāo)異常百分率 見表2。各項(xiàng)指標(biāo)中，APTT在酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組異常率較高，分別為19.0%、23.0%；APTT、TT在酒精性肝纖維化和(或)肝硬化組的異常率最高，均為100.0%。

3 討 論

近年來，隨著人民生活水平的提高和社交圈的擴(kuò)大，對(duì)酒的消費(fèi)量猛增，長期、過量飲酒會(huì)引起嚴(yán)重肝臟損害[4]。然而酒精肝發(fā)病隱蔽，早期一般無特異性癥狀和體征，選擇敏感和準(zhǔn)確的指標(biāo)來評(píng)估肝損害和療效檢測至關(guān)重要。

酒精性肝病臨床表現(xiàn)多種多樣，根據(jù)肝組織病理學(xué)改變可分為輕癥酒精性肝病、酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化，這些病變常相繼發(fā)生，既可單獨(dú)存在，也可合并發(fā)生[5]。

肝臟是合成凝血因子、抗凝因子及與纖溶系統(tǒng)有關(guān)的蛋白酶類的重要部位，人體內(nèi)14種凝血因子有12種是肝臟參與合成的，機(jī)體通過清除已激活的凝血因子和纖溶激活物以及滅活肝素等方式調(diào)節(jié)體內(nèi)凝血系統(tǒng)的平衡[6]。酒精性肝病時(shí)肝細(xì)胞由于受到不同程度的損傷或破壞，肝細(xì)胞合成凝血因子和抗凝蛋白的能力減弱，導(dǎo)致凝血和抗凝機(jī)制紊亂。因此，凝血、纖溶指標(biāo)與肝功能密切相關(guān)，對(duì)酒精性肝病的診斷、治療等方面具有重要的臨床價(jià)值。

本試驗(yàn)結(jié)果表明，隨著肝臟病情的加重，各凝血指標(biāo)異常程度逐漸增大，到酒精性肝纖維化和(或)肝硬化期，凝血指標(biāo)與健康對(duì)照組出現(xiàn)顯著差異。因此，PT、APTT、TT、FIB這些指標(biāo)的異?？梢宰鳛榫凭愿卫w維化和(或)肝硬化階段的鑒別指標(biāo)，即當(dāng)酒精性肝病患者PT>19 s、APTT>45 s、TT>23 s、FIB<1.7 g/L時(shí)，提示患者進(jìn)入酒精性肝纖維化和(或)肝硬化階段。酒精性肝炎組APTT與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明APTT對(duì)酒精性肝炎期具有一定的鑒別價(jià)值。

通過凝血指標(biāo)在肝病的異常率發(fā)現(xiàn)，APTT在酒精性脂肪肝組和酒精性肝炎組異常率較高，分別為19.0%、23.0%，表明APTT較PT、TT、FIB可更早地反映肝病凝血的異常及肝功能的損傷；而APTT、TT在酒精性肝纖維化和(或)肝硬化組的異常率最高，均為100.0%，表明APTT、TT對(duì)酒精性肝纖維化和(或)肝硬化的診斷具有很好的臨床價(jià)值。

PT是反映外源性凝血系統(tǒng)的試驗(yàn)指標(biāo)，也是反映肝臟病變嚴(yán)重程度及預(yù)后的一個(gè)重要指標(biāo)[7]。APTT是反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)最常用和較敏感的篩選試驗(yàn),肝臟損害時(shí)，95.4%的患者APTT延長[8]。TT主要檢測血漿FIB的反應(yīng)性，反映凝血共同途徑的指標(biāo)，也是病情預(yù)后的敏感性指標(biāo)[9]。

通過研究發(fā)現(xiàn),酒精性肝病患者首先影響的是內(nèi)源性凝血途徑，然后是共同途徑，最后是外源性凝血途徑。由于肝病患者肝細(xì)胞受損，將會(huì)導(dǎo)致維生素K吸收障礙，維生素K嚴(yán)重缺乏則導(dǎo)致肝細(xì)胞合成羥基化酶減少或羥基化酶與其輔酶維生素K之間的反應(yīng)減弱，引起機(jī)體內(nèi)多種凝血因子合成障礙，導(dǎo)致多種凝血因子的缺乏，進(jìn)而引起機(jī)體凝血功能障礙[10]。凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ屬于維生素K依賴蛋白酶原，參與內(nèi)源性凝血途徑的凝血因子含有較多的維生素K依賴蛋白酶原，因此,推測酒精性肝病時(shí)最先累及的為內(nèi)源性凝血途徑。

凝血指標(biāo)對(duì)酒精性肝病臨床診斷和分期有著重要的臨床價(jià)值，但由于酒精性肝病時(shí)凝血異常的復(fù)雜性，因此應(yīng)用這些指標(biāo)建立臨床和實(shí)驗(yàn)室的標(biāo)準(zhǔn)需要積累更多的資料。

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河北省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)科學(xué)研究課題資助項(xiàng)目(20130342)。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.030

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1672-9455(2015)08-1103-02

2014-11-25

2014-12-05)