2項指標聯(lián)合檢測對高尿酸血癥合并糖尿病患者腎損傷的影響*

郭義娟，馬玉霞，董立新，鄭俊永(河北省唐山市玉田縣人民醫(yī)院內(nèi)六科 064100)

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2項指標聯(lián)合檢測對高尿酸血癥合并糖尿病患者腎損傷的影響*

郭義娟，馬玉霞，董立新，鄭俊永(河北省唐山市玉田縣人民醫(yī)院內(nèi)六科 064100)

目的 研究尿微量清蛋白及血清胱抑素C(CysC)聯(lián)合檢測對高尿酸血癥合并糖尿病患者腎損傷的影響。方法 將納入研究的274例患者依據(jù)尿蛋白定性結(jié)果分為尿蛋白陽性組(117例)和尿蛋白陰性組(157例)，兩組患者同時檢測尿微量清蛋白(UMA)、CysC、血肌酐(Scr)及尿素氮(BUN)水平，并觀察各項指標陽性率。結(jié)果 兩組患者UMA、CysC陽性率及2項指標聯(lián)合檢測陽性率均顯著高于Scr、BUN陽性率，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在尿蛋白陽性組中，UMA、CysC陽性率及2項指標聯(lián)合檢測陽性率均顯著高于尿蛋白陰性組對應各指標，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在尿蛋白陰性組中，UMA陽性率高于CysC陽性率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，2項指標聯(lián)合檢測陽性率均高于UMA、CysC陽性率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論 UMA及CysC聯(lián)合檢測高尿酸血癥合并糖尿病患者可提高診斷腎損傷的敏感性。

高尿酸血癥； 糖尿??； 尿微量清蛋白； 血胱抑素C

高尿酸血癥可以誘發(fā)糖尿病的發(fā)生，而糖尿病所引起的代謝紊亂也會導致高尿酸血癥，臨床上常見兩者合并出現(xiàn)[1]。高尿酸血癥、糖尿病均易誘發(fā)腎損傷，并且經(jīng)常相互影響而加重腎損傷程度。糖尿病腎病作為糖尿病主要的并發(fā)癥之一，腎臟損傷早期發(fā)現(xiàn)有助于及時進行干預治療，如降糖、降尿酸等措施可減輕對腎的損害，因此，選擇合適的指標進行腎損傷的早期判斷非常重要。尿微量清蛋白是反映早期腎損傷的敏感指標，應用時間較長，而血清胱抑素C(CysC)作為反映腎小球濾過功能的內(nèi)源性血清標志物，在腎損傷早期診斷中的價值也日益受到重視，然而，這2項指標在腎損傷早期診斷中的應用價值仍需要臨床加以檢驗[2]。為探討2項指標在腎損傷早期診斷中的臨床意義，筆者對近年來本院就診的274例高尿酸血癥合并糖尿病患者聯(lián)合檢測尿微量清蛋白(UMA)、CysC等指標，通過數(shù)據(jù)分析2項指標在腎損傷早期診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者均來自2011年3月至2013年7月本院門診及住院部確診為糖尿病的患者，符合1999年美國糖尿病協(xié)會(ADA)的糖尿病診斷標準，并符合高尿酸血癥診斷標準，即男性和絕經(jīng)后女性空腹血尿酸水平大于或等于420 μmol/L，絕經(jīng)前女性大于或等于357 μmol/L。排除及剔除標準：(1)1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他繼發(fā)性糖尿病者；有心、肺、腎、血液等主要系統(tǒng)嚴重原發(fā)疾病者；近1個月內(nèi)出現(xiàn)糖尿病急性并發(fā)癥者、糖尿病合并高血壓患者及精神障礙者；近1周內(nèi)應用血管緊張素抑制劑及腎毒性藥物者。共納入研究病例274例，按尿蛋白定性檢測結(jié)果分為尿蛋白陽性組(A組)和尿蛋白陰性組(B組)，其中A組117例，男67例，女50例；年齡48～78歲，平均(57.8±13.5)歲；糖尿病病程5～21年，平均(12.2±3.3)年。對照組157例，男96例，女61例；年齡51～81歲，平均(56.2±14.6)歲；糖尿病病程4～23年，平均(11.7±5.1)年。兩組在性別、年齡及糖尿病病程方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 UMA檢測 所有患者連續(xù)清淡素食3 d后留取清晨第2次尿，留取2次，均為中段尿，取10 mL，2 h內(nèi)送檢，2次檢測結(jié)果取平均值。采用放射免疫分析法，中國原子能科學院放射免疫測定試劑盒，檢測步驟嚴格按照說明書進行。

1.2.2 血清CysC檢測 清晨采集空腹靜脈血3 mL不抗凝，37 ℃溫水浴30 min后置于離心機，離心半徑13.65 cm，3 000 r/min離心10 min后取上層血清，-20 ℃保存待檢，3 d內(nèi)送檢。采用顆粒增強免疫比濁法，儀器為Olympus AU2400全自動生化分析儀，北京九強生物科技公司生產(chǎn)的試劑盒，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3 相關指標判斷標準 UMA正常參考值：0～20 mg/L；CysC正常參考值：0.6～1.03 mg/L；血肌酐(Scr)正常參考值：53～115 μmol/L；尿素氮(BUN)正常參考值：3.2～7.1 mmol/L。以超過正常范圍為陽性。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者各項指標陽性率比較 兩組患者UMA、CysC陽性率及2項指標聯(lián)合檢測陽性率均顯著高于Scr、BUN陽性率，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在尿蛋白陽性組中，UMA、CysC陽性率及2項指標聯(lián)合檢測陽性率顯著高于尿蛋白陰性組對應各指標，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在尿蛋白陰性組中，UMA陽性率高于CysC陽性率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，2項指標聯(lián)合檢測陽性率均高于UMA、CysC陽性率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者各項指標陽性情況[n(%)]

2.2 兩組患者各項指標水平比較 尿蛋白陽性組患者UMA、CysC、Scr、BUN水平均顯著高于尿蛋白陰性組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者各項指標水平比較±s)

3 討 論

糖尿病和高尿酸血癥密切相關，就目前的研究成果而言可概括為以下幾個方面：(1)糖尿病的發(fā)生與高尿酸血癥相關?；颊叱霈F(xiàn)高尿酸血癥后尿酸結(jié)晶會直接損傷胰島β細胞，且其沉積在胰島局部血管后引起的炎性反應也會造成胰島β細胞缺血而凋亡[1]。(2)高尿酸血癥會導致胰島素抵抗。高尿酸血癥常合并肥胖、高血壓、高脂血癥，而這些均與胰島素抵抗有密切的關系，胰島素抵抗是糖尿病的主要病因[3]。(3)對腎臟的損傷。首先，高尿酸血癥后尿酸結(jié)晶物可以直接損傷腎臟，并且其沉積物引起的炎性反應會影響腎單位血供繼而出現(xiàn)腎損傷；再者，高尿酸血癥引起高胰島素血癥會干擾尿酸代謝，與糖尿病共同作用形成惡性循環(huán)，損傷腎臟。在臨床上，高尿酸血癥合并糖尿病很常見，并且均對腎臟有損傷，如長期未能發(fā)現(xiàn)則腎損傷進展迅速，可導致腎衰竭等嚴重后果，因此對這類患者早期發(fā)現(xiàn)腎損傷很重要。

長期以來，臨床多采用Scr和BUN水平評估腎功能，但在實踐中發(fā)現(xiàn)這2項指標對早期腎損傷敏感性很差，不僅易受飲食、營養(yǎng)狀態(tài)等的影響，準確率較低，而且一旦2項指標持續(xù)出現(xiàn)升高多預示著腎損害程度較重，已到不可逆階段[4-5]。UMA和CysC是近年來深受重視的指標，與BUN和Scr相比有明顯的優(yōu)勢，目前認為其在靈敏度和特異性方面表現(xiàn)較后兩者更為優(yōu)秀，可作為腎損傷早期診斷的新指標[6-7]。UMA相對分子質(zhì)量較小，寸徑短，攜帶負電荷，正常狀態(tài)下即使少量UMA被腎小球濾過也會在腎小管被重吸收，因此，其在正常尿液中水平極低。而腎臟出現(xiàn)損傷，尤其是腎小球已存在病變時，腎小球濾過膜上的負電荷丟失，且膜孔增大，將導致UMA濾過率大幅增加，一旦超過腎小管重吸收能力就會導致尿中檢出UMA，早期腎損傷時這種情況即可以發(fā)生，故UMA升高可提示腎臟早期損傷[8]。本研究中，UMA在兩組中的陽性率均遠高于Scr和BUN，可見其較后者更為敏感，并且在尿蛋白陽性組UMA陽性率達100.0%，可做到尿蛋白定性陽性時無遺漏，而在尿蛋白陰性組中陽性率也達到了32.5%，可見尿蛋白定性陰性者也已存在腎損傷，較定性實驗更為敏感。然而，單純使用這一指標可提高敏感性，但特異性相對較差，臨床上許多因素可導致UMA升高，比如感染、營養(yǎng)、運動及女性生理周期因素等都會有一定的影響，在此情況下聯(lián)合檢測CysC可彌補不足[9]。CysC相對分子質(zhì)量小，寸徑短，帶正電荷，在機體中產(chǎn)生量穩(wěn)定，受年齡、性別、飲食、炎性反應等因素影響較小，正常情況下其在腎小球中可自由濾過，而早期腎損傷時腎小球出現(xiàn)的孔徑變大、負電荷狀態(tài)改變不對其有大的影響，而被腎小管中重吸收后隨之分解，不會再次進入血液，因此，其可真實反映腎小球的濾過能力，目前認為CysC是理想地反映腎小球濾過率的內(nèi)源性標志物[10-12]。本研究中，兩組患者CysC陽性率遠高于Scr、BUN陽性率,在尿蛋白陽性組中敏感性與UMA相當,但在陰性組中，雖然UMA陽性率高于CysC陽性率,但本研究中將UMA、CysC聯(lián)合檢測的陽性率在陰性組中顯著高于單獨檢測UMA和CysC,可見聯(lián)合檢測敏感性更高。

高尿酸血癥合并糖尿病時對腎臟的沖擊更為明顯，在此狀態(tài)下腎臟損傷更易出現(xiàn)，且進展較快，如不能及時發(fā)現(xiàn)，到更嚴重的腎損傷時不可逆轉(zhuǎn)，因此早期發(fā)現(xiàn)非常重要。作者通過對UMA和CysC進行檢測，發(fā)現(xiàn)其在尿蛋白陽性組中聯(lián)合檢測陽性率可達100.0%，而在尿蛋白陰性組中也達41.4%，提示聯(lián)合檢測可對明顯腎損傷無遺漏，而對早期腎損傷比UMA和CysC單項指標更為敏感，臨床研究表明，該類患者應在臨床上普及UMA和CysC的聯(lián)合檢測，以更好地做到早期發(fā)現(xiàn)腎損傷。

[1]楊帆,練鳳江.2型糖尿病并發(fā)高尿酸血癥相關因素分析[J].廣東醫(yī)學,2012,33(9):1270-1271.

[2]曹龍翎,黎雪英,林梓波,等.尿微量清蛋白和血清胱抑素C聯(lián)合檢測對評估2型糖尿病患者早期腎損傷的價值[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學院學報,2013,30(4):304-305.

[3]石萬元，楊帥，李芙琴.糖化血紅蛋白、血清胱抑素C和尿素微量蛋白排泄率聯(lián)合檢測對早期糖尿病腎損傷診斷的臨床價值[J].河北北方學院學報：自然科學版，2013,29(3)：104-106.

[4]李君蓮,木合塔爾·麥合素提,綦迎成,等.聯(lián)合檢測血清胱抑素C和同型半胱氨酸在2型糖尿病腎病早期診斷中的意義[J].重慶醫(yī)學,2012,41(7):654-655.

[5]陳順儀,陳慧誼,朱麗梨，等.聯(lián)合檢測血清胱抑素C、β2微球蛋白和尿微量清蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價值[J].實用醫(yī)學雜志,2011,27(9):1678-1680.

[6]Oddea MC，Tager B，Gansevoort RT．Age and cystatin C in healthy adults:a collaborative study[J]．Nephrol Dial Transplant，2010，25(2):463-469．

[7]楊小東.尿微量清蛋白測定在早期糖尿病腎病中的應用[J].中國醫(yī)藥導報,2011,8(4):36-37.

[8]卓奕春,陳雪麗,周子杰,等.血清胱抑素C聯(lián)合尿微量清蛋白檢測在糖尿病腎病早期診斷中的應用價值[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新,2012,9(12):85-86.

[9]謝毅娟,陳雪梅,梁國華,等.血清胱抑素C、糖化血紅蛋白及血液流變學與2型糖尿病腎病的關系[J].廣東醫(yī)學，2012，33(4)：496-498.

[10]王有法.尿微量清蛋白與血清胱抑素C聯(lián)合檢測對早期腎功能損傷的臨床探討[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2014,35(6):763-764.

[11]白福艷,王譯晨,高影,等.血清胱抑素C測定對糖尿病腎病早期診斷的臨床意義[J].中國實驗診斷學,2013,17(11):2019-2022.

[12]吳波,杜強.血清胱抑素C對早期糖尿病腎損傷的診斷價值[J].中國老年學雜志，2011,31(8):1464-1465.

Effects of combined detection of urine microalbumin and serum cystatin C on renal injury of patients with hyperuricemia combined with diabetes mellitus*

GUOYi-juan,MAYu-xia,DONGLi-xin,ZHENGJun-yong

(InternalMedicineVI,YutianCountyPeople′sHospital,Tangshan,Hebei064100,China)

Objective To study the effects of combined detection of urine microalbumin and serum cystatin C on renal injury of patients with hyperuricemia combined with diabetes mellitus.Methods 274 cases of patients were divided into the urine protein positive group(117 cases) and urine protein negative group (157 cases) according to the basis of qualitative urine protein,simultaneous detection of urinary albumin(UMA),serum cystatin C(CysC) and serum creatinine (Scr),blood urea nitrogen(BUN) of two groups of patients.The positive rate of the above index was observed.Results The positive rate of CysC and UMA and the combined detection in the two patients was higher than the positive rate of BUN,Scr,there was significant difference(P<0.05);The positive rate of CysC and UMA and combined detection in the urine protein positive group was significantly higher than that of urine protein negative group (P<0.05);The positive rate of UMA in the urine protein negative group was higher than that of the positive rate of CysC(P<0.05),the positive rate of combined detection were higher than that of UMA,CysC(P<0.05).Conclusion The combined detection of urine microalbumin and serum CysC can improve the sensitivity of diagnosis of renal injury in patients with hyperuricemia combined with diabetes.

hyperuricemia; diabetes; microalbuminuria; serum cystatin C

河北省唐山市科技局基金資助項目(12130244a)。

郭義娟，女，副主任醫(yī)師，本科，主要從事高尿酸血癥的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.08.010

A

1672-9455(2015)08-1051-02

2014-11-20

2014-12-15)